评估 AVM0703 治疗 COVID-19 或流感介导的 ARDS (AVM0703)

纳入标准

符合以下所有标准的患者将有资格参加研究：

1. 年龄≥18岁；
2. 必须有实验室确认的 COVID-19；

3. 必须患有中度或重度、立即危及生命的 COVID-19 或流感（A 或 B），如下所示：

   A。 COVID-19 患有 ARDS（柏林标准）的患者如下所示：

   我。胸片或 CT 扫描显示双侧混浊不能完全用积液、肺叶/肺塌陷或结节解释；

   二.心力衰竭或体液超负荷不能完全解释呼吸衰竭；和

   三. 氧合受损定义为中度（氧分压 [PaO2]：吸入氧分率 [FiO2] 比值 100 mm Hg 至 <200 mm Hg，呼气末气道正压 [PEEP] >5 cm H2O）或重度（PaO2： FiO2 比率 <100 mm Hg，PEEP > 5 cm H2O）在 24 小时内至少间隔 6 小时的 2 次以上动脉血气分析；

   b.患有 ARDS（柏林标准）的流感（A 或 B）患者，如下所示：

   我。胸片或 CT 扫描显示双侧混浊不能完全用积液、肺叶/肺塌陷或结节解释；

   二.心力衰竭或体液超负荷不能完全解释呼吸衰竭；和

   三. 在 24 小时内至少间隔 6 小时的 2 次以上动脉血气分析中，氧合受损定义为严重（PaO2：FiO2 比率 <100 mm Hg，PEEP >5 cm H2O）；

4. 尽管采取了标准的护理救援措施（例如，俯卧位和/或 PEEP 阶梯，和/或吸入肺血管扩张剂，和/或肺复张和/或神经肌肉阻滞），仍需要有创机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO)；
5. 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验；
6. 有生育能力的女性和未绝育的男性必须同意在知情同意后至研究药物输注后 1 个月内使用医学上有效的避孕方法；和
7. 能够提供知情同意，或者如果不能，合法授权的代表能够提供知情同意

排除标准

符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：

1. 研究者认为预计不能存活至少 24 小时的垂死患者；
2. 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏或过敏；
3. D-二聚体水平>正常范围的3倍；
4. 已知的胃或十二指肠溃疡；
5. 根据研究者的判断，不受控制的 1 型或 2 型糖尿病；
6. 除 COVID-19 或流感（A 或 B）之外的活跃和未经治疗的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染。 具有乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性病史的患者必须具有阴性乙型肝炎聚合酶链反应 (PCR) 检测结果。 有丙型肝​​炎病毒抗体检测阳性病史的患者丙型肝炎 PCR 检测结果必须为阴性；
7. 筛查期间结核病检测呈阳性；
8. 已知在过去 1 个月内接种过活疫苗；
9. 免疫功能低下的患者，定义为在免疫抑制治疗下接受骨髓或实体器官移植的患者；或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史，在入组前至少 6 个月未接受抗逆转录病毒治疗和/或最近 CD4 计数 <200 个细胞/mL 和/或最近 6 个月内可检测到的病毒载量月；
10. 中度至终末期肝病（Childs-Pugh 评分 >10）；
11. 由于潜在的慢性肾病而依赖透析。 注：因 COVID-19 并发症或流感（A 或 B）感染而需要透析治疗肾功能衰竭的患者不排除入组；

12. AVM0703开始给药前3个月内发生重大心血管疾病（如心肌梗死、动脉血栓栓塞、脑血管血栓栓塞），包括：需要治疗的心绞痛、有症状的外周血管疾病、纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭、左尽管进行了抗高血压治疗，但心室射血分数 <30%、左心室缩短分数 <20% 或不受控制的 3 级高血压（舒张压 [DBP] >100 mm Hg 或收缩压 [SBP] >150 mm Hg）。

    注意：仅因 COVID-19 感染并发症而需要医疗支持的心力衰竭患者不被排除在外；

13. 显着筛查 12 导联心电图异常，包括需要药物治疗的不稳定心律失常、房颤/扑动、左束支传导阻滞、2 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度房室传导阻滞、2 级心动过缓或校正心率使用 Fridericia 公式的 QT 间期三次心电图的平均值 >450 毫秒；
14. 躁郁症、精神分裂症或有严重抑郁症或药物滥用史；
15. 怀孕或哺乳；
16. 同时参加任何其他涉及使用新型（即未经批准或未考虑的护理标准）研究药物的临床研究。 如果符合以下条件，将允许同时参加观察性和设备研究以及涉及已批准用于其他适应症或考虑用于治疗 COVID-19 的新兴护理标准（例如，羟氯喹、瑞德西韦、低剂量地塞米松）的药物给药的研究经主办方批准；
17. 使用 COVID-19 的标准护理或标签外治疗（例如瑞德西韦）进行治疗，而不是作为正式临床研究的一部分进行的，其中第一剂是在研究药物开始后 72 小时内开始的；和
18. 无法获得患者或合法授权代表的知情同意。