Tutkimus, jossa arvioidaan FHND5071:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa näyttöä kasvainten vastaisesta vaikutuksesta yksittäisenä aineena aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Vain koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, ovat kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen:

1. Koehenkilöt ovat yhtä mieltä ja pystyvät noudattamaan tutkimus- ja seurantamenettelyjä. Ennen tutkimuksia ja tutkimuksia tutkittavien tai heidän laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, mies tai nainen;
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) -pistemäärä on 0 ~ 1;
4. Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa;
5. Koehenkilöillä on vähintään yksi arvioitava leesio RECIST V1.1:n mukaan. Kasvainleesiot, jotka ovat edenneet säteilytyksen jälkeen ≥ 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, voidaan käyttää kohdevaurioina, jos ei ole säteilytettyä arvioitavia leesioita;
6. Potilaat, joilla on histologialla tai sytologialla varmistetut edenneet kiinteät kasvaimet, joille standardihoito on epäonnistunut tai joilla ei ole standardihoitoa tai standardihoitoa ei voida soveltaa nykyisessä vaiheessa;

7. Koehenkilöillä on oltava riittävät elintoiminnot, kuten alla on määritelty:

   Maksan toiminta:

   •Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST), seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa ULN (henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, seerumin bilirubiini ≤ 3,0 × ULN).

   Luuytimen toiminta (ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää 10 päivän aikana ennen testausta):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l;
   • Verihiutale (PLT) ≥100 × 109/L;
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl;
   • Lymfosyyttien määrä ≥0,5×109/l.

   Munuaisten toiminta:

   •Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥60 ml/min/1,73m2 käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Partnership (CKD-EPI) -kaavaa;

   Koagulaatio:

   Jos henkilö ei käytä antikoagulantteja, INR < 1,5. Jos henkilö käyttää antikoagulantteja, INR < 3.

8. Hedelmällisillä naisilla seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Hedelmättömät naiset, joilla on ollut luonnollinen (vaistomainen) vaihdevuodet vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ennen seulontaa ja joilla on asianmukainen kliininen ilmentymä (esim. sopiva ikä, vasomotoriset oireet historiassa) tai jolle on tehty molemminpuolinen munanpoisto, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio yli 6 viikkoa ennen seulontaa;
9. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt: Miesten (jonka kumppani on hedelmällinen nainen) ja hedelmällisten naisten on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi estemenetelmä, koko tutkimusjakson ajan 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Miesten on myös vältettävä siittiöiden luovuttamista osallistuessaan tutkimukseen;
10. Koehenkilöiden on kyettävä nielemään ja imemään suun kautta otettavat lääkkeet.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen:

1. Aiempi (≤3 vuotta) tai nykyinen syövän olemassaolo, joka on histologisesti määritetty poikkeavan tutkimuksen kasvaimista, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, pinnallista ei-invasiivista virtsarakon kasvainta tai parantuneen vaiheen I ei-melanooma-ihosyöpää;
2. Kohteet, joilla on muita tunnettuja merkittäviä mutaatiokuljettajageenejä kuin RET-geeni, kuten: EGFR, ALK, ROS1 jne.;
3. Tunnettu vakava allergia tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle (mikrokiteinen selluloosa);
4. Vaikeat autoimmuunisairaudet (mukaan lukien immuuniperäiset haittavaikutukset aikaisemmasta immuno-onkologisesta hoidosta) tai autoimmuunisairaudet, jotka vaativat kroonista systeemistä kortikosteroidihoitoa immunosuppressiivisilla annoksilla (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava);
5. Tunnetut pahanlaatuiset keskushermoston sairaudet, lukuun ottamatta neurologisesti stabiileja ja hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, jotka määritellään aivometastaasiksi, jotka on hoidettu leikkauksella, leikkauksella plus sädehoidolla tai sädehoidolla ja joissa ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta 14 vuorokauden kuluessa hoidon jälkeen ja kaikki systeemiset kortikosteroidit lopetettiin 14 päivän sisällä ennen hoitoa.
6. Sairaushistoria (6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista) tai näyttöä perikardiitista (kaiken asteista) tai perikardiaalista effuusiota (≥ aste 2);
7. Lääketieteellinen historia (6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista) tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, säteilykeuhkotulehduksesta tai idiopaattisesta keuhkofibroosista, joka vaatii steroidihoitoa, keuhkopussin tai sydänpussin effuusiota, joka vaatii toimenpiteitä, kuten drenaation.
8. sairaushistoria (4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta) tai merkkejä aktiivisesta infektiosta (≥ aste 2);

9. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) positiivinen serostatus anamneesissa milloin tahansa ennen hoitoa:

