Évaluation d'AVM0703 pour le traitement du COVID-19 ou du SDRA médié par la grippe (AVM0703)

Critère d'intégration

Les patients qui répondent à tous les critères suivants seront éligibles pour participer à l'étude :

1. Âge ≥18 ans ;
2. Doit avoir un laboratoire confirmé COVID-19 ;

3. Doit avoir le COVID-19 ou la grippe (A ou B) modéré ou grave, mettant immédiatement la vie en danger, comme suit :

   un. Patients COVID-19 atteints de SDRA (critères de Berlin) comme démontré par :

   je. Radiographie thoracique ou tomodensitométrie montrant des opacités bilatérales non entièrement expliquées par des épanchements, un collapsus lobaire/pulmonaire ou des nodules ;

   ii. Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne ; et

   iii. Altération de l'oxygénation définie comme modérée (pression partielle d'oxygène [PaO2] : rapport de la fraction d'oxygène inspiré [FiO2] de 100 mm Hg à < 200 mm Hg avec une pression positive en fin d'expiration [PEP] > 5 cm H2O) ou sévère (PaO2 : rapport FiO2 <100 mm Hg avec PEP > 5 cm H2O) sur plus de 2 gaz sanguins artériels à au moins 6 heures d'intervalle sur une période de 24 heures ;

   b. Patients grippaux (A ou B) atteints de SDRA (critères de Berlin) comme en témoignent :

   je. Radiographie thoracique ou tomodensitométrie montrant des opacités bilatérales non entièrement expliquées par des épanchements, un collapsus lobaire/pulmonaire ou des nodules ;

   ii. Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne ; et

   iii. Altération de l'oxygénation définie comme sévère (rapport PaO2:FiO2 < 100 mm Hg avec PEP > 5 cm H2O) sur plus de 2 gaz sanguins artériels à au moins 6 heures d'intervalle sur une période de 24 heures ;

4. Nécessite une ventilation mécanique invasive ou une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) malgré les mesures de sauvetage standard (p. ex., positionnement sur le ventre et/ou échelle PEP et/ou vasodilatateurs pulmonaires inhalés et/ou manœuvres de recrutement et/ou blocage neuromusculaire) ;
5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage ;
6. Les femmes en âge de procréer et les hommes non stériles doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 1 mois après la perfusion du médicament à l'étude ; et
7. Capable de fournir un consentement éclairé, ou s'il n'est pas capable, un représentant légalement autorisé est capable de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude :

1. Patient moribond qui, de l'avis de l'investigateur, ne devrait pas survivre au moins 24 heures ;
2. Hypersensibilité ou allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients ;
3. Niveau de D-dimère > 3 fois supérieur à la normale ;
4. Ulcère gastrique ou duodénal connu ;
5. Diabète de type 1 ou de type 2 non contrôlé, selon le jugement de l'investigateur ;
6. Infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale active et non traitée autre que la COVID-19 ou la grippe (A ou B). Les patients ayant des antécédents d'antigène de surface de l'hépatite B et/ou d'anticorps anti-hépatite B positifs doivent avoir un résultat négatif au test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'hépatite B. Les patients ayant des antécédents de test d'anticorps anti-virus de l'hépatite C positif doivent avoir un résultat négatif au test PCR de l'hépatite C ;
7. Test positif pour la tuberculose lors du dépistage ;
8. Connu pour avoir reçu un vaccin vivant au cours du mois précédent ;
9. Patients immunodéprimés, définis comme ceux qui ont reçu une greffe de moelle osseuse ou d'organe solide sous traitement immunosuppresseur ; ou antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui n'ont pas pris de traitement antirétroviral depuis au moins 6 mois avant l'inscription et/ou avec un nombre de CD4 le plus récent <200 cellules/mL et/ou la charge virale détectable la plus récente au cours des 6 derniers mois;
10. Maladie hépatique modérée à terminale (score de Childs-Pugh > 10) ;
11. Dépendant de la dialyse en raison d'une maladie rénale chronique sous-jacente. Remarque : les patients nécessitant une dialyse pour le traitement de l'insuffisance rénale due à des complications de la COVID-19 ou d'une infection grippale (A ou B) ne sont pas exclus de l'inscription ;

12. Maladie cardiovasculaire importante (p. ex., infarctus du myocarde, thromboembolie artérielle, thromboembolie cérébrovasculaire) dans les 3 mois précédant le début de l'administration d'AVM0703, y compris : angor nécessitant un traitement, maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, gauche fraction d'éjection ventriculaire < 30 %, raccourcissement fractionnaire ventriculaire gauche < 20 % ou hypertension non contrôlée de grade 3 (pression artérielle diastolique [PAD] > 100 mm Hg ou pression artérielle systolique [PAS] > 150 mm Hg) malgré un traitement antihypertenseur.

    Remarque : les patients souffrant d'insuffisance cardiaque nécessitant une prise en charge médicale uniquement en raison de complications de l'infection au COVID-19 ne sont pas exclus de l'inscription ;

13. Dépistage d'anomalies significatives de l'ECG à 12 dérivations, y compris arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments, fibrillation/flutter auriculaire, bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré de type 2, bloc AV du troisième degré, bradycardie de grade 2 ou fréquence cardiaque corrigée Intervalle QT utilisant la formule de Fridericia moyenne des ECG en triple > 450 ms ;
14. Trouble maniaco-dépressif, schizophrénie ou antécédents de dépression grave ou de toxicomanie ;
15. Enceinte ou allaitante;
16. Inscription simultanée à toute autre étude clinique impliquant l'administration d'un ou plusieurs nouveaux agents pharmacologiques expérimentaux (c'est-à-dire non approuvés ou non considérés comme la norme de soins). L'inscription simultanée dans des études d'observation et de dispositif et des études impliquant l'administration d'agent(s) pharmacologique(s) approuvé(s) pour d'autres indications ou considérées comme une norme de soins émergente pour le traitement de la COVID-19 (par exemple, hydroxychloroquine, remdesivir, dexaméthasone à faible dose), sera autorisée si approuvé par le commanditaire ;
17. Traitement avec des traitements standard ou hors AMM pour le COVID-19 (par exemple, le remdesivir), non administré dans le cadre d'une étude clinique formelle, où la première dose a été initiée dans les 72 heures suivant le début du médicament à l'étude ; et
18. Impossibilité d'obtenir le consentement éclairé du patient ou de son représentant légal.