Utvärdera AVM0703 för behandling av covid-19 eller influensamedierad ARDS (AVM0703)

Inklusionskriterier

Patienter som uppfyller alla följande kriterier kommer att vara berättigade att delta i studien:

1. Ålder ≥18 år;
2. Måste ha laboratoriebekräftad COVID-19;

3. Måste ha måttlig eller svår, omedelbart livshotande covid-19 eller influensa (A eller B), enligt följande:

   a. COVID-19-patienter med ARDS (Berlin Criteria) som visas av:

   i. Röntgen av bröstkorgen eller CT-skanning som visar bilaterala opaciteter som inte helt förklaras av utgjutningar, lobar/lungkollaps eller knölar;

   ii. Andningssvikt förklaras inte helt av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning; och

   iii. Nedsatt syresättning definieras som Måttlig (partialtryck av syre [PaO2]:fraktion av inandat syre [FiO2] förhållande 100 mm Hg till <200 mm Hg med positivt slutexpiratoriskt luftvägstryck [PEEP] >5 cm H2O) eller Svår (PaO2: FiO2-förhållande <100 mm Hg med PEEP>5 cm H2O) på mer än 2 arteriella blodgaser med minst 6 timmars mellanrum inom en 24-timmarsperiod;

   b. Influensa (A eller B) patienter med ARDS (Berlin Criteria) som visas av:

   i. Röntgen av bröstkorgen eller CT-skanning som visar bilaterala opaciteter som inte helt förklaras av utgjutningar, lobar/lungkollaps eller knölar;

   ii. Andningssvikt förklaras inte helt av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning; och

   iii. Nedsatt syresättning definieras som Allvarlig (PaO2:FiO2-förhållande <100 mm Hg med PEEP >5 cm H2O) på mer än 2 arteriella blodgaser med minst 6 timmars mellanrum inom en 24-timmarsperiod;

4. Kräver invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO) trots standardmässiga räddningsåtgärder (t.ex. liggande positionering och/eller PEEP-stege och/eller inhalerade pulmonella vasodilatorer och/eller rekryteringsmanövrar och/eller neuromuskulär blockad);
5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening;
6. Kvinnor i fertil ålder och icke-sterila män måste gå med på att använda medicinskt effektiva preventivmetoder från tidpunkten för informerat samtycke till 1 månad efter studieläkemedelsinfusion; och
7. Kan ge informerat samtycke, eller om det inte är kapabelt, en juridiskt auktoriserad representant kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i studien:

1. Dödande patient som, enligt utredarens uppfattning, inte förväntas överleva minst 24 timmar;
2. Känd överkänslighet eller allergi mot studieläkemedlet eller något av dess hjälpämnen;
3. D-dimernivå >3 gånger över normalt intervall;
4. Känt mag- eller duodenalsår;
5. Okontrollerad diabetes typ 1 eller typ 2, enligt utredarens bedömning;
6. Aktiv och obehandlad bakterie-, svamp-, parasit- eller virusinfektion annan än covid-19 eller influensa (A eller B). Patienter med en historia av ett positivt hepatit B-ytantigen och/eller hepatit B-kärnantikropp måste ha ett negativt testresultat för hepatit B-polymeraskedjereaktion (PCR). Patienter med ett positivt hepatit C-virusantikroppstest måste ha ett negativt hepatit C PCR-testresultat;
7. Positiv testning för tuberkulos under screening;
8. Känt för att ha fått ett levande vaccin under den senaste 1 månaden;
9. Immunsupprimerade patienter, definierade som de som har fått en benmärgstransplantation eller en solid organtransplantation på immunsuppressiv terapi; eller historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion som inte har tagit antiretroviral terapi under minst 6 månader före inskrivningen och/eller med det senaste CD4-talet <200 celler/ml och/eller den senaste detekterbara virusmängden inom de föregående 6 månader;
10. Måttlig till slutstadiet leversjukdom (Childs-Pugh-poäng >10);
11. Dialysberoende på grund av underliggande kronisk njursjukdom. Observera: patienter som behöver dialys för behandling av njursvikt på grund av komplikationer av covid-19 eller influensa (A eller B) infektion utesluts inte från inskrivning;

12. Signifikant hjärt-kärlsjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, arteriell tromboemboli, cerebrovaskulär tromboembolism) inom 3 månader före start av AVM0703-administration, inklusive: angina som kräver behandling, symtomatisk perifer vaskulär sjukdom, New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, vänster ventrikulär ejektionsfraktion <30 %, vänsterkammarfraktionell förkortning <20 %, eller okontrollerad grad 3 hypertoni (diastoliskt blodtryck [DBP] >100 mm Hg eller systoliskt blodtryck [SBP] >150 mm Hg) trots antihypertensiv behandling.

    Obs: patienter med hjärtsvikt som kräver medicinskt stöd enbart på grund av komplikationer av covid-19-infektion är inte uteslutna från registrering;

13. Betydande screening 12-avlednings-EKG-avvikelser, inklusive instabil hjärtarytmi som kräver medicinering, förmaksflimmer/fladder, vänster grenblock, andra gradens atrioventrikulära (AV) block typ 2, tredje gradens AV-block, grad 2 bradykardi eller hjärtfrekvenskorrigerad QT-intervall med Fridericias formelmedelvärde för tredubbla EKG >450 ms;
14. Manodepressiv störning, schizofreni eller en historia av svår depression eller missbruk;
15. Gravid eller ammande;
16. Samtidig inskrivning i någon annan klinisk studie som involverar administrering av ett nytt (dvs. ej godkänt eller inte betraktat som standardvård) farmakologiska prövningsmedel. Samtidig registrering i observations- och apparatstudier och studier som involverar administrering av farmakologiska medel som är godkända för andra indikationer eller anses vara en ny standard för behandling av covid-19 (t.ex. hydroxiklorokin, remdesivir, lågdos dexametason) kommer att tillåtas om godkänd av sponsorn;
17. Behandling med standardvård eller off-label behandlingar för covid-19 (t.ex. remdesivir), inte administrerad som en del av en formell klinisk studie, där den första dosen initierades inom 72 timmar efter studieläkemedlets start; och
18. Oförmåga att få informerat samtycke från patienten eller juridiskt auktoriserad ombud.