Evaluatie van AVM0703 voor de behandeling van COVID-19 of door griep gemedieerde ARDS (AVM0703)

Inclusiecriteria

Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Leeftijd ≥18 jaar;
2. Moet door laboratorium bevestigd COVID-19 hebben;

3. Moet matige of ernstige, onmiddellijk levensbedreigende COVID-19 of griep (A of B) hebben, als volgt:

   A. COVID-19-patiënten met ARDS (Berlin Criteria) zoals blijkt uit:

   i. Röntgenfoto of CT-scan van de borst met bilaterale opaciteit die niet volledig kan worden verklaard door effusies, collaps van de kwab/longen of knobbeltjes;

   ii. Ademhalingsfalen niet volledig verklaard door hartfalen of vochtophoping; En

   iii. Verstoorde oxygenatie gedefinieerd als Matig (partiële zuurstofdruk [PaO2]:fractie van ingeademde zuurstof [FiO2] verhouding 100 mm Hg tot <200 mm Hg met positieve eind-expiratoire luchtwegdruk [PEEP] >5 cm H2O) of Ernstig (PaO2: FiO2-ratio <100 mm Hg met PEEP>5 cm H2O) op meer dan 2 arteriële bloedgassen met een tussenpoos van ten minste 6 uur binnen een periode van 24 uur;

   B. Influenza (A of B) patiënten met ARDS (Berlin Criteria) zoals aangetoond door:

   i. Röntgenfoto of CT-scan van de borst met bilaterale opaciteit die niet volledig kan worden verklaard door effusies, collaps van de kwab/longen of knobbeltjes;

   ii. Ademhalingsfalen niet volledig verklaard door hartfalen of vochtophoping; En

   iii. Verminderde oxygenatie gedefinieerd als ernstig (PaO2:FiO2-ratio <100 mm Hg met PEEP >5 cm H2O) op meer dan 2 arteriële bloedgassen met een tussenpoos van ten minste 6 uur binnen een periode van 24 uur;

4. Vereist invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) ondanks standaardzorgmaatregelen (bijv. buikligging en/of PEEP-ladder en/of geïnhaleerde pulmonale vasodilatatoren en/of rekruteringsmanoeuvres en/of neuromusculaire blokkade);
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben;
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannen moeten ermee instemmen om medisch effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 1 maand na infusie van het onderzoeksgeneesmiddel; En
7. In staat om geïnformeerde toestemming te geven, of indien niet in staat, een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is in staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Stervende patiënt die, naar de mening van de onderzoeker, naar verwachting niet ten minste 24 uur zal overleven;
2. Bekende overgevoeligheid of allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;
3. D-dimeer niveau >3 keer boven normaal bereik;
4. Bekend maag- of darmzweer;
5. Ongecontroleerde diabetes type 1 of type 2, naar oordeel van de Onderzoeker;
6. Actieve en onbehandelde bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie anders dan COVID-19 of Influenza (A of B). Patiënten met een voorgeschiedenis van een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis B-kernantilichaam moeten een negatief hepatitis B-polymerasekettingreactie (PCR)-assayresultaat hebben. Patiënten met een voorgeschiedenis van een positieve hepatitis C-virusantilichaamtest moeten een negatief hepatitis C PCR-assayresultaat hebben;
7. Positief testen op tuberculose tijdens screening;
8. waarvan bekend is dat ze in de afgelopen 1 maand een levend vaccin hebben gekregen;
9. Immuungecompromitteerde patiënten, gedefinieerd als degenen die een beenmerg- of solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan met immunosuppressieve therapie; of een voorgeschiedenis van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die gedurende ten minste 6 maanden vóór inschrijving geen antiretrovirale therapie hebben gebruikt en/of met de meest recente CD4-telling <200 cellen/ml en/of de meest recente detecteerbare virale lading binnen de voorgaande 6 maanden;
10. Matige tot terminale leverziekte (Childs-Pugh-score >10);
11. Afhankelijk van dialyse vanwege onderliggende chronische nierziekte. Let op: patiënten die dialyse nodig hebben voor de behandeling van nierfalen als gevolg van complicaties van COVID-19 of Influenza (A of B) infectie worden niet uitgesloten van inschrijving;

12. Significante cardiovasculaire ziekte (bijv. myocardinfarct, arteriële trombo-embolie, cerebrovasculaire trombo-embolie) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de toediening van AVM0703, waaronder: angina waarvoor therapie nodig is, symptomatische perifere vasculaire ziekte, New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen, links ventriculaire ejectiefractie <30%, linkerventrikel fractionele verkorting <20%, of ongecontroleerde Graad 3 hypertensie (diastolische bloeddruk [DBP] >100 mm Hg of systolische bloeddruk [SBP] >150 mm Hg) ondanks antihypertensieve therapie.

    Let op: patiënten met hartfalen die alleen vanwege complicaties van een COVID-19-infectie medische hulp nodig hebben, worden niet uitgesloten van inschrijving;

13. Aanzienlijke screening 12-afleidingen ECG-afwijkingen, waaronder onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, atriumfibrilleren/flutter, linkerbundeltakblok, tweedegraads atrioventriculair (AV) blok type 2, derdegraads AV-blok, graad 2 bradycardie of hartslag gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's formule gemiddelde van ECG's in drievoud >450 ms;
14. Manisch-depressieve stoornis, schizofrenie of een voorgeschiedenis van ernstige depressie of middelenmisbruik;
15. Zwanger of borstvoeding;
16. Gelijktijdige deelname aan enig ander klinisch onderzoek met toediening van een nieuw (dwz niet-goedgekeurd of niet als standaardbehandeling beschouwd) farmacologisch onderzoeksmiddel(en). Gelijktijdige deelname aan observatie- en apparaatonderzoeken en onderzoeken waarbij farmacologische middelen worden toegediend die zijn goedgekeurd voor andere indicaties of die worden beschouwd als opkomende zorgstandaard voor de behandeling van COVID-19 (bijv. hydroxychloroquine, remdesivir, lage dosis dexamethason), is toegestaan ​​als goedgekeurd door de sponsor;
17. Behandeling met standaardzorg of off-labelbehandelingen voor COVID-19 (bijv. remdesivir), niet toegediend als onderdeel van een formeel klinisch onderzoek, waarbij de eerste dosis werd gestart binnen 72 uur na de start van het onderzoeksgeneesmiddel; En
18. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen van de patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.