Ocena AVM0703 pod kątem leczenia ARDS wywołanego przez COVID-19 lub grypę (AVM0703)

Kryteria przyjęcia

Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek ≥18 lat;
2. Musi mieć laboratoryjnie potwierdzonego COVID-19;

3. Musi mieć umiarkowany lub ciężki, bezpośrednio zagrażający życiu COVID-19 lub grypę (A lub B), w następujący sposób:

   A. Pacjenci z COVID-19 z ARDS (kryteria berlińskie), na co wskazują:

   I. Zdjęcie RTG klatki piersiowej lub tomografia komputerowa wykazujące obustronne zmętnienia, które nie zostały w pełni wyjaśnione przez wysięk, zapadnięcie się płata/płuca lub guzki;

   II. Niewydolność oddechowa nie do końca wyjaśniona niewydolnością serca lub przeciążeniem płynami; I

   iii. Upośledzone natlenienie określone jako Umiarkowane (ciśnienie cząstkowe tlenu [PaO2]:ułamek wdychanego tlenu [FiO2] od 100 mm Hg do <200 mm Hg z dodatnim ciśnieniem końcowo-wydechowym w drogach oddechowych [PEEP] >5 cm H2O) lub Ciężkie (PaO2: współczynnik FiO2 <100 mm Hg przy PEEP>5 cm H2O) na więcej niż 2 gazometriach krwi tętniczej w odstępie co najmniej 6 godzin w ciągu 24 godzin;

   B. Pacjenci z grypą (A lub B) z ARDS (kryteria berlińskie), na co wskazują:

   I. Zdjęcie RTG klatki piersiowej lub tomografia komputerowa wykazujące obustronne zmętnienia, które nie zostały w pełni wyjaśnione przez wysięk, zapadnięcie się płata/płuca lub guzki;

   II. Niewydolność oddechowa nie do końca wyjaśniona niewydolnością serca lub przeciążeniem płynami; I

   iii. Zaburzenia utlenowania określone jako ciężkie (stosunek PaO2:FiO2 <100 mm Hg z PEEP >5 cm H2O) na podstawie więcej niż 2 gazometrii krwi tętniczej wykonanych w odstępie co najmniej 6 godzin w ciągu 24 godzin;

4. Wymaga inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO) pomimo standardowych środków ratunkowych (np. ułożenie na brzuchu i/lub drabina PEEP i/lub wziewne leki rozszerzające naczynia płucne i/lub manewry rekrutacyjne i/lub blokada przewodnictwa nerwowo-mięśniowego);
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego;
6. Kobiety w wieku rozrodczym i niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie skutecznych metod antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 1 miesiąca po wlewie badanego leku; I
7. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, a jeśli nie jest w stanie, prawnie upoważniony przedstawiciel jest w stanie udzielić świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

1. Konający pacjent, który w opinii Badacza nie przewiduje przeżycia co najmniej 24 godzin;
2. Znana nadwrażliwość lub alergia na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych;
3. poziom D-dimerów >3 razy powyżej normy;
4. Znany wrzód żołądka lub dwunastnicy;
5. Niekontrolowana cukrzyca typu 1 lub typu 2, według oceny Badacza;
6. Aktywna i nieleczona infekcja bakteryjna, grzybicza, pasożytnicza lub wirusowa inna niż COVID-19 lub grypa (A lub B). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego i/lub rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w wywiadzie muszą mieć ujemny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) zapalenia wątroby typu B. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w wywiadzie muszą mieć ujemny wynik testu PCR przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C;
7. Pozytywny wynik testu na gruźlicę podczas badań przesiewowych;
8. wiadomo, że otrzymał żywą szczepionkę w ciągu poprzedniego 1 miesiąca;
9. Pacjenci z obniżoną odpornością, zdefiniowani jako ci, którzy otrzymali przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego w ramach leczenia immunosupresyjnego; lub historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy nie przyjmowali terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem i/lub z ostatnią liczbą CD4 <200 komórek/ml i/lub ostatnim wykrywalnym mianem wirusa w ciągu ostatnich 6 miesiące;
10. Umiarkowana do schyłkowej niewydolności wątroby (>10 punktów w skali Childa-Pugha);
11. Zależny od dializy z powodu przewlekłej choroby nerek. Uwaga: pacjenci wymagający dializ w leczeniu niewydolności nerek z powodu powikłań COVID-19 lub zakażenia grypą (A lub B) nie są wykluczeni z rekrutacji;

12. Poważna choroba sercowo-naczyniowa (np. zawał mięśnia sercowego, tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, choroba zakrzepowo-zatorowa naczyń mózgowych) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem podawania AVM0703, w tym: dusznica bolesna wymagająca leczenia, objawowa choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, lewa frakcja wyrzutowa lewej komory < 30%, frakcja skurczowa lewej komory < 20% lub niekontrolowane nadciśnienie 3. stopnia (ciśnienie rozkurczowe [DBP] > 100 mm Hg lub skurczowe ciśnienie krwi [SBP] > 150 mm Hg) pomimo leczenia hipotensyjnego.

    Uwaga: z rekrutacji nie są wykluczeni pacjenci z niewydolnością serca wymagający pomocy medycznej wyłącznie z powodu powikłań zakażenia COVID-19;

13. Istotne przesiewowe nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, w tym niestabilne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, migotanie/trzepotanie przedsionków, blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu 2, blok AV trzeciego stopnia, bradykardia stopnia 2 lub skorygowana częstość akcji serca Odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericia średnia z trzech powtórzeń EKG >450 ms;
14. Zaburzenie maniakalno-depresyjne, schizofrenia lub ciężka depresja lub nadużywanie substancji w wywiadzie;
15. Ciąża lub karmienie piersią;
16. Jednoczesne włączenie do jakiegokolwiek innego badania klinicznego obejmującego podawanie nowego (tj. niezatwierdzonego lub nieuznawanego za standard leczenia) eksperymentalnego środka farmakologicznego. Równoczesne włączenie do badań obserwacyjnych i dotyczących urządzeń oraz badań obejmujących podawanie środków farmakologicznych zatwierdzonych do innych wskazań lub uważanych za nowy standard opieki w leczeniu COVID-19 (np. hydroksychlorochina, remdesivir, deksametazon w małej dawce) będzie dozwolone, jeśli zaakceptowany przez Sponsora;
17. Leczenie za pomocą standardowej opieki lub leczenia poza wskazaniami do leczenia COVID-19 (np. remdesivir), niepodawanych w ramach formalnego badania klinicznego, w którym pierwszą dawkę rozpoczęto w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia podawania badanego leku; I
18. Niemożność uzyskania świadomej zgody od pacjenta lub przedstawiciela ustawowego.