   • positiiviset anti-HIV-1 tai anti-HIV-2 vasta-aineet,
   • tai positiivinen HBsAg
   • tai positiivinen anti-HCV-vasta-aine tai kvantifioitavissa oleva HCV-RNA.
   • Tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöillä, joilla ei ole aikaisempaa tulosraporttia, serostatustestin suorittaminen seulontajakson aikana;

10. Lääketieteellinen historia (≤6 kuukautta ennen hoitoa) tai todisteet mistä tahansa vakavasta ja/tai hallitsemattomasta sairaudesta tai olosuhteista, joiden tutkija ja toimeksiantaja uskovat voivan vaikuttaa koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen, esimerkiksi:

    • Ei-pahanlaatuinen sairaus, joka ei ole hallinnassa tai jonka olemassa oleva taudinhallinta voi vaarantua tämän tutkimuksen hoidolla;
    • Pahanlaatuinen dekompensoitu maksasairaus;
    • Vakavat ruoansulatuskanavan poikkeavuudet tai krooniset sairaudet, jotka vaikuttavat imeytymiseen tai suonensisäiseen ravitsemustarpeeseen, mukaan lukien kyvyttömyys niellä valmisteita, mahalaukun viivästyminen, krooninen ripuli, joka liittyy suoliston imeytymishäiriöihin, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti, joka vaatii minkä tahansa annoksen steroideja, tulenkestävä oksentelu, pahoinvointi, ja/tai aikaisempi leikkaus.
11. Jos sinulla on sairaushistoria (≤6 kuukautta ennen hoidon aloittamista) tai näyttöä jostakin seuraavista: akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä aivoiskeeminen kohtaus;

12. Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista; synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä;

    • Vaikea kammio- tai supraventrikulaarinen rytmihäiriö (jos muita sydämen poikkeavuuksia ei ole, eteisvärinäpotilaat, joilla on sinusarytmia tai hidas kammiotaajuus, ovat kelvollisia);
    • LVEF<50 % ECHO:n tai MUGA:n arvioima;
    • Lepobradykardia (<50 lyöntiä minuutissa) määritetään kolmen pätevän EKG-seulonnan kolmen sykearvon keskiarvolla;
    • Muut vakavat sydänsairaudet, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta luokan III-IV New York Heart Associationin (NYHA) mukaan;
13. Koehenkilöt, joiden QT-aika >470 ms Fridericia-kaavalla korjattuna (määritetty kolmen hyväksytyn EKG-seulonnan kolmen QTcF-arvon keskiarvona) seulontavaiheen aikana;
14. Lääketieteellinen historia (≤6 kuukautta ennen hoitoa) tai näyttöä samanaikaisista sairauksista, jotka voivat pidentää QT-aikaa tutkijoiden ja lääkärien arvioiden mukaan;
15. sairaushistoria (≤6 kuukautta ennen hoitoa) tai todisteet vakavista tulehduksellisista tai verisuonisairauksista (esim. verkkokalvon laskimotukos);
16. Potilaat, joiden parantumaton toksisuus on korkeampi kuin aste 1 ennen hoitoa, paitsi henkilöt, joilla on hiustenlähtö (alopecia), asteen 2 neuropatia (jos tutkija sen sallii) tai hemoglobiiniarvo 9-10 g/dl;
17. Lääketieteellinen historia (≤6 kuukautta ennen hoitoa) tai näyttöä pahanlaatuisesta sappitiehyiden tukkeutumisesta, paitsi potilailla, joilla on normaali sappistentin toiminta:
18. raskaana olevat tai imettävät naiset;
19. Luuytimen tai kiinteän elimen siirto historiassa;
20. Systeemisten syöpälääkkeiden (lukuun ottamatta eturauhassyövän antiandrogeenihoitoa) tai tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä FHND5071-annosta;
21. sairaushistoria sädehoidosta 28 päivän aikana ennen ensimmäistä FHND5071-annosta tai mahdollisesti tarvittavaa sädehoitoa milloin tahansa 30 päivään asti viimeisen FHND5071-annoksen jälkeen, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa, joka on rajoitettu ei-kohdennettuihin leesioihin;
22. Lääketieteellinen historia (28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta) tai todisteet suuresta leikkauksesta tai traumasta tai mahdollisesti tarvittavasta leikkauksesta hoidon aikana (tutkija määrittää vaikeuden neuvoteltuaan lääkärin kanssa);
23. Kokoveren, punasolujen tai verihiutaleiden siirtohistoria 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista;
24. Potilaat, jotka käyttävät erytropoietiinia tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), filgrastiinia tai filgrastiinia enintään 2 viikkoa ennen hoitoa;
25. Lääkityshistoria, jonka tiedetään aiheuttavan torsades de pointes -oireita (rytmihäiriö, joka johtuu lääkkeen aiheuttamasta QTc-ajan pitenemisestä) 2 viikon sisällä ennen hoitoa EOT-seurantaan asti.