Az AVM0703 értékelése a COVID-19 vagy az influenza által közvetített ARDS kezelésére (AVM0703)

Befogadási kritériumok

Azok a betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik az alábbi feltételek mindegyikének megfelelnek:

1. Életkor ≥18 év;
2. Laboratóriumi igazolással kell rendelkeznie a COVID-19 fertőzéssel;

3. Közepes vagy súlyos, azonnali életveszélyes COVID-19 vagy influenza (A vagy B) betegségben kell szenvednie, az alábbiak szerint:

   a. ARDS-ben (Berlini kritériumok) szenvedő COVID-19 betegek, amint azt a következők mutatják:

   én. Mellkasröntgen vagy CT-vizsgálat, amely kétoldali homályosságot mutat, amely nem magyarázható teljes mértékben effúziókkal, lebeny/tüdőösszeomlással vagy csomókkal;

   ii. A légzési elégtelenség nem teljesen magyarázható szívelégtelenséggel vagy folyadéktúlterheléssel; és

   iii. A károsodott oxigenizáció mérsékelt (az oxigén parciális nyomása [PaO2]: a belélegzett oxigén frakciója [FiO2] aránya 100 Hgmm és < 200 Hgmm között, pozitív kilégzési légúti nyomás [PEEP] >5 cm H2O) vagy súlyos (PaO2: FiO2 arány <100 Hgmm, PEEP>5 H2O) több mint 2 artériás vérgázon, legalább 6 órás különbséggel 24 órán belül;

   b. Influenza (A vagy B) betegek ARDS-ben (Berlini kritériumok), amint azt a következők igazolják:

   én. Mellkasröntgen vagy CT-vizsgálat, amely kétoldali homályosságot mutat, amely nem magyarázható teljes mértékben effúziókkal, lebeny/tüdőösszeomlással vagy csomókkal;

   ii. A légzési elégtelenség nem teljesen magyarázható szívelégtelenséggel vagy folyadéktúlterheléssel; és

   iii. Súlyosnak definiált károsodott oxigénellátás (PaO2:FiO2 arány <100 Hgmm, PEEP >5 cm H2O) több mint 2 artériás vérgázon, legalább 6 órás különbséggel 24 órán belül;

4. Invazív gépi lélegeztetést vagy extracorporalis membrán oxigenizációt (ECMO) igényel a szokásos ellátási mentőintézkedések (pl. hason fekvés és/vagy PEEP létra, és/vagy inhalációs pulmonalis értágítók és/vagy toborzási manőverek és/vagy neuromuszkuláris blokád) ellenére;
5. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor;
6. A fogamzóképes korú nőknek és a nem steril férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a tájékozott beleegyezés időpontjától a vizsgált gyógyszer infúzióját követő 1 hónapig; és
7. Képes a tájékozott beleegyezés megadására, vagy ha nem képes, a törvényesen felhatalmazott képviselő képes tájékozott hozzájárulás megadására

Kizárási kritériumok

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Haldokló beteg, aki a vizsgáló véleménye szerint várhatóan nem éli túl a legalább 24 órát;
2. A vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység vagy allergia;
3. A D-dimer szintje a normál tartomány háromszorosa felett van;
4. Ismert gyomor- vagy nyombélfekély;
5. Nem kontrollált 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség, a vizsgáló megítélése szerint;
6. Aktív és kezeletlen bakteriális, gombás, parazita vagy vírusfertőzés, amely nem a COVID-19 vagy az influenza (A vagy B). Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében pozitív hepatitis B felületi antigén és/vagy hepatitis B core antitest szerepel, negatív hepatitis B polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálati eredményt kell kapnia. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében pozitív hepatitis C vírus ellenanyag-teszt szerepelt, negatív hepatitis C PCR vizsgálati eredményt kell kapnia;
7. Pozitív tuberkulózisteszt a szűrés során;
8. ismert, hogy élő oltást kapott az előző 1 hónapban;
9. Immunkompromittált betegek: azok, akik csontvelő- vagy szilárd szervátültetésen estek át immunszuppresszív terápia során; vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés a kórtörténetében, akik nem kaptak retrovírus-ellenes terápiát legalább 6 hónapig a felvétel előtt és/vagy a legutóbbi CD4-szám <200 sejt/ml és/vagy a legutóbbi kimutatható vírusterhelés az előző 6 hónapon belül. hónapok;
10. Mérsékelt vagy végstádiumú májbetegség (Childs-Pugh pontszám >10);
11. Dialízis-függő a mögöttes krónikus vesebetegség miatt. Megjegyzés: A COVID-19 vagy az influenza (A vagy B) fertőzés szövődményei miatti veseelégtelenség kezelésére dialízisre szoruló betegek nem zárhatók ki a felvételből;

12. Jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. szívinfarktus, artériás thromboembolia, cerebrovascularis thromboembolia) az AVM0703 beadását megelőző 3 hónapon belül, beleértve: kezelést igénylő angina, tünetekkel járó perifériás érbetegség, New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a kamrai ejekciós frakció <30%, a bal kamra frakcionált megrövidülése <20%, vagy kontrollálatlan 3. fokú hipertónia (diasztolés vérnyomás [DBP] >100 Hgmm vagy szisztolés vérnyomás [SBP] >150 Hgmm) a vérnyomáscsökkentő terápia ellenére.

    Megjegyzés: a kizárólag a COVID-19 fertőzés szövődményei miatt orvosi támogatást igénylő szívelégtelenségben szenvedő betegek nem zárhatók ki a felvételből;

13. Jelentős 12 elvezetéses EKG-rendellenességek szűrése, beleértve a gyógyszeres kezelést igénylő instabil szívritmuszavart, pitvarfibrillációt/pitvarlebegést, bal oldali köteg-blokkot, 2-es típusú másodfokú atrioventrikuláris (AV) blokkot, harmadfokú AV-blokkot, 2-es fokozatú bradycardiát vagy korrigált pulzusszámot QT-intervallum a Fridericia-képlet alapján a háromszori EKG-k átlaga >450 ms;
14. mániás-depressziós rendellenesség, skizofrénia vagy súlyos depresszió vagy kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében;
15. Terhes vagy szoptató;
16. Egyidejű beiratkozás bármely más klinikai vizsgálatba, amely új (azaz nem jóváhagyott vagy nem tekinthető standard ellátásnak) vizsgált farmakológiai szer(ek) beadásával jár. A megfigyelési és eszközvizsgálatokba, valamint a más indikációkra jóváhagyott vagy a COVID-19 kezelésében kialakulóban lévő gondozási standardnak számító farmakológiai hatóanyag(ok) (pl. hidroxiklorokin, remdesivir, alacsony dózisú dexametazon) alkalmazását magában foglaló vizsgálatokba történő egyidejű felvétel megengedett, ha a Támogató által jóváhagyott;
17. Kezelés standard ellátással vagy a COVID-19 jelzésétől eltérő kezelésekkel (pl. remdesivir), amelyet nem egy formális klinikai vizsgálat részeként adnak be, ahol az első adagot a vizsgált gyógyszer megkezdése után 72 órán belül megkezdték; és
18. Képtelenség tájékozott beleegyezést szerezni a betegtől vagy a törvényes képviselőtől.