Hodnocení AVM0703 pro léčbu COVID-19 nebo ARDS zprostředkovaného chřipkou (AVM0703)

Kritéria pro zařazení

Do studie se budou moci zapojit pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria:

1. Věk ≥18 let;
2. Musí mít laboratorně potvrzený COVID-19;

3. Musí mít středně těžký nebo těžký, bezprostředně život ohrožující COVID-19 nebo chřipku (A nebo B), a to následovně:

   A. Pacienti s COVID-19 s ARDS (berlínská kritéria), jak prokázali:

   i. Rentgenový snímek hrudníku nebo CT snímek ukazující bilaterální opacity, které nejsou plně vysvětleny výpotky, lobárním/plicním kolapsem nebo uzly;

   ii. Respirační selhání není plně vysvětleno srdečním selháním nebo přetížením tekutinami; a

   iii. Zhoršená oxygenace definovaná jako střední (parciální tlak kyslíku [PaO2]:poměr podílu vdechovaného kyslíku [FiO2] 100 mm Hg až <200 mm Hg s pozitivním tlakem v dýchacích cestách na konci výdechu [PEEP] >5 cm H2O) nebo závažná (PaO2: poměr FiO2 <100 mm Hg s PEEP > 5 cm H2O) na více než 2 arteriálních krevních plynech s odstupem alespoň 6 hodin během 24 hodin;

   b. Pacienti s chřipkou (A nebo B) s ARDS (Berlin Criteria), jak prokázali:

   i. Rentgenový snímek hrudníku nebo CT snímek ukazující bilaterální opacity, které nejsou plně vysvětleny výpotky, lobárním/plicním kolapsem nebo uzly;

   ii. Respirační selhání není plně vysvětleno srdečním selháním nebo přetížením tekutinami; a

   iii. Zhoršená oxygenace definovaná jako závažná (poměr PaO2:FiO2 <100 mm Hg s PEEP >5 cm H2O) na více než 2 arteriálních krevních plynech s odstupem alespoň 6 hodin během 24 hodin;

4. Vyžaduje invazivní mechanickou ventilaci nebo extrakorporální membránovou oxygenaci (ECMO) navzdory standardním záchranným opatřením (např. polohování na břiše a/nebo žebřík PEEP a/nebo inhalační plicní vazodilatátory a/nebo náborové manévry a/nebo neuromuskulární blokáda);
5. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru;
6. Ženy ve fertilním věku a nesterilní muži musí souhlasit s používáním lékařsky účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 1 měsíce po infuzi studovaného léku; a
7. Schopný poskytnout informovaný souhlas, nebo není-li schopen, zákonně oprávněný zástupce je schopen poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti ve studii vyloučeni:

1. Umírající pacient, u kterého se podle názoru zkoušejícího neočekává, že přežije alespoň 24 hodin;
2. Známá přecitlivělost nebo alergie na studovaný lék nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku;
3. hladina D-dimeru >3krát nad normálním rozsahem;
4. Známý žaludeční nebo duodenální vřed;
5. nekontrolovaný diabetes typu 1 nebo typu 2 podle posouzení zkoušejícího;
6. Aktivní a neléčená bakteriální, plísňová, parazitární nebo virová infekce jiná než COVID-19 nebo chřipka (A nebo B). Pacienti s anamnézou pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B a/nebo základní protilátky proti hepatitidě B musí mít negativní výsledek testu polymerázové řetězové reakce hepatitidy B (PCR). Pacienti s pozitivním testem na protilátky proti viru hepatitidy C v anamnéze musí mít negativní výsledek testu PCR na hepatitidu C;
7. Pozitivní testování na tuberkulózu během screeningu;
8. Je známo, že jste dostali živou vakcínu během předchozího 1 měsíce;
9. Imunokompromitovaní pacienti, definovaní jako ti, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo solidního orgánu na imunosupresivní terapii; nebo anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV), kteří neužívali antiretrovirovou léčbu po dobu alespoň 6 měsíců před zařazením a/nebo s posledním počtem CD4 <200 buněk/ml a/nebo poslední detekovatelnou virovou náloží za posledních 6 měsíce;
10. Střední až konečné stadium onemocnění jater (Childs-Pugh skóre >10);
11. Závislá na dialýze kvůli základnímu chronickému onemocnění ledvin. Poznámka: pacienti, kteří potřebují dialýzu k léčbě selhání ledvin kvůli komplikacím infekce COVID-19 nebo chřipkou (A nebo B), nejsou ze zařazení vyloučeni;

12. Významné kardiovaskulární onemocnění (např. infarkt myokardu, arteriální tromboembolismus, cerebrovaskulární tromboembolismus) během 3 měsíců před zahájením podávání AVM0703, včetně: anginy vyžadující léčbu, symptomatického onemocnění periferních cév, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, vlevo ventrikulární ejekční frakce < 30 %, frakční zkrácení levé komory < 20 % nebo nekontrolovaná hypertenze 3. stupně (diastolický krevní tlak [DBP] >100 mm Hg nebo systolický krevní tlak [SBP] > 150 mm Hg) navzdory antihypertenzní léčbě.

    Poznámka: pacienti se srdečním selháním vyžadující lékařskou podporu pouze kvůli komplikacím infekce COVID-19 nejsou ze zařazení vyloučeni;

13. Významné screeningové abnormality 12svodového EKG, včetně nestabilní srdeční arytmie vyžadující léky, fibrilace/flutter síní, blokáda levého raménka, atrioventrikulární (AV) blok druhého stupně typu 2, AV blokáda třetího stupně, bradykardie stupně 2 nebo korigovaná srdeční frekvence QT interval s použitím Fridericiova vzorce průměr trojitého EKG >450 ms;
14. maniodepresivní porucha, schizofrenie nebo anamnéza těžké deprese nebo zneužívání návykových látek;
15. Těhotné nebo kojící;
16. Současné zařazení do jakékoli jiné klinické studie zahrnující podávání nového (tj. neschváleného nebo nepovažovaného za standardní péči) hodnoceného farmakologického činidla (látek). Souběžné zařazení do observačních a přístrojových studií a studií zahrnujících podávání farmakologických látek schválených pro jiné indikace nebo považované za nově vznikající standard péče pro léčbu COVID-19 (např. hydroxychlorochin, remdesivir, nízké dávky dexametazonu), bude povoleno, pokud schváleno sponzorem;
17. Léčba standardní péče nebo off-label léčby COVID-19 (např. remdesivir), nepodávaná jako součást formální klinické studie, kde byla první dávka zahájena do 72 hodin od zahájení studie; a
18. Neschopnost získat informovaný souhlas od pacienta nebo zákonného zástupce.