De mogelijke beschermende rol van ketotifen tegen door oxaliplatine geïnduceerde perifere neuropathie

Het doel van de huidige studie is het evalueren van de mogelijke beschermende rol van ketotifen tegen door oxaliplatine geïnduceerde perifere sensorische neuropathie bij patiënten met stadium III colorectale kanker.

- Studie ontwerp

Deze studie zal een gerandomiseerde, placebogecontroleerde parallelle studie zijn. Vierenzestig patiënten met colorectale kanker in stadium III zullen volgens schema 12 cycli gemodificeerd FOLFOX-6 (folinezuur, flurouracil en oxaliplatine) krijgen. Patiënten zullen worden geworven op de afdeling Oncologie, Tanta University Hospital, Tanta, Egypte. Staging zal worden gedaan volgens de enscenering van de American Joint Committee on Cancer 7th edition (Edge en Compton, 2010). Bij opname worden patiënten gerandomiseerd door middel van verzegelde enveloppen met toewijzingscodes (A en B) in twee groepen om ofwel placebo of ketotifen te krijgen naast het chemotherapeutische regime:

Groep één (placebogroep of code A; n=32)

Patiënten zullen gedurende de twaalf chemotherapiecycli dagelijks 12 cycli gemodificeerd FOLFOX-6 regiment plus placebotabletten krijgen. De chemotherapiecycli worden elke 2 weken ontvangen en zijn als volgt:

Dag 1: Oxaliplatine 85 mg/m2 intraveneuze infusie in 250-500 ml 5% dextrose-oplossing en leucovorine 400 mg/m2 intraveneuze infusie in 5% dextrose-oplossing werden beide gedurende 120 minuten tegelijkertijd gegeven in afzonderlijke zakken met behulp van een Y-lijn access, gevolgd door 5-fluorouracil 400 mg/m2 intraveneuze bolus toegediend gedurende 2-4 minuten, gevolgd door 5-fluorouracil 2400 mg/m2 intraveneuze infusie in 500 ml 5% dextrose-oplossing als een 46-uurs infusie.

Groep twee (Ketotifen-groep of code B; n=32) Patiënten krijgen hetzelfde chemotherapieregime als groep één naast oraal ketotifen 2 mg per dag gedurende de twaalf chemotherapiecycli.

Intraveneuze 5-HT3-antagonist plus pantoprazol zal vóór elke cyclus aan alle deelnemers worden toegediend als profylactische therapie tegen door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid, braken en mucositis.

Bloedafname en biochemische beoordeling:

• Serum IL-6 als marker van ontsteking.
• Serum superoxide dismutase (SOD) als biomarker van oxidatieve stress.
• Serum neurotensine als biomarker voor neuropathie.

Beoordeling van door oxaliplatine geïnduceerde perifere sensorische neuropathie zal worden gedaan door middel van:

• De implicatie van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versie 5, 2017) van het National Cancer Institute voor het beoordelen van neuropathie bij aanvang en aan het einde van elke twee oxaliplatine-cycli.
• Het gebruik van Neurotoxiciteit - 12 item vragenlijstscore (Ntx-12) van de gevalideerde Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group "FACT/GOG-Ntx-12" bij aanvang en aan het einde van elke twee oxaliplatine-cycli.
• De beoordeling van de ernst van neuropathische pijn door middel van een korte pijninventarisatie korte vorm "BPI-SF" slechtste item. De ernst van neuropathische pijn zal worden beoordeeld bij aanvang en aan het einde van elke twee oxaliplatine-cycli.