Et multicenter, enkeltarms observationsstudie af EVUSHELD i Kina (CLEAR)

COVID-19 har et spektrum af kliniske manifestationer og involvering af multisystemorganer på grund af SARS-CoV-2, viral dynamik kan korrelere med sværhedsgraden af ​​sygdom og sygdomsudfald. På trods af stigningen i udrulning af COVID-19-vacciner har mange individer stadig høj risiko for gennembrudsinfektion, og mange af disse individer har også højere risiko for dårlige COVID-19-resultater. I USA er omkring 3 % af den voksne befolkning moderat til alvorligt immunkompromitteret, hvilket fører til øget sårbarhed over for COVID-19.

AZD7442 er en kombination af 2 humane langtidsvirkende antistoffer, som blev udvalgt til maksimal styrke og viste synergistisk neutralisering af SARS-CoV-2 in vitro. AZD7442 er 2 monoklonale antistoffer, der uafhængigt neutraliserer SARS-CoV-2 med høj styrke in vitro. AZD7442 er rettet mod SARS-CoV-2 spike-protein for at forhindre virusindtrængning i værtsceller.

PROVENT er et fase III-studie med deltagere med en øget risiko for utilstrækkelig respons på COVID-19-vaccine, en øget risiko for eksponering for SARS-CoV-2 eller begge dele. Undersøgelsen opfyldte det primære endepunkt med reduktion i forekomsten af ​​symptomatisk COVID-19 med TIXA/CILGA sammenlignet med placebo, risikoreduktion 76,7 % (95 % CI, 46,0-90,0), og længere (median 6-måneders) opfølgning viste en risikoreduktion på 82,8% hos 5172 patienter, som ikke havde en SARS-CoV-2 RT-PCR-positiv COVID-19-infektion ved baseline. De fleste bivirkninger var milde eller moderate i intensitet, med den overordnede bivirkningsprofil over en median opfølgning på 6 måneder forblev svarende til den primære sikkerhedsanalyse. Ved enten den primære eller 6-måneders analyser var der ingen tilfælde af alvorlig/kritisk COVID-19 hos dem, der blev behandlet med AZD7442. I placebo-armen var der i alt 5 tilfælde af alvorlig/kritisk COVID-19.

Selvom PROVENT-forsøget var uvurderligt til at demonstrere AZD7442's evne til at forhindre symptomatisk infektion, blev det udført i stærkt kontrollerede miljøer ved hjælp af en streng protokol, som ikke nøjagtigt afspejler patientens erfaring i klinisk praksis. Endvidere er stikprøvestørrelsen af ​​den asiatiske befolkning i fase 3 kliniske forsøg lille (110 forsøgspersoner i AZD7442-gruppen og 60 forsøgspersoner i placebogruppen), og der er meget begrænsede kliniske forsøg/data fra den virkelige verden i den kinesiske befolkning.

Undersøgelser er derfor nødvendige for at forstå, hvem der administreres AZD7442 i den virkelige verden, hyppigheden af ​​COVID-19-relaterede hændelser og sundhedsressourceudnyttelse (HCRU). Det er også vigtigt at forstå den potentielle indvirkning, som administration af AZD7442 kan have på COVID-19 risikoadfærd (især afskærmning og andre forebyggende foranstaltninger), som igen kan påvirke fortolkningen af ​​AZD7442 effektivitetsresultater. Sådan information er bydende nødvendigt for at informere den kliniske beslutningstagning for plejen af ​​denne relativt sårbare befolkning.

Derfor sigter denne aktuelle undersøgelse på at beskrive udnyttelsen og de kliniske resultater af AZD7442 i den kinesiske befolkning til præ-eksponeringsprofylakse. Selvom denne undersøgelse ikke vil evaluere effektiviteten af ​​AZD7442, kan de beskrivende resultater vejlede yderligere udvikling af undersøgelser for at vurdere effektiviteten af ​​AZD7442 i den virkelige verden. Undersøgelsen er planlagt til at blive udført på cirka 100 steder i Kina.