Evaluación de AVM0703 para el tratamiento de COVID-19 o ARDS mediado por influenza (AVM0703)

Criterios de inclusión

Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios serán elegibles para participar en el estudio:

1. Edad ≥18 años;
2. Debe tener COVID-19 confirmado por laboratorio;

3. Debe tener COVID-19 o influenza (A o B) moderado o grave, que pone en peligro la vida de inmediato, de la siguiente manera:

   a. Pacientes con COVID-19 con ARDS (Criterios de Berlín) como lo demuestra:

   i. Radiografía de tórax o tomografía computarizada que muestra opacidades bilaterales que no se explican completamente por derrames, colapso lobar/pulmonar o nódulos;

   ii. Insuficiencia respiratoria no explicada completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos; y

   iii. Deterioro de la oxigenación definido como Moderado (presión parcial de oxígeno [PaO2]: fracción de oxígeno inspirado [FiO2] relación 100 mm Hg a <200 mm Hg con presión positiva al final de la espiración [PEEP] > 5 cm H2O) o Grave (PaO2: Relación de FiO2 <100 mm Hg con PEEP> 5 cm H2O) en más de 2 gases en sangre arterial con al menos 6 horas de diferencia dentro de un período de 24 horas;

   b. Pacientes con influenza (A o B) con ARDS (Criterios de Berlín) como lo demuestran:

   i. Radiografía de tórax o tomografía computarizada que muestra opacidades bilaterales que no se explican completamente por derrames, colapso lobar/pulmonar o nódulos;

   ii. Insuficiencia respiratoria no explicada completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos; y

   iii. Deterioro de la oxigenación definido como grave (relación PaO2:FiO2 <100 mm Hg con PEEP > 5 cm H2O) en más de 2 gases en sangre arterial con al menos 6 horas de diferencia en un período de 24 horas;

4. Requiere ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) a pesar de las medidas de rescate estándar (p. ej., posición prono y/o escalera de PEEP, y/o vasodilatadores pulmonares inhalados, y/o maniobras de reclutamiento y/o bloqueo neuromuscular);
5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección;
6. Las mujeres en edad fértil y los hombres no estériles deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta 1 mes después de la infusión del fármaco del estudio; y
7. Capaz de proporcionar consentimiento informado, o si no es capaz, un representante legalmente autorizado es capaz de proporcionar consentimiento informado

Criterio de exclusión

Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en el estudio:

1. Paciente moribundo que, en opinión del Investigador, no se espera que sobreviva al menos 24 horas;
2. Hipersensibilidad conocida o alergia al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes;
3. Nivel de dímero D > 3 veces por encima del rango normal;
4. Úlcera gástrica o duodenal conocida;
5. Diabetes tipo 1 o tipo 2 no controlada, a juicio del Investigador;
6. Infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral activa y no tratada que no sea COVID-19 o influenza (A o B). Los pacientes con antecedentes de antígeno de superficie de hepatitis B y/o anticuerpo central de hepatitis B positivos deben tener un resultado negativo en el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de hepatitis B. Los pacientes con antecedentes de una prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positiva deben tener un resultado negativo en el ensayo PCR de hepatitis C;
7. Prueba positiva de tuberculosis durante la detección;
8. Se sabe que recibió una vacuna viva en el mes anterior;
9. Pacientes inmunocomprometidos, definidos como aquellos que han recibido un trasplante de médula ósea o de órgano sólido en terapia inmunosupresora; o antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no hayan estado tomando terapia antirretroviral durante al menos 6 meses antes de la inscripción y/o con el recuento de CD4 más reciente <200 células/mL y/o la carga viral detectable más reciente dentro de los 6 meses anteriores meses;
10. Enfermedad hepática de moderada a terminal (puntuación de Childs-Pugh >10);
11. Dependiente de diálisis por enfermedad renal crónica subyacente. Nota: los pacientes que requieren diálisis para el tratamiento de la insuficiencia renal debido a complicaciones de la infección por COVID-19 o influenza (A o B) no están excluidos de la inscripción;

12. Enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., infarto de miocardio, tromboembolismo arterial, tromboembolismo cerebrovascular) en los 3 meses anteriores al inicio de la administración de AVM0703, que incluye: angina que requiere tratamiento, enfermedad vascular periférica sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association, izquierda fracción de eyección ventricular <30 %, acortamiento fraccional del ventrículo izquierdo <20 % o hipertensión no controlada de grado 3 (presión arterial diastólica [PAD] >100 mmHg o presión arterial sistólica [PAS] >150 mmHg) a pesar de la terapia antihipertensiva.

    Nota: los pacientes con insuficiencia cardíaca que requieren asistencia médica debido únicamente a complicaciones de la infección por COVID-19 no están excluidos de la inscripción;

13. Anomalías significativas en el ECG de 12 derivaciones, incluida la arritmia cardíaca inestable que requiere medicación, fibrilación/aleteo auricular, bloqueo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo 2, bloqueo AV de tercer grado, bradicardia de grado 2 o corrección de la frecuencia cardíaca Intervalo QT usando la fórmula de Fridericia promedio de ECG triplicados >450 ms;
14. trastorno maníaco-depresivo, esquizofrenia o antecedentes de depresión grave o abuso de sustancias;
15. embarazada o amamantando;
16. Inscripción simultánea en cualquier otro estudio clínico que involucre la administración de un agente farmacológico en investigación novedoso (es decir, no aprobado o no considerado estándar de atención). Si aprobado por el Patrocinador;
17. Tratamiento con tratamientos estándar o no aprobados para COVID-19 (p. ej., remdesivir), no administrados como parte de un estudio clínico formal, donde la primera dosis se inició dentro de las 72 horas posteriores al inicio del fármaco del estudio; y
18. Imposibilidad de obtener el consentimiento informado del paciente o representante legalmente autorizado.