Avaliando AVM0703 para tratamento de COVID-19 ou SDRA mediada por influenza (AVM0703)

Critério de inclusão

Os pacientes que atenderem a todos os critérios a seguir serão elegíveis para participar do estudo:

1. Idade ≥18 anos;
2. Deve ter COVID-19 confirmado laboratorialmente;

3. Deve ter COVID-19 ou Influenza (A ou B) moderado ou grave, com risco imediato de vida, como segue:

   a. Pacientes com COVID-19 com ARDS (Critérios de Berlim), conforme demonstrado por:

   eu. Radiografia de tórax ou tomografia computadorizada mostrando opacidades bilaterais não totalmente explicadas por derrames, colapso lobar/pulmonar ou nódulos;

   ii. Insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica; e

   iii. Oxigenação prejudicada definida como Moderada (pressão parcial de oxigênio [PaO2]:fração de oxigênio inspirado [FiO2] proporção de 100 mm Hg a <200 mm Hg com pressão expiratória final positiva nas vias aéreas [PEEP] > 5 cm H2O) ou Grave (PaO2: FiO2 <100 mm Hg com PEEP>5 cm H2O) em mais de 2 gasometrias arteriais com pelo menos 6 horas de intervalo em um período de 24 horas;

   b. Pacientes com influenza (A ou B) com SDRA (Critérios de Berlim), conforme demonstrado por:

   eu. Radiografia de tórax ou tomografia computadorizada mostrando opacidades bilaterais não totalmente explicadas por derrames, colapso lobar/pulmonar ou nódulos;

   ii. Insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica; e

   iii. Oxigenação prejudicada definida como Grave (relação PaO2:FiO2 <100 mm Hg com PEEP >5 cm H2O) em mais de 2 gasometrias arteriais com pelo menos 6 horas de intervalo em um período de 24 horas;

4. Requer ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) apesar das medidas de resgate padrão (por exemplo, posicionamento prono e/ou escada PEEP e/ou vasodilatadores pulmonares inalatórios e/ou manobras de recrutamento e/ou bloqueio neuromuscular);
5. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem;
6. Mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis devem concordar em usar métodos anticoncepcionais medicamente eficazes desde o momento do consentimento informado até 1 mês após a infusão do medicamento do estudo; e
7. Capaz de fornecer consentimento informado ou, se não for capaz, um representante legalmente autorizado é capaz de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no estudo:

1. Paciente moribundo que, na opinião do Investigador, não se espera que sobreviva pelo menos 24 horas;
2. Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes;
3. nível de dímero D >3 vezes acima da faixa normal;
4. Úlcera gástrica ou duodenal conhecida;
5. Diabetes não controlado tipo 1 ou tipo 2, por julgamento do Investigador;
6. Infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral ativa e não tratada, exceto COVID-19 ou Influenza (A ou B). Pacientes com histórico de antígeno de superfície de hepatite B positivo e/ou anticorpo central de hepatite B devem ter um resultado negativo do ensaio de reação em cadeia da polimerase (PCR) para hepatite B. Pacientes com histórico de teste positivo de anticorpo para o vírus da hepatite C devem ter resultado negativo no ensaio de PCR para hepatite C;
7. Teste positivo para tuberculose durante a triagem;
8. Conhecido por ter recebido uma vacina viva no mês anterior;
9. Pacientes imunocomprometidos, definidos como aqueles que receberam transplante de medula óssea ou órgão sólido em terapia imunossupressora; ou história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não tomou terapia antirretroviral por pelo menos 6 meses antes da inscrição e/ou com contagem de CD4 mais recente <200 células/mL e/ou carga viral detectável mais recente nos 6 anteriores meses;
10. Doença hepática moderada a terminal (escore de Childs-Pugh >10);
11. Dependente de diálise devido a doença renal crônica subjacente. Observação: pacientes que necessitam de diálise para tratamento de insuficiência renal devido a complicações de infecção por COVID-19 ou Influenza (A ou B) não são excluídos da inscrição;

12. Doença cardiovascular significativa (p. fração de ejeção ventricular <30%, encurtamento fracional do ventrículo esquerdo <20% ou hipertensão de grau 3 não controlada (pressão arterial diastólica [PAD] > 100 mm Hg ou pressão arterial sistólica [PAS] > 150 mm Hg) apesar da terapia anti-hipertensiva.

    Observação: pacientes com insuficiência cardíaca que necessitam de suporte médico apenas devido a complicações da infecção por COVID-19 não são excluídos da inscrição;

13. Rastreamento significativo de anormalidades de ECG de 12 derivações, incluindo arritmia cardíaca instável que requer medicação, fibrilação/flutter atrial, bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau tipo 2, bloqueio AV de terceiro grau, bradicardia de grau 2 ou frequência cardíaca corrigida Intervalo QT usando a média da fórmula de Fridericia de ECGs triplicados >450 ms;
14. Transtorno maníaco-depressivo, esquizofrenia ou história de depressão grave ou abuso de substâncias;
15. Grávida ou lactante;
16. Inscrição simultânea em qualquer outro estudo clínico envolvendo a administração de um novo (ou seja, não aprovado ou não considerado padrão de cuidado) agente(s) farmacológico(s) em investigação. A inscrição simultânea em estudos observacionais e de dispositivos e estudos envolvendo administração de agente(s) farmacológico(s) aprovado(s) para outras indicações ou considerado padrão emergente de tratamento para tratamento de COVID-19 (por exemplo, hidroxicloroquina, remdesivir, dexametasona em baixa dose) será permitida se aprovado pelo Patrocinador;
17. Tratamento com tratamento padrão ou off-label para COVID-19 (por exemplo, remdesivir), não administrado como parte de um estudo clínico formal, em que a primeira dose foi iniciada até 72 horas após o início do medicamento em estudo; e
18. Incapacidade de obter consentimento informado do paciente ou representante legalmente autorizado.