Neoadjuvant kemoimmunterapi vid återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

-Inklusionskriterier Patienter är berättigade att inkluderas i detta endast om de uppfyller alla följande kriterier

1. Histopatologiskt bevisad diagnos av glioblastom före registrering, genom patologirapport;
2. Tumören måste begränsas till det supratentoriala facket
3. Tumörvävnadsblocket från primärdiagnosen ska finnas tillgängligt för att skickas för patologigranskning, efter registrering.
4. Anamnes/fysisk undersökning inom 7 dagar före registrering
5. Karnofsky prestandastatus ≥ 60 inom 7 dagar före registrering.

6. Tillräckliga laboratorievärden för organfunktioner

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mcL
   • Blodplättar ≥100 000/mcL
   • Hemoglobin ≥9,0 g/gL eller ≥5,6 mmol/L, utan nyligen genomförd transfusion
   • Kreatin ≤1,7 x övre normalgräns (ULN) eller Mät eller beräknat kreatininclearance ≥ 60,0 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN för försökspersoner med levermetastaser
7. Patienten måste ha avslutat kemoradiationen med strålbehandling och temozolomid av den primära tumören enligt vårdstandard.
8. Patienter får inte ha fått mer än 3 tidigare behandlingar för återkommande höggradigt gliom.
9. Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.
12. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

-Utslutningskriterier Patienter kommer att exkluderas från studien om de uppfyller något av följande kriterier

1. Tidigare användning av en immunterapi såsom en vaccinterapi, dendritiska cellvaccin eller intrakavitär eller konvektionsförstärkt tillförsel av terapi.
2. Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) under de senaste tre åren

3. Allvarlig, aktiv komorbiditet definierad enligt följande:

   • Transmural hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna före registrering
   • Anamnes på stroke, cerebral vaskulär olycka (CVA) eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före registrering
   • Signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion) eller kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
   • Känd historia av tuberkulos eller akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid tidpunkten för registrering
   • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering
   • Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kan återkomma, kommer att övervägas på individuell basis
   • Alla andra allvarliga medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som enligt utredarens uppfattning kommer att förhindra administrering eller slutförande av protokollbehandling.
   • Är gravid eller ammar
   • Har tidigare fått behandling med ett medel mot programmerad död 1 (PD-1), antiprogrammerad dödligand 1 (PD-L1) eller antiprogrammerad dödligand 1 (PD-L2).
4. Patienten måste ha < 1,5 cm mittlinjeförskjutning preoperativt
5. Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp inklusive pembrolizumab.
6. Patienter som inte på ett säkert sätt kan genomgå MRT på grund av pacemaker som inte är MRT-kompatibel eller av annan anledning.