Eine multizentrische, einarmige Beobachtungsstudie zu EVUSHELD in China (CLEAR)

COVID-19 weist ein Spektrum an klinischen Manifestationen und einer Multisystemorganbeteiligung auf. Aufgrund von SARS-CoV-2 kann die Virusdynamik mit der Schwere der Erkrankung und den Krankheitsausgängen korrelieren. Trotz der zunehmenden Einführung von COVID-19-Impfstoffen besteht für viele Menschen weiterhin ein hohes Risiko einer Durchbruchinfektion, und bei vielen dieser Personen besteht auch ein höheres Risiko für schlechte Ergebnisse bei COVID-19. In den USA sind etwa 3 % der erwachsenen Bevölkerung mäßig bis schwer immungeschwächt, was zu einer erhöhten Anfälligkeit für COVID-19 führt.

AZD7442 ist eine Kombination aus zwei menschlichen, langwirksamen Antikörpern, die aufgrund ihrer maximalen Wirksamkeit ausgewählt wurden und in vitro eine synergistische Neutralisierung von SARS-CoV-2 zeigten. AZD7442 sind zwei monoklonale Antikörper, die SARS-CoV-2 unabhängig voneinander mit hoher Wirksamkeit in vitro neutralisieren. AZD7442 zielt auf das SARS-CoV-2-Spike-Protein ab, um das Eindringen des Virus in Wirtszellen zu verhindern.

PROVENT ist eine Phase-III-Studie an Teilnehmern mit einem erhöhten Risiko einer unzureichenden Reaktion auf den COVID-19-Impfstoff, einem erhöhten Risiko einer Exposition gegenüber SARS-CoV-2 oder beidem. Die Studie erreichte den primären Endpunkt einer Verringerung der Inzidenz von symptomatischem COVID-19 mit TIXA/CILGA im Vergleich zu Placebo, Risikominderung 76,7 % (95 %-KI: 46,0–90,0). Eine längere Nachbeobachtung (durchschnittlich 6 Monate) zeigte eine Risikoreduktion von 82,8 % bei 5172 Patienten, die zu Studienbeginn keine SARS-CoV-2 RT-PCR-positive COVID-19-Infektion hatten. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren von leichter oder mäßiger Intensität, wobei das Gesamtprofil der unerwünschten Ereignisse über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten ähnlich wie bei der primären Sicherheitsanalyse blieb. Weder bei der Primäranalyse noch bei der 6-Monats-Analyse gab es bei den mit AZD7442 behandelten Personen Fälle von schwerem/kritischem COVID-19. Im Placebo-Arm gab es insgesamt 5 Fälle von schwerem/kritischem COVID-19.

Obwohl die PROVENT-Studie für den Nachweis der Fähigkeit von AZD7442, symptomatische Infektionen zu verhindern, von unschätzbarem Wert war, wurde sie in streng kontrollierten Umgebungen unter Verwendung eines strengen Protokolls durchgeführt, das die Patientenerfahrung in der klinischen Praxis nicht genau widerspiegelt. Darüber hinaus ist die Stichprobengröße der asiatischen Bevölkerung in klinischen Studien der Phase 3 klein (110 Probanden in der AZD7442-Gruppe und 60 Probanden in der Placebogruppe), und es werden nur sehr begrenzte klinische Studien/Realweltdaten zur chinesischen Bevölkerung gemeldet.

Daher sind Studien erforderlich, um zu verstehen, wem in der realen Welt AZD7442 verabreicht wird, wie häufig Ereignisse im Zusammenhang mit COVID-19 auftreten und wie die Ressourcenauslastung im Gesundheitswesen (HCRU) genutzt wird. Es ist außerdem wichtig zu verstehen, welche potenziellen Auswirkungen die Verabreichung von AZD7442 auf das COVID-19-Risikoverhalten haben kann (insbesondere Abschirmungen und andere vorbeugende Maßnahmen), was wiederum die Interpretation der Wirksamkeitsergebnisse von AZD7442 beeinflussen kann. Solche Informationen sind für die klinische Entscheidungsfindung für die Versorgung dieser relativ gefährdeten Bevölkerungsgruppe unerlässlich.

Daher zielt diese aktuelle Studie darauf ab, die Verwendung und die klinischen Ergebnisse von AZD7442 in der chinesischen Bevölkerung zur Präexpositionsprophylaxe zu beschreiben. Obwohl in dieser Studie die Wirksamkeit von AZD7442 nicht bewertet wird, können die deskriptiven Ergebnisse als Leitfaden für die weitere Entwicklung von Studien dienen, um die Wirksamkeit von AZD7442 in der Praxis zu bewerten. Die Studie soll an etwa 100 Standorten in China durchgeführt werden.