AVM0703:n arviointi COVID-19- tai influenssavälitteisen ARDS:n hoitoon (AVM0703)

Sisällyttämiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:

1. Ikä ≥18 vuotta;
2. Täytyy olla laboratoriossa vahvistettu COVID-19;

3. Sinulla on oltava kohtalainen tai vaikea, välittömästi henkeä uhkaava COVID-19 tai influenssa (A tai B), seuraavasti:

   a. COVID-19-potilaat, joilla on ARDS (Berliinin kriteerit), kuten:

   i. Rintakehän röntgenkuva tai CT-skannaus, jossa näkyy molemminpuolisia sameuksia, jotka eivät täysin selity effuusioilla, lobar/keuhkojen kollapsilla tai kyhmyillä;

   ii. Hengityksen vajaatoiminta ei täysin selity sydämen vajaatoiminnalla tai nesteen ylikuormituksella; ja

   iii. Heikentynyt hapetus, joka määritellään kohtalaiseksi (hapen osapaine [PaO2]: sisäänhengitetyn hapen osuus [FiO2] suhde 100 mm Hg - < 200 mm Hg positiivisella uloshengityksen loppupaineella [PEEP] > 5 cm H2O) tai vakavaksi (PaO2: FiO2-suhde <100 mm Hg, kun PEEP>5 cm H2O) yli 2 valtimoverikaasussa vähintään 6 tunnin välein 24 tunnin aikana;

   b. Influenssa (A tai B) -potilaat, joilla on ARDS (Berliinin kriteerit), kuten:

   i. Rintakehän röntgenkuva tai CT-skannaus, jossa näkyy molemminpuolisia sameuksia, jotka eivät täysin selity effuusioilla, lobar/keuhkojen kollapsilla tai kyhmyillä;

   ii. Hengityksen vajaatoiminta ei täysin selity sydämen vajaatoiminnalla tai nesteen ylikuormituksella; ja

   iii. Heikentynyt hapetus, joka määritellään vakavaksi (PaO2:FiO2-suhde < 100 mm Hg, PEEP > 5 cm H2O) useammassa kuin kahdessa valtimoverikaasussa vähintään 6 tunnin välein 24 tunnin aikana;

4. Vaatii invasiivista mekaanista ventilaatiota tai kehonulkoista kalvohapetusta (ECMO) huolimatta tavanomaisista hoidon pelastustoimenpiteistä (esim. makuuasennosta ja/tai PEEP-tikkaat ja/tai hengitettävät keuhkoverisuonia laajentavat lääkkeet ja/tai rekrytointitoimenpiteet ja/tai hermo-lihassalpaus);
5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa;
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja ei-steriilien miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen antamisesta yhden kuukauden ajan tutkimuslääkkeen infuusion jälkeen; ja
7. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen, tai jos ei kykene, laillisesti valtuutettu edustaja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Kuoleva potilas, jonka ei tutkijan mielestä odoteta selviävän vähintään 24 tuntia;
2. Tunnettu yliherkkyys tai allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle;
3. D-dimeerin taso >3 kertaa normaalialueen yläpuolella;
4. Tunnettu maha- tai pohjukaissuolihaava;
5. Hallitsematon tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes tutkijan arvion mukaan;
6. Aktiivinen ja hoitamaton bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio, muu kuin COVID-19 tai influenssa (A tai B). Potilailla, joilla on ollut positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine, on oltava negatiivinen hepatiitti B -polymeraasiketjureaktio (PCR) -testitulos. Potilailla, joilla on positiivinen C-hepatiittiviruksen vasta-ainetesti, on oltava negatiivinen hepatiitti C -PCR-testitulos;
7. Positiiviset testit tuberkuloosin varalta seulonnan aikana;
8. Tiedetään saaneen elävän rokotteen edellisen kuukauden aikana;
9. Immuunipuutteiset potilaat, jotka määritellään potilaiksi, joille on tehty luuydin- tai kiinteä elinsiirto immunosuppressiivisessa hoidossa; tai joilla on aiempi HIV-infektio, jotka eivät ole saaneet retroviruslääkitystä vähintään 6 kuukauteen ennen ilmoittautumista ja/tai joilla on viimeisin CD4-määrä <200 solua/ml ja/tai viimeisin havaittavissa oleva viruskuorma edellisten 6 kuukauden aikana kuukaudet;
10. Keskivaikeasta loppuvaiheeseen maksasairaus (Childs-Pugh-pistemäärä >10);
11. Dialyysiriippuvainen taustalla olevan kroonisen munuaissairauden vuoksi. Huomautus: potilaita, jotka tarvitsevat dialyysihoitoa munuaisten vajaatoiminnan hoitoon COVID-19- tai influenssa (A tai B) -infektion komplikaatioiden vuoksi, ei suljeta pois ilmoittautumisesta.

12. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti, valtimotromboembolia, aivoverisuonitromboembolia) 3 kuukauden sisällä ennen AVM0703:n annon aloittamista, mukaan lukien: hoitoa vaativa angina, oireinen perifeerinen verisuonisairaus, New York Heart Associationin luokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta kammion ejektiofraktio < 30 %, vasemman kammion fraktiolyhennys < 20 % tai hallitsematon asteen 3 hypertensio (diastolinen verenpaine [DBP] > 100 mm Hg tai systolinen verenpaine [SBP] > 150 mm Hg) antihypertensiivisestä hoidosta huolimatta.

    Huomautus: potilaita, joilla on sydämen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat lääketieteellistä tukea pelkästään COVID-19-infektion komplikaatioiden vuoksi, ei suljeta pois ilmoittautumisesta.

13. Merkittävät 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuuksien seulonta, mukaan lukien lääkitystä vaativa epästabiili sydämen rytmihäiriö, eteisvärinä/lepatus, vasemman nipun haarakatkos, toisen asteen eteiskammiokatkos tyyppi 2, kolmannen asteen AV-katkos, asteen 2 bradykardia tai sykekorjattu QT-aika käyttäen Friderician kaavan kolmen EKG:n keskiarvoa > 450 ms;
14. maanis-depressiivinen häiriö, skitsofrenia tai aiemmin ollut vaikea masennus tai päihteiden väärinkäyttö;
15. raskaana oleva tai imettävä;
16. Samanaikainen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy uuden (eli ei-hyväksyttyjen tai ei-hyväksyttyjen tai ei-standardina hoidon) tutkittavien farmakologisten aineiden antamista. Samanaikainen ilmoittautuminen havainnointi- ja laitetutkimuksiin sekä tutkimuksiin, joissa annetaan farmakologisia aineita, jotka on hyväksytty muihin käyttöaiheisiin tai joita pidetään kehittymässä olevana hoitostandardina COVID-19:n hoidossa (esim. hydroksiklorokiini, remdesivir, pieniannoksinen deksametasoni), sallitaan, jos sponsorin hyväksymä;
17. Hoito standardihoidolla tai COVID-19:n poikkeavilla hoidoilla (esim. remdesivir), jota ei anneta osana muodollista kliinistä tutkimusta, jolloin ensimmäinen annos aloitettiin 72 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta; ja
18. Kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus potilaalta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta.