Multicentrická, jednoramenná, observační studie EVUSHELD v Číně (CLEAR)

COVID-19 má spektrum klinických projevů a multisystémové orgánové postižení v důsledku SARS-CoV-2, virová dynamika může korelovat se závažností onemocnění a výsledky onemocnění. Navzdory nárůstu zavádění vakcín proti COVID-19 zůstává mnoho jedinců stále ve vysokém riziku průlomové infekce a mnoho z těchto jedinců je také vystaveno vyššímu riziku špatných výsledků COVID-19. V USA je asi 3 % dospělé populace středně až těžce imunokompromitovaná, což vede ke zvýšené zranitelnosti vůči COVID-19.

AZD7442 je kombinace 2 lidských dlouhodobě působících protilátek, která byla vybrána pro maximální účinnost a prokázala synergickou neutralizaci SARS-CoV-2 in vitro. AZD7442 jsou 2 monoklonální protilátky, které nezávisle neutralizují SARS-CoV-2 s vysokou účinností in vitro. AZD7442 se zaměřuje na spike protein SARS-CoV-2, aby zabránil vstupu viru do hostitelských buněk.

PROVENT je studie fáze III u účastníků se zvýšeným rizikem nedostatečné odpovědi na vakcínu COVID-19, zvýšeným rizikem expozice SARS-CoV-2 nebo obojím. Studie splnila primární cílový bod snížení výskytu symptomatického COVID-19 u TIXA/CILGA ve srovnání s placebem, snížení rizika o 76,7 % (95% CI, 46,0-90,0), a delší (medián 6 měsíců) sledování ukázalo snížení rizika o 82,8 % u 5 172 pacientů, kteří na začátku neměli infekci COVID-19 pozitivní na SARS-CoV-2 RT-PCR. Většina nežádoucích účinků byla mírné nebo střední intenzity, přičemž celkový profil nežádoucích účinků po střední dobu sledování 6 měsíců zůstal podobný primární analýze bezpečnosti. Při primární ani 6měsíční analýze nebyly u pacientů léčených AZD7442 žádné případy závažného/kritického COVID-19. V rameni s placebem bylo celkem 5 případů těžkého/kritického COVID-19.

Ačkoli studie PROVENT byla neocenitelná při prokazování schopnosti AZD7442 předcházet symptomatické infekci, byla provedena ve vysoce kontrolovaném prostředí s použitím přísného protokolu, který přesně neodráží zkušenosti pacienta v klinické praxi. Kromě toho je velikost vzorku asijské populace ve fázi 3 klinických studií malá (110 subjektů ve skupině AZD7442 a 60 subjektů ve skupině s placebem) a u čínské populace jsou hlášeny velmi omezené údaje z klinických studií/reálných údajů.

Je proto potřeba provést studie, abychom pochopili, komu je v reálném světě podáván AZD7442, četnost událostí souvisejících s COVID-19 a využití zdrojů zdravotní péče (HCRU). Je také důležité pochopit potenciální dopad, který může mít podávání AZD7442 na rizikové chování COVID-19 (zejména stínění a další preventivní opatření), což může zase ovlivnit interpretaci výsledků účinnosti AZD7442. Tyto informace jsou nezbytné pro informování klinického rozhodování o péči o tuto relativně zranitelnou populaci.

Proto si tato současná studie klade za cíl popsat využití a klinické výsledky AZD7442 v čínské populaci pro preexpoziční profylaxi. Ačkoli tato studie nebude hodnotit účinnost AZD7442, popisné výsledky mohou být vodítkem pro další vývoj studií k posouzení skutečné účinnosti AZD7442. Studie se plánuje provést na přibližně 100 místech v Číně.