Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av jämförande biotillgänglighet och farmakokinetik för ACM-001.1) och Pindolol hos friska frivilliga (HV)

6 oktober 2023 uppdaterad av: Actimed Therapeutics Ltd

Tvådelad studie för att bedöma jämförande biotillgänglighet, farmakokinetik för en enstaka dos av ACM-001.1, två enstaka doser av pindolol (del1) följt av utvärdering av stationära farmakokinetik, farmakodynamik för ACM-001.1 i HV (del2)

Syftet med denna tidiga tvådelade studie var att jämföra biotillgängligheten (BA) farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) för racemisk pindolol med bensoatsaltet av S-enantiomeren av pindolol (ACM-001.1) och tillhandahålla säkerhetsinformation. Totalt 51 friska manliga och kvinnliga försökspersoner registrerades och 48 friska försökspersoner fullföljde studien.

Del 1 bestod av två grupper för att jämföra BA och PK, grupp 1 fick två behandlingssekvenser av en enkel dos av ACM-001.1 kontra racemisk pindolol; Grupp 2 körde parallellt med grupp 1 och bedömde PK för en enda dos racemisk pindolol under en enda period.

Del 2 bestod av fyra grupper för att utvärdera steady state PK och PD av ACM-001.1 med flera stigande doser under 4 dagar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

51

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Ruddington, Storbritannien, NG11 9JS
        • Quotient Sciences Ltd

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska hanar eller icke-gravida, icke-ammande friska honor
  • I åldern 20 till 45 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
  • Body Mass Index (BMI) på 18,0 till 30,0 kg/m2 uppmätt vid screening
  • Vikt 50 till 100 kg vid screening

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som hade fått något prövningsläkemedel i en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före dag 1,
  • Försökspersoner för vilka pindolol var kontraindicerat: överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av dess listade hjälpämnen.
  • Bevis på aktuell allvarlig akut respiratorisk Coronavirus 2-infektion.
  • Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren.
  • Kvinnor i fertil ålder som var gravida eller ammande.
  • Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, Raynauds sjukdom eller fenomen, njur-, lever-, dermatologiska, kroniska andnings- eller gastrointestinala sjukdomar, neurologisk eller psykiatrisk störning.
  • Försökspersoner som befanns ha en medelpuls på mindre än 50 slag/min i vila eller ett systoliskt medelvärde (BP) mindre än 100 mmHg eller en medeldiastolisk hjärtfrekvens på mindre än 50 mmHg.
  • Försökspersoner som tog eller hade tagit något receptbelagt eller receptfritt läkemedel eller naturläkemedel (andra än paracetamol, hormonell ersättningsterapi/hormonell preventivmedel). Pindolol ska inte tas tillsammans med medel som hämmar kalciumtransport.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1 Grupp1 (AB)

Del 1 Grupp 1 Försökspersoner randomiserades till två behandlingsregimer (A och B) och fick behandlingssekvens AB i en 2-periods cross-over.

Regim A = 15 mg ACM-001.1 och matchande placebo. Regim B = 30 mg pindolol.
Läkemedel: Del 1 Grupp 1 Regim A (ACM-001.1)

Läkemedel: ACM-001.1 tabletter med omedelbar frisättning för oral användning och matchande placebo, och pindolol-tabletter för oral användning.

Försökspersoner som randomiserades till Regim A fick placebotabletter för att matcha antalet tabletter som försökspersonerna i Regim B fick.

Läkemedel: Del 1 Grupp 1 Regim B (Pindolol)
Läkemedel: pindolol tabletter för oral användning. Försökspersoner som randomiserades till Regim A fick placebotabletter för att matcha antalet tabletter som försökspersonerna i Regim B fick.
Övrig: Del 1 Grupp 1 Regim A (Placebo)
Placebo för oral användning. Försökspersoner som randomiserades till Regim A fick placebotabletter för att matcha antalet tabletter som försökspersonerna i Regim B fick.
Experimentell: Del 1 Grupp 1 (BA)

Försökