En multicenter, enarmad, observationsstudie av EVUSHELD i Kina (CLEAR)

COVID-19 har ett spektrum av kliniska manifestationer och organinblandning i flera system på grund av SARS-CoV-2, viral dynamik kan korrelera med sjukdomens svårighetsgrad och sjukdomsutfall. Trots ökningen av covid-19-vaccinutbyggnaden har många individer fortfarande hög risk för genombrottsinfektion och många av dessa individer löper också högre risk för dåliga covid-19-utfall. I USA är cirka 3 % av den vuxna befolkningen måttligt till allvarligt nedsatt immunförsvar, vilket leder till ökad sårbarhet för covid-19.

AZD7442 är en kombination av 2 humana långverkande antikroppar, som valdes ut för maximal styrka och visade synergistisk neutralisering av SARS-CoV-2 in vitro. AZD7442 är 2 monoklonala antikroppar som oberoende neutraliserar SARS-CoV-2 med hög styrka in vitro. AZD7442 riktar sig till SARS-CoV-2 spikprotein för att förhindra virusintrång i värdceller.

PROVENT är en fas III-studie på deltagare med en ökad risk för otillräckligt svar på covid-19-vaccin, en ökad risk för exponering för SARS-CoV-2 eller båda. Studien uppfyllde det primära effektmåttet av minskning av incidensen av symtomatisk covid-19 med TIXA/CILGA jämfört med placebo, riskreduktion 76,7 % (95 % CI, 46,0–90,0), och längre (median 6-månaders) uppföljning visade en riskminskning på 82,8 % hos 5172 patienter som inte hade en SARS-CoV-2 RT-PCR-positiv COVID-19-infektion vid baslinjen. De flesta biverkningarna var milda eller måttliga i intensitet, med den övergripande biverkningsprofilen under en medianuppföljning på 6 månader som återstod lik den primära säkerhetsanalysen. Varken vid den primära eller 6-månadersanalysen fanns det inga fall av allvarlig/kritisk covid-19 hos dem som behandlades med AZD7442. I placeboarmen fanns det totalt 5 fall av allvarlig/kritisk covid-19.

Även om PROVENT-studien var ovärderlig för att visa AZD7442:s förmåga att förhindra symtomatisk infektion, genomfördes den i mycket kontrollerade miljöer med hjälp av ett rigoröst protokoll, som inte exakt återspeglar patienternas erfarenhet i klinisk praxis. Dessutom är urvalsstorleken för den asiatiska befolkningen i kliniska fas 3-prövningar liten (110 försökspersoner i AZD7442-gruppen och 60 försökspersoner i placebogruppen), och det finns mycket begränsade kliniska prövningar/data från verkligheten i den kinesiska befolkningen.

Studier behövs därför för att förstå vem som administreras AZD7442 i den verkliga världen, frekvensen av covid-19-relaterade händelser och sjukvårdens resursanvändning (HCRU). Viktigt att förstå är också den potentiella inverkan som administrering av AZD7442 kan ha på riskbeteenden för covid-19 (särskilt avskärmning och andra förebyggande åtgärder), vilket i sin tur kan påverka tolkningen av AZD7442 effektivitetsresultat. Sådan information är absolut nödvändig för att informera kliniskt beslutsfattande för vården av denna relativt utsatta befolkning.

Därför syftar denna aktuella studie till att beskriva användningen och de kliniska resultaten av AZD7442 i den kinesiska befolkningen för profylax före exponering. Även om denna studie inte kommer att utvärdera effektiviteten av AZD7442, kan de beskrivande resultaten vägleda vidareutvecklingen av studier för att bedöma verkligheten av AZD7442. Studien är planerad att genomföras på cirka 100 platser i Kina.