Ketotifens möjliga skyddande roll mot Oxaliplatin-inducerad perifer neuropati

Syftet med den aktuella studien är att utvärdera Ketotifens möjliga skyddande roll mot oxaliplatin-inducerad perifer sensorisk neuropati hos patienter med stadium III kolorektal cancer.

- Studera design

Denna studie kommer att vara en randomiserad placebokontrollerad parallellstudie. Sextiofyra patienter med stadium III kolorektal cancer kommer att få 12 cykler av modifierad FOLFOX-6 (folinsyra, flurouracil och oxaliplatin). Patienter kommer att rekryteras från onkologiska avdelningen, Tanta University Hospital, Tanta, Egypten. Staging kommer att göras enligt American Joint Committee on Cancer 7th edition staging (Edge och Compton, 2010). Vid intagningen kommer patienter att randomiseras genom metod med förseglade kuvert med tilldelningskoder (A och B) i två grupper för att få antingen placebo eller ketotifen utöver den kemoterapeutiska kuren:

Grupp ett (Placebo-grupp eller kod A; n=32)

Patienterna kommer att få 12 cykler av modifierat FOLFOX-6-regiment plus placebotabletter dagligen under de tolv kemoterapicyklerna. Cyklerna med kemoterapi kommer att tas emot varannan vecka och kommer att vara enligt följande:

Dag 1: Oxaliplatin 85 mg/m2 intravenös infusion i 250-500 ml 5% dextroslösning och leukovorin 400 mg/m2 intravenös infusion i 5% dextroslösning båda gavs under 120 minuter samtidigt i separata påsar med en Y-linje åtkomst, följt av 5-fluorouracil 400 mg/m2 intravenös bolus som ges under 2-4 minuter, följt av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 intravenös infusion i 500 ml 5 % dextroslösning som en 46-timmars infusion.

Grupp två (Ketotifen grupp eller kod B; n=32) Patienterna kommer att få samma kemoterapibehandling som grupp ett utöver oral ketotifen 2 mg dagligen under de tolv kemoterapicyklerna.

Intravenös 5-HT3-antagonist plus pantoprazol kommer att administreras till alla deltagare före varje cykel som profylaktisk terapi mot illamående, kräkningar och mukosit inducerad av kemoterapi.

Blodprovtagning och biokemisk bedömning:

• Serum IL-6 som markör för inflammation.
• Serumsuperoxiddismutas (SOD) som en biomarkör för oxidativ stress.
• Serumneurotensin som en biomarkör för neuropati.

Bedömning av oxaliplatininducerad perifer sensorisk neuropati kommer att göras genom:

• Implikationen av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 5, 2017) för gradering av neuropati vid baslinjen och i slutet av varannan oxaliplatincykel.
• Användning av neurotoxicitet- 12 punkt frågeformulärpoäng (Ntx-12) från den validerade Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group "FACT/GOG-Ntx-12" vid baslinjen och i slutet av varannan oxaliplatincykel.
• Bedömningen av svårighetsgraden av neuropatisk smärta genom kort smärtinventering kort form "BPI-SF" värsta objektet. Svårighetsgraden av neuropatisk smärta kommer att bedömas vid baslinjen och i slutet av varannan oxaliplatincykel.