Evaluering af AVM0703 til behandling af COVID-19 eller influenza-medieret ARDS (AVM0703)

Inklusionskriterier

Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Alder ≥18 år;
2. Skal have laboratoriebekræftet COVID-19;

3. Skal have moderat eller svær, umiddelbart livstruende COVID-19 eller influenza (A eller B), som følger:

   en. COVID-19-patienter med ARDS (Berlin Criteria) som vist ved:

   jeg. Røntgenbillede af thorax eller CT-scanning, der viser bilaterale opaciteter, der ikke fuldt ud kan forklares af effusioner, lobar/lungekollaps eller knuder;

   ii. Åndedrætssvigt ikke fuldt ud forklaret af hjertesvigt eller væskeoverbelastning; og

   iii. Nedsat oxygenering defineret som Moderat (partialtryk af oxygen [PaO2]:fraktion af indåndet oxygen [FiO2]-forhold 100 mm Hg til <200 mm Hg med positivt endeekspiratorisk luftvejstryk [PEEP] >5 cm H2O) eller Alvorlig (PaO2: FiO2-forhold <100 mm Hg med PEEP>5 cm H2O) på mere end 2 arterielle blodgasser med mindst 6 timers mellemrum inden for en 24 timers periode;

   b. Influenza (A eller B) patienter med ARDS (Berlin Criteria) som vist ved:

   jeg. Røntgenbillede af thorax eller CT-scanning, der viser bilaterale opaciteter, der ikke fuldt ud kan forklares af effusioner, lobar/lungekollaps eller knuder;

   ii. Åndedrætssvigt ikke fuldt ud forklaret af hjertesvigt eller væskeoverbelastning; og

   iii. Nedsat iltning defineret som Alvorlig (PaO2:FiO2-forhold <100 mm Hg med PEEP >5 cm H2O) på mere end 2 arterielle blodgasser med mindst 6 timers mellemrum inden for en 24-timers periode;

4. Kræver invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO) på trods af standard redningsforanstaltninger (f.eks. liggende positionering og/eller PEEP-stige og/eller inhalerede pulmonale vasodilatorer og/eller rekrutteringsmanøvrer og/eller neuromuskulær blokade);
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening;
6. Kvinder i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd skal acceptere at bruge medicinsk effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke til 1 måned efter infusion af undersøgelsesmedicin; og
7. I stand til at give informeret samtykke, eller hvis det ikke er i stand, er en juridisk autoriseret repræsentant i stand til at give informeret samtykke

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:

1. Døende patient, som efter efterforskerens mening ikke forventes at overleve mindst 24 timer;
2. Kendt overfølsomhed eller allergi over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
3. D-dimer niveau >3 gange over normalområdet;
4. Kendt mave- eller duodenalsår;
5. Ukontrolleret type 1- eller type 2-diabetes, ifølge undersøgelseslederens vurdering;
6. Aktiv og ubehandlet bakteriel, svampe-, parasit- eller viral infektion bortset fra COVID-19 eller influenza (A eller B). Patienter med en historie med et positivt hepatitis B-overfladeantigen og/eller hepatitis B-kerneantistof skal have et negativt hepatitis B-polymerasekædereaktion (PCR)-assayresultat. Patienter med en historie med en positiv hepatitis C-virus antistoftest skal have et negativt hepatitis C PCR-analyseresultat;
7. Positiv test for tuberkulose under screening;
8. Kendt for at have modtaget en levende vaccine inden for den foregående 1 måned;
9. Immunkompromitterede patienter, defineret som dem, der har modtaget en knoglemarvs- eller solidorgantransplantation i immunsuppressiv terapi; eller anamnese med human immundefektvirus (HIV)-infektion, som ikke har taget antiretroviral behandling i mindst 6 måneder før tilmelding og/eller med det seneste CD4-tal <200 celler/ml og/eller seneste påviselig viral belastning inden for de foregående 6 måneder;
10. Moderat til slutstadie leversygdom (Childs-Pugh Score >10);
11. Dialyseafhængig på grund af underliggende kronisk nyresygdom. Bemærk: Patienter, der har behov for dialyse til behandling af nyresvigt på grund af komplikationer af COVID-19 eller influenza (A eller B) infektion, er ikke udelukket fra tilmelding;

12. Betydelig kardiovaskulær sygdom (f.eks. myokardieinfarkt, arteriel tromboemboli, cerebrovaskulær tromboemboli) inden for 3 måneder før starten af ​​AVM0703-administration, inklusive: angina, der kræver behandling, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, venstre ventrikulær ejektionsfraktion <30 %, venstre ventrikel fraktionel forkortelse <20 % eller ukontrolleret grad 3 hypertension (diastolisk blodtryk [DBP] >100 mm Hg eller systolisk blodtryk [SBP] >150 mm Hg) trods antihypertensiv behandling.

    Bemærk: Patienter med hjertesvigt, der kræver medicinsk støtte udelukkende på grund af komplikationer af COVID-19-infektion, er ikke udelukket fra tilmelding;

13. Signifikante screening 12-afledninger EKG abnormiteter, herunder ustabil hjertearytmi, der kræver medicin, atrieflimren/fladder, venstre bundt-grenblok, anden grad atrioventrikulær (AV) blok type 2, tredje grad AV blok, grad 2 bradykardi eller korrigeret hjertefrekvens QT-interval ved hjælp af Fridericias formel gennemsnit af tredobbelte EKG'er >450 ms;
14. Maniodepressiv lidelse, skizofreni eller en historie med svær depression eller stofmisbrug;
15. Gravid eller ammende;
16. Samtidig tilmelding til enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer administration af et nyt (dvs. ikke-godkendt eller ikke betragtet som standardbehandling) farmakologiske forsøgsmidler. Samtidig tilmelding til observations- og udstyrsundersøgelser og undersøgelser, der involverer administration af farmakologiske midler, der er godkendt til andre indikationer eller anses for at være en ny standardbehandling til behandling af COVID-19 (f.eks. hydroxychloroquin, remdesivir, lavdosis dexamethason), vil være tilladt, hvis godkendt af sponsoren;
17. Behandling med standardbehandling eller off-label behandlinger for COVID-19 (f.eks. remdesivir), ikke administreret som en del af et formelt klinisk studie, hvor den første dosis blev påbegyndt inden for 72 timer efter studiets lægemiddelstart; og
18. Manglende evne til at indhente informeret samtykke fra patienten eller juridisk autoriseret repræsentant.