Neoadjuvante Chemoimmuntherapie bei rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

-Einschlusskriterien Patienten können nur dann in das aufgenommen werden, wenn sie alle der folgenden Kriterien erfüllen

1. Histopathologisch gesicherte Diagnose eines Glioblastoms vor der Registrierung durch Pathologiebericht;
2. Der Tumor muss auf das supratentorielle Kompartiment beschränkt sein
3. Der Tumorgewebeblock aus der Primärdiagnose muss nach der Registrierung zur Einsendung zur pathologischen Überprüfung vorliegen.
4. Anamnese/körperliche Untersuchung innerhalb von 7 Tagen vor Anmeldung
5. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung.

6. Angemessene Organfunktions-Laborwerte

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
   • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   • Hämoglobin ≥9,0 g/gL oder ≥5,6 mmol/L, ohne kürzliche Transfusion
   • Kreatin ≤ 1,7 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Messung oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60,0 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden)
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
7. Der Patient muss eine Radiochemotherapie mit Strahlentherapie und Temozolomid des Primärtumors gemäß Behandlungsstandard abgeschlossen haben.
8. Die Patienten dürfen nicht mehr als 3 vorherige Therapien für rezidivierendes hochgradiges Gliom erhalten haben.
9. Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten.
12. Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

-Ausschlusskriterien Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen

1. Frühere Anwendung einer Immuntherapie, wie z. B. einer Impfstofftherapie, eines dendritischen Zellimpfstoffs oder einer intrakavitären oder konvektionsverstärkten Abgabe der Therapie.
2. Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs) innerhalb der letzten drei Jahre

3. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

   • Transmuraler Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung
   • Vorgeschichte von Schlaganfall, zerebralem Gefäßunfall (CVA) oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
   • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion in der Anamnese) oder klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
   • Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose oder akuter bakterieller oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert
   • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt
   • Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte werden individuell berücksichtigt
   • Alle anderen schweren medizinischen Erkrankungen oder psychiatrischen Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern.
   • Schwanger ist oder stillt
   • Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-Programmed Death 1 (PD-1), Anti-Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) oder Anti-Programmed Death-Ligand 1 (PD-L2)-Mittel erhalten.
4. Der Patient muss präoperativ eine Mittellinienverschiebung von < 1,5 cm aufweisen
5. Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen beliebigen monoklonalen Antikörper, einschließlich Pembrolizumab.
6. Patienten, die sich aufgrund eines nicht MRT-kompatiblen Schrittmachers oder aus anderen Gründen nicht sicher einer MRT unterziehen können.