Оценка AVM0703 для лечения COVID-19 или ОРДС, опосредованного гриппом (AVM0703)

Критерии включения

К участию в исследовании допускаются пациенты, отвечающие всем нижеперечисленным критериям:

1. Возраст ≥18 лет;
2. Должен иметь лабораторно подтвержденный COVID-19;

3. Должен иметь умеренную или тяжелую, непосредственную угрозу для жизни COVID-19 или грипп (A или B), как указано ниже:

   а. Пациенты с COVID-19 с ОРДС (Берлинские критерии), о чем свидетельствуют:

   я. Рентгенограмма грудной клетки или компьютерная томография, показывающая двусторонние затемнения, не полностью объясняемые выпотом, коллапсом доли/легкого или узелками;

   II. Дыхательная недостаточность, не полностью объясненная сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью; и

   III. Нарушение оксигенации определяется как умеренное (соотношение парциальное давление кислорода [PaO2]:фракция вдыхаемого кислорода [FiO2] от 100 мм рт. ст. до <200 мм рт. ст. с положительным давлением в конце выдоха [PEEP] > 5 см H2O) или тяжелое (PaO2: отношение FiO2 <100 мм рт. ст. с ПДКВ > 5 см H2O) по более чем 2 газам артериальной крови с интервалом не менее 6 часов в течение 24-часового периода;

   б. Пациенты с гриппом (А или В) с ОРДС (Берлинские критерии), о чем свидетельствуют:

   я. Рентгенограмма грудной клетки или компьютерная томография, показывающая двусторонние затемнения, не полностью объясняемые выпотом, коллапсом доли/легкого или узелками;

   II. Дыхательная недостаточность, не полностью объясненная сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью; и

   III. Нарушение оксигенации определяется как тяжелая (соотношение PaO2:FiO2 <100 мм рт. ст. с ПДКВ > 5 см H2O) при более чем 2 газах артериальной крови с интервалом не менее 6 часов в течение 24-часового периода;

4. Требуется инвазивная механическая вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО), несмотря на стандартные меры неотложной помощи (например, положение лежа на животе и/или лестница ПДКВ, и/или ингаляции легочных вазодилататоров, и/или приемы рекрутмента и/или нервно-мышечная блокада);
5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге;
6. Женщины детородного возраста и нестерильные мужчины должны дать согласие на использование эффективных с медицинской точки зрения методов контрацепции с момента информированного согласия до 1 месяца после введения исследуемого препарата; и
7. Способен дать информированное согласие или, если не способен, уполномоченный законом представитель способен дать информированное согласие

Критерий исключения

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

1. Умирающий пациент, который, по мнению Исследователя, не проживет по крайней мере 24 часа;
2. Известная гиперчувствительность или аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ;
3. уровень D-димера более чем в 3 раза выше нормы;
4. Известная язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
5. Неконтролируемый диабет 1 или 2 типа, по мнению исследователя;
6. Активная и нелеченная бактериальная, грибковая, паразитарная или вирусная инфекция, кроме COVID-19 или гриппа (A или B). Пациенты с положительным результатом поверхностного антигена гепатита В и/или сердцевинного антитела к гепатиту В должны иметь отрицательный результат анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) гепатита В. Пациенты с положительным тестом на антитела к вирусу гепатита С в анамнезе должны иметь отрицательный результат ПЦР-теста на гепатит С;
7. Положительный тест на туберкулез при скрининге;
8. Известно, что они получили живую вакцину в течение предыдущего 1 месяца;
9. пациенты с ослабленным иммунитетом, определяемые как пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга или паренхиматозных органов на иммуносупрессивной терапии; или наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), которые не принимали антиретровирусную терапию в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование и/или с самым последним числом CD4 <200 клеток/мл и/или с последним определяемым уровнем вирусной нагрузки в течение предыдущих 6 месяцы;
10. Заболевание печени от умеренной до конечной стадии (оценка по Чайлдсу-Пью> 10);
11. Зависимый от диализа из-за основного хронического заболевания почек. Примечание: пациенты, которым требуется диализ для лечения почечной недостаточности из-за осложнений инфекции COVID-19 или гриппа (А или В), не исключаются из регистрации;

12. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, инфаркт миокарда, артериальная тромбоэмболия, цереброваскулярная тромбоэмболия) в течение 3 месяцев до начала введения AVM0703, в том числе: стенокардия, требующая терапии, симптоматическое заболевание периферических сосудов, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, левосторонняя фракция выброса желудочка <30%, фракционное укорочение левого желудочка <20% или неконтролируемая гипертензия 3 степени (диастолическое артериальное давление [ДАД] >100 мм рт.ст. или систолическое артериальное давление [САД] >150 мм рт.ст.), несмотря на антигипертензивную терапию.

    Примечание: пациенты с сердечной недостаточностью, нуждающиеся в медицинской помощи исключительно из-за осложнений инфекции COVID-19, не исключаются из набора;

13. Значительный скрининг нарушений ЭКГ в 12 отведениях, включая нестабильную сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения, мерцательную аритмию/трепетание предсердий, блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (АВ) блокаду второй степени типа 2, АВ блокаду третьей степени, брадикардию 2 степени или скорректированный сердечный ритм Интервал QT с использованием формулы Фридериции, усредненной по трем повторным ЭКГ > 450 мс;
14. Маниакально-депрессивное расстройство, шизофрения или тяжелая депрессия в анамнезе или злоупотребление психоактивными веществами;
15. Беременные или кормящие грудью;
16. Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании, включающем введение нового (т.е. неутвержденного или не считающегося стандартным лечения) исследуемого фармакологического агента(ов). Одновременное участие в наблюдательных исследованиях и исследованиях устройств, а также в исследованиях, связанных с введением фармакологических средств, одобренных для других показаний или считающихся новым стандартом лечения COVID-19 (например, гидроксихлорохин, ремдесивир, низкие дозы дексаметазона), будет разрешено, если одобрено Спонсором;
17. лечение COVID-19 стандартными средствами или лечение не по прямому назначению (например, ремдесивир), не проводимое в рамках формального клинического исследования, при котором первая доза была начата в течение 72 часов после начала приема исследуемого препарата; и
18. Невозможность получить информированное согласие от пациента или законного представителя.