Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Trilaciclib, en CDK4/6-hämmare, hos patienter med trippelnegativ bröstcancer i tidigt stadium

11 mars 2024 uppdaterad av: G1 Therapeutics, Inc.

En fas 2, öppen enarmsstudie av endos inlednings- och neoadjuvant trilaciclib och kemoterapi hos patienter med trippelnegativ bröstcancer i tidigt stadium (TNBC)

Syftet med denna studie är att utvärdera verkningsmekanismen, såväl som säkerheten och effekten av trilaciclib i kombination med standardbehandling vid neoadjuvant inställning av trippelnegativ bröstcancer i tidigt stadium (TNBC).

Denna studie kommer att ha fyra faser: 1) Screeningsfas, 2) Trilaciclib inledningsfas, 3) Behandlingsfas och 4) Operations- och uppföljningsfas. Efter en screeningsfas på upp till 21 dagar kommer varje deltagare att få trilaciclib endosmonoterapi under inledningsfasen, följt av en tumörbiopsi. Under behandlingsfasen kommer varje deltagare att få trilaciclib med standardbehandlingskemoterapi. Immunterapi kan inkluderas under behandlingsfasen, per vårdstandard. 3-5 veckor efter avslutad behandlingsfas kommer varje deltagare att genomgå en definitiv operation. Ett 30-dagars säkerhetsuppföljningsbesök kommer att ske 30 dagar efter den sista dosen av trilaciclib och ett avslutat studiebesök kommer att ske inom 14 dagar efter den definitiva operationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Alamitos, California, Förenta staterna, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/Oncology
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90602
        • PIH Health
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68506
        • Nebraska Hematology-Oncology, P.C.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Lämplighet av terapi och patienten avser att genomgå kurativ kirurgi
  • Dokumenterad diagnos av östrogenreceptor (ER)-negativ och progesteronreceptor (PR)-negativ tumör
  • Primärtumör ≥ 2 cm med valfri nodalstatus
  • Tillhandahåll arkivvävnad för baslinjevävnadsprovet
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
  • Uppvisar adekvat organfunktion
  • Forskning om tumörbiopsier inklusive minst en biopsi under behandling (och ytterligare biopsi vid baslinjen, om så krävs)
  • Deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda 2 former av preventivmedel under studien och i 6 månader efter studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

  • Tidigare systemiska terapier eller strålning för aktuell bröstcancer
  • Historik av invasiv malignitet ≤3 år före undertecknandet av informerat samtycke förutom för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer
  • Anamnes på bröstcancer inklusive ipsilateralt duktalt karcinom in situ (DCIS) som behandlats med strålbehandling när som helst
  • Tidigare exponering för doxorubicin på mer än 200 mg/m2 (eftersom livstidsexponering för doxorubicin inte får överstiga 450 mg/m2)

  • För patienter som kommer att få pembrolizumab:

    • Historik av aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi anses inte vara en form av systemisk behandling
    • Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel
  • Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
  • Känd historia av aktiv tuberkulos (Bacillus Tuberculosis)
  • Historik med gravt nedsatt leverfunktion
  • Okontrollerad ischemisk hjärtsjukdom eller okontrollerad symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (klass II-IV enligt definitionen av New York Heart Association [NYHA] funktionella klassificeringssystem)
  • Känd historia av stroke, cerebrovaskulär olycka, svår/instabil angina, hjärtinfarkt eller kranskärlsangioplastik/stenting/bypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning
  • Känd allvarlig aktiv infektion (t.ex. humant immunbristvirus [HIV], hepatit B eller C, tuberkulos).
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Deltagande i andra studier som involverar aktiv behandling med prövningsläkemedel
  • Tidigare hematopoetisk stamcells- eller benmärgstransplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Trilaciclib plus kemoterapi

Trilaciclib lead-in, följt av trilaciclib plus antracyklin/cyklofosfamid, sedan trilaciclib plus taxan kemoterapi:

  • Lead-in trilaciclib (240 mg/m2) enkeldos monoterapi
  • Trilaciclib (240 mg/m2) + doxorubicin (60 mg/m2) + cyklofosfamid (600 mg/m2) + pembrolizumab (enligt utredarens bedömning; 400 mg)
  • Trilaciclib (240 mg/m2) + paklitaxel (80 mg/m2) + karboplatin (enligt utredarens bedömning; AUC 1,5)
Läkemedel: Trilaciclib
Trilaciclib administreras IV som monoterapi under inledningsfasen och administreras före kemoterapi varje dag som kemoterapi ges under behandlingsfasen.
Andra namn:
  • G1T28
  • COSELA®
Läkemedel: Cylofosfamid
Cyklofosfamid administreras IV varannan vecka under de första 4 cyklerna (1-4), varje cykel 2 veckor lång.
Andra namn:
  • CYTOXAN®
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin administreras som en IV-bolus varannan vecka under de första 4 cyklerna (1-4), varje cykel är 2 veckor lång.
Andra namn:
  • ADRIAMYCIN®
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel administreras varje vecka under de sista 12 cyklerna (cykler 5-16), varje cykel är 1 vecka lång.
Andra namn:
  • TAXOL®
Läkemedel: Karboplatin (utredarens bedömning)
Karboplatin, om det ges, administreras intravenöst varje vecka i början av administreringen av paklitaxel, under de sista 12 cyklerna (cykler 5-16).
Andra namn:
  • PARAPLATIN®
Biologisk: Pembrolizumab (utredarens bedömning)
Pembrolizumab, om det ges, administreras IV var 6:e ​​vecka under hela behandlingsfasen (cykler 1, 4, 9, 15).
Andra namn:
  • KEYTRUDA®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunbaserad verkningsmekanism
Tidsram: Upp till 8 dagar efter inledande trilaciclibdos

Utvärderad 7 dagar efter en engångsdos av trilaciclib, mätt genom förändringen i förhållandet mellan CD8+ T-celler/regulatoriska T-celler (Treg) i tumörvävnad; post-trilaciclib ratio minus pre-trilaciclib ratio.

Forskning visar en korrelation mellan immunceller (tumörinfiltrerande lymfocyter - TIL) och gynnsamma resultat. Både närvaron av effektor CD8+ T-celler och förhållandet mellan effektor CD8+ T-celler och immunsuppressiva regulatoriska T-celler (Treg) korrelerar med förbättrat resultat och långsiktig överlevnad i solida cancerformer. Därför, ju högre förhållandet mellan CD8+ T-celler/Tregs är, desto bättre blir det förutsagda resultatet för en patient. Detta utfallsmått avslutas genom att titta på tumörvävnad under ett mikroskop.
Upp till 8 dagar efter inledande trilaciclibdos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för patologisk komplett respons (pCR).
Tidsram: Upp till 26 veckor
Hastighet av pCR med användning av definitionen av ypT0/Tis ypN0 (dvs. ingen invasiv kvarvarande tumör i bröst eller noder; icke-invasiva bröstrester tillåtna) enligt bedömning av den lokala patologen.
Upp till 26 veckor
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: Upp till 28 veckor
Säkerhet/tolerabilitet enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Upp till 28 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Karakterisering av intratumoral immunprofil efter trilaciclib
Tidsram: Upp till 26 veckor
Karakterisering av molekylära och immunförändringar baserat på CD8+ T-cell och Treg-infiltration, kvantifierad genom RNA-profilering av tumörvävnad före studiebehandling, under studiebehandling och vid definitiv operation.
Upp till 26 veckor
Kinetiken för immunsvaret i perifert blod
Tidsram: Upp till 26 veckor
Longitudinella immunförändringar i perifert blod, mätt med frekvens av immunsubset och profilering av aktivering, mognad och utmattningsstatus.
Upp till 26 veckor
Kinetik för T-cellsfunktion och polyfunktionalitet
Tidsram: Upp till 26 veckor
Ex-vivo-mätning av cytokinproduktion för att bestämma T-cellsfunktion och polyfunktionalitet.
Upp till 26 veckor
Molekylära biomarkörer för klinisk lyhördhet
Tidsram: Upp till 26 veckor
pCR hos patienter genom gensignaturer bestämda i tumören vid baslinjen.
Upp till 26 veckor
CDK4/6-beroende för klinisk lyhördhet
Tidsram: Upp till 26 veckor
pCR hos patienter efter undergrupper enligt CDK4/6-beroendesignaturer.
Upp till 26 veckor
PD-L1-status och klinisk lyhördhet
Tidsram: Upp till 26 veckor
pCR hos patienter efter undergrupper enligt PD-L1-status, mätt med IHC.
Upp till 26 veckor
Immunsvar och klinisk respons
Tidsram: Upp till 26 veckor
pCR hos patienter efter frekvens av immunsubset, immunologiska markörer och cytokiner.
Upp till 26 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 mars 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

31 oktober 2022

Avslutad studie (Faktisk)

13 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

9 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2024

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • G1T28-212

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Trilaciclib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera