Valutazione di AVM0703 per il trattamento di COVID-19 o ARDS mediata dall'influenza (AVM0703)

Criterio di inclusione

I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno idonei a partecipare allo studio:

1. Età ≥18 anni;
2. Deve avere confermato il COVID-19 in laboratorio;

3. Deve avere COVID-19 o influenza (A o B) moderata o grave, immediatamente pericolosa per la vita, come segue:

   UN. Pazienti COVID-19 con ARDS (Berlin Criteria) come dimostrato da:

   io. Radiografia del torace o TAC che mostrano opacità bilaterali non completamente spiegate da versamenti, collasso lobare/polmonare o noduli;

   ii. Insufficienza respiratoria non completamente spiegata da insufficienza cardiaca o sovraccarico di fluidi; E

   iii. Compromissione dell'ossigenazione definita come Moderata (rapporto pressione parziale di ossigeno [PaO2]: frazione di ossigeno inspirato [FiO2] da 100 mm Hg a <200 mm Hg con pressione positiva delle vie aeree di fine espirazione [PEEP] >5 cm H2O) o Grave (PaO2: Rapporto FiO2 <100 mm Hg con PEEP>5 cm H2O) su più di 2 emogasanalisi arteriose a distanza di almeno 6 ore in un periodo di 24 ore;

   B. Pazienti con influenza (A o B) con ARDS (criteri di Berlino) come dimostrato da:

   io. Radiografia del torace o TAC che mostrano opacità bilaterali non completamente spiegate da versamenti, collasso lobare/polmonare o noduli;

   ii. Insufficienza respiratoria non completamente spiegata da insufficienza cardiaca o sovraccarico di fluidi; E

   iii. Ossigenazione compromessa definita come grave (rapporto PaO2:FiO2 <100 mm Hg con PEEP >5 cm H2O) su più di 2 emogasanalisi a distanza di almeno 6 ore entro un periodo di 24 ore;

4. Richiede ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) nonostante le misure di salvataggio standard (p. es., posizione prona e/o scala PEEP e/o vasodilatatori polmonari inalati e/o manovre di reclutamento e/o blocco neuromuscolare);
5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening;
6. Le donne in età fertile e i maschi non sterili devono accettare di utilizzare metodi di contraccezione efficaci dal punto di vista medico dal momento del consenso informato fino a 1 mese dopo l'infusione del farmaco oggetto dello studio; E
7. In grado di fornire il consenso informato o, se non in grado, un rappresentante legalmente autorizzato è in grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

1. Paziente moribondo che, a parere dello sperimentatore, non dovrebbe sopravvivere almeno 24 ore;
2. Ipersensibilità o allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
3. livello di D-dimero >3 volte superiore al range normale;
4. Ulcera gastrica o duodenale nota;
5. Diabete di tipo 1 o di tipo 2 non controllato, a giudizio dello sperimentatore;
6. Infezione batterica, fungina, parassitaria o virale attiva e non trattata diversa da COVID-19 o influenza (A o B). I pazienti con una storia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B e/o per l'anticorpo centrale dell'epatite B devono avere un risultato negativo del test della reazione a catena della polimerasi dell'epatite B (PCR). I pazienti con una storia di un test anticorpale del virus dell'epatite C positivo devono avere un risultato del test PCR dell'epatite C negativo;
7. Test positivo per la tubercolosi durante lo screening;
8. Noto per aver ricevuto un vaccino vivo nel mese precedente;
9. Pazienti immunocompromessi, definiti come coloro che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo o di organo solido in terapia immunosoppressiva; o storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che non hanno assunto una terapia antiretrovirale per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento e/o con conta CD4 più recente <200 cellule/mL e/o carica virale rilevabile più recente entro i 6 precedenti mesi;
10. Malattia epatica da moderata a terminale (punteggio Childs-Pugh > 10);
11. Dipendente dalla dialisi a causa di malattia renale cronica sottostante. Nota: i pazienti che necessitano di dialisi per il trattamento dell'insufficienza renale dovuta a complicanze dell'infezione da COVID-19 o influenza (A o B) non sono esclusi dall'arruolamento;

12. Malattia cardiovascolare significativa (p. es., infarto del miocardio, tromboembolia arteriosa, tromboembolia cerebrovascolare) entro 3 mesi prima dell'inizio della somministrazione di AVM0703, tra cui: angina che richiede terapia, malattia vascolare periferica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, sinistra frazione di eiezione ventricolare <30%, accorciamento frazionale del ventricolo sinistro <20% o ipertensione non controllata di grado 3 (pressione arteriosa diastolica [DBP] >100 mm Hg o pressione arteriosa sistolica [SBP] >150 mm Hg) nonostante la terapia antipertensiva.

    Nota: non sono esclusi dall'arruolamento i pazienti con insufficienza cardiaca che necessitano di supporto medico a causa esclusivamente delle complicanze dell'infezione da COVID-19;

13. Screening significativo Anomalie dell'ECG a 12 derivazioni, tra cui aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci, fibrillazione/flutter atriale, blocco di branca sinistra, blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado di tipo 2, blocco AV di terzo grado, bradicardia di grado 2 o correzione della frequenza cardiaca Intervallo QT utilizzando la media della formula di Fridericia di ECG triplicati > 450 ms;
14. Disturbo maniaco-depressivo, schizofrenia o una storia di grave depressione o abuso di sostanze;
15. Incinta o allattamento;
16. Iscrizione concomitante a qualsiasi altro studio clinico che implichi la somministrazione di uno o più agenti farmacologici sperimentali nuovi (ovvero non approvati o non considerati standard di cura). L'arruolamento concomitante in studi osservazionali e su dispositivi e studi che comportano la somministrazione di uno o più agenti farmacologici approvati per altre indicazioni o considerato uno standard di cura emergente per il trattamento di COVID-19 (ad es. idrossiclorochina, remdesivir, desametasone a basso dosaggio), sarà consentito se approvato dallo Sponsor;
17. Trattamento con trattamenti standard o off-label per COVID-19 (ad es. remdesivir), non somministrato nell'ambito di uno studio clinico formale, in cui la prima dose è stata iniziata entro 72 ore dall'inizio del farmaco oggetto dello studio; E
18. Impossibilità di ottenere il consenso informato dal paziente o da un rappresentante legalmente autorizzato.