En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminära bevis för antitumöraktivitet av FHND5071 som ett enda medel hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

Endast de försökspersoner som uppfyller alla följande inklusionskriterier är berättigade att delta i denna studie:

1. Försökspersonerna är överens och har förmågan att följa studie- och uppföljningsrutinerna. Före alla undersökningar och studier ska försökspersonerna eller deras vårdnadshavare underteckna och datera ett skriftligt informerat samtycke;
2. Ålder ≥ 18 år gammal, man eller kvinna;
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng är 0~1;
4. Den förväntade överlevnadsperioden är inte mindre än 12 veckor;
5. Försökspersoner har minst en utvärderbar lesion enligt RECIST V1.1. Tumörlesioner som har utvecklats efter att ha bestrålats ≥4 veckor före behandlingsstart kan användas som målskador i frånvaro av icke-bestrålade utvärderbara lesioner;
6. Försökspersoner med avancerade solida tumörer bekräftade av histologi eller cytologi, för vilka standardbehandlingen har misslyckats, eller det inte finns någon standardbehandlingsregim, eller standardbehandlingen inte är tillämplig i det aktuella stadiet;

7. Försökspersoner måste ha adekvata organfunktioner, enligt definitionen nedan:

   Leverfunktion:

   •Serumaspartataminotransferas (AST), serumalaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger ULN (för patienter med Gilberts syndrom, serumbilirubin ≤ 3,0 × ULN).

   Benmärgsfunktion (ingen blodtransfusion eller behandling med hematopoetisk stimulerande faktor inom 10 dagar före testning):

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L;
   • Trombocyter (PLT) ≥100×109/L;
   • Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dL;
   • Antal lymfocyter ≥0,5×109/L.

   Njurfunktion:

   •Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL, eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥60 mL/min/1,73m2 använder formeln Chronic Kidney Disease Epidemiology Partnership (CKD-EPI);

   Koagulering:

   Om patienten inte tar antikoagulantia, INR < 1,5. Om patienten tar antikoagulantia, INR < 3.

8. För fertila kvinnor måste serumgraviditetstestet vara negativt innan inskrivningen i studien. Infertila kvinnor som har haft naturlig (instinktiv) klimakteriet i minst 12 månader i följd före screening, med lämplig klinisk manifestation (t. lämplig ålder, historia av vasomotoriska symtom), eller har genomgått bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral äggledarligation mer än 6 veckor före screening;
9. Manliga eller kvinnliga försökspersoner: Manliga försökspersoner (vars partner är en fertil kvinna) och fertila kvinnliga försökspersoner måste använda två acceptabla preventivmetoder, inklusive en barriärmetod, under hela studieperioden fram till 3 månader efter den sista dosen. Manliga försökspersoner måste också undvika att donera spermier medan de deltar i studien;
10. Försökspersonerna måste kunna svälja och absorbera oral medicin.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kommer inte att kunna delta i denna studie:

1. Tidigare (≤3 år) eller nuvarande förekomst av cancer som histologiskt har fastställts för att skilja sig från studietumörerna, med undantag för livmoderhalscancer in situ, ytlig icke-invasiv blåstumör eller botad icke-melanom hudcancer i stadium I;
2. Försökspersoner som bär på kända större mutationsdrivande gener andra än RET-genen, såsom: EGFR, ALK, ROS1, etc.;
3. Känd allvarlig allergi mot studieläkemedlet eller hjälpämnet (mikrokristallin cellulosa);
4. Allvarliga autoimmuna sjukdomar (inklusive immunrelaterade biverkningar från tidigare immunonkologisk behandling) eller autoimmuna sjukdomar som kräver kronisk systemisk kortikosteroidbehandling med immunsuppressiva doser (prednison >10 mg/dag eller motsvarande);
5. Kända maligna sjukdomar i det centrala nervsystemet, förutom neurologiskt stabila och behandlade hjärnmetastaser, som definieras som hjärnmetastaser som har behandlats med kirurgi, kirurgi plus strålbehandling, eller enbart strålbehandling, utan tecken på progression eller blödning inom 14 dagar efter behandling och alla systemiska kortikosteroider avbröts inom 14 dagar före behandlingen.
6. Anamnes (inom 6 månader före behandlingsstart) eller tecken på perikardit (av vilken grad som helst) eller perikardiell utgjutning (≥ grad 2);
7. Medicinsk historia (inom 6 månader före behandlingsstart) eller tecken på interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit eller idiopatisk lungfibros som kräver steroidbehandling, pleural eller perikardiell utgjutning som kräver intervention såsom dränering.
8. Medicinsk historia (inom 4 veckor efter påbörjad behandling) eller tecken på aktiv infektion (≥ grad 2);

9. Medicinsk historia av positiv serostatus för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) när som helst före behandling:

   • Positiva anti-HIV-1 eller anti-HIV-2 antikroppar,
   • eller positivt HBsAg
   • eller positiv anti-HCV-antikropp eller kvantifierbar HCV-RNA.
   • För försökspersoner utan tidigare resultatrapport, om testning av serostatus under screeningsperioden kommer att avgöras av utredaren;

10. Medicinsk historia (≤6 månader före behandling) eller bevis på något allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd eller omständigheter som utredaren och sponsorn tror kan påverka försökspersonens deltagande i studien, till exempel:

    • Icke-malign sjukdom som inte är under kontroll eller vars existerande sjukdomskontroll kan äventyras av behandlingen i denna studie;
    • Malign dekompenserad leversjukdom;
    • Allvarliga gastrointestinala abnormiteter eller kroniska sjukdomar som påverkar absorption eller intravenösa näringsbehov, inklusive oförmåga att svälja formelprodukter, fördröjd magtömning, kronisk diarré associerad med intestinal malabsorption, ulcerös kolit eller Crohns sjukdom som kräver någon dosnivå av steroider, refraktär nackdel och/eller tidigare operation.
11. Med medicinsk historia (≤6 månader före behandlingsstart) eller tecken på något av följande: akut hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasstransplantation, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemisk attack;

12. Patienter med nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande; medfödd långt QT-syndrom;

    • Allvarlig ventrikulär eller supraventrikulär arytmi (i frånvaro av andra hjärtavvikelser är patienter med förmaksflimmer med sinusarytmi eller långsam ventrikulär frekvens berättigade);
    • LVEF<50% utvärderad av ECHO eller MUGA;
    • Vilobradykardi (<50 slag per min) bestäms av medelvärdet av 3 hjärtfrekvensvärden från tre kvalificerade EKG-screeningar;
    • Andra allvarliga hjärtsjukdomar, såsom kongestiv hjärtsvikt av klass III-IV enligt New York Heart Association (NYHA);
13. Försökspersoner med ett QT-intervall >470 ms korrigerat med Fridericia-formeln (bestämt av medelvärdet av 3 QTcF-värden från tre kvalificerade EKG-screeningar) under screeningsfasen;
14. Medicinsk historia (≤6 månader före behandling) eller tecken på samtidiga sjukdomar som kan förlänga QT-intervallet enligt utredares och medicinska monitorers bedömning;
15. Medicinsk historia (≤6 månader före behandling) eller tecken på allvarliga inflammatoriska eller vaskulära ögonsjukdomar (t.ex. retinal venocklusion);
16. Patienter med oläkt toxicitet högre än grad 1 före behandling, förutom de med håravfall (alopeci), grad 2 neuropati (om tillåtet av utredaren) eller hemoglobin på 9-10 g/dL;
17. Medicinsk historia (≤6 månader före behandling) eller tecken på maligna gallvägsobstruktion, förutom de med normal gallstentfunktion:
18. Gravida eller ammande kvinnor;
19. Historik av benmärgstransplantation eller solid organtransplantation;
20. Användning av systemiska läkemedel mot cancer (förutom antiandrogenterapi som behandlar prostatacancer) eller studieläkemedel inom 28 dagar före den första dosen av FHND5071;
21. Medicinsk historia av strålbehandling inom 28 dagar före den första dosen av FHND5071, eller strålbehandling som eventuellt krävs när som helst fram till 30 dagar efter den sista dosen av FHND5071, förutom palliativ strålbehandling begränsad till icke-målinriktade lesioner;
22. Medicinsk historia (inom 28 dagar efter att behandlingen påbörjats) eller tecken på större operation eller trauma, eller potentiellt nödvändig operation under behandlingen (allvarlighetsgraden kommer att fastställas av utredaren i samråd med den medicinska monitorn);
23. Medicinsk historia av transfusion av helblod, röda blodkroppar eller blodplättar inom 2 veckor före behandlingsstart;
24. Patienter som använder erytropoietin eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), filgrastin eller filgrastin i mindre än eller lika med 2 veckor före behandling;
25. Medicinsk anamnes som är känd för att ha risk för att inducera torsades de pointes (arytmi på grund av läkemedelsinducerad QTc-förlängning) inom 2 veckor före behandling fram till EOT-uppföljning.