Sekvensering av enstaka kärnor i mänsklig skelettmuskel efter avlastning (ULLS23)

Skador kräver ofta att människor genomgår en viss grad av immobilisering av extremiteterna. Detta kommer till en hög kostnad i form av muskelmassa och funktionsförluster. På molekylär nivå är det helt okänt hur de olika cellerna i muskeln svarar på denna totala avsaknad av mekaniska stimuli.

Utredarna kommer att undersöka celltypsspecifika förändringar i skelettmuskulaturen efter en kort period av lossning, och specifikt undersöka beteendet hos myogena stamceller med särskild uppmärksamhet på potentiell avlastningsinducerad mognad till snabba eller långsamma muskelfibrer.

Tio friska unga deltagare kommer att utföra en 5-dagars unilateral nedre extremitetsupphängning (ULLS) intervention, där ett ben kontinuerligt utsätts för avlastning, d.v.s. avsaknad av mekanisk stimuli. Före och efter ULLS-perioden kommer deltagarna att utföra muskelfunktionstestning och MRI-skanningar för att bedöma muskelstorleken i de nedre extremiteterna. Omedelbart efter ULLS kommer två muskelbiopsier att tas, en från varje ben. Vävnaden kommer att användas för RNA-sekvensanalys med en kärna och immunhistokemiska experiment.

Detta projekt kommer att vara det första att analysera celltypsspecifika förändringar inducerade av fullständig, kortvarig avsaknad av mekanisk stimuli i skelettmuskulaturen. Detta kommer att lägga till en ny dimension till förståelsen av de processer som styr denna typ av muskelatrofi (d.v.s. muskelförlust hos i övrigt friska individer) och därmed bidra till att utveckla effektiva motåtgärder för att kompensera muskelförändringar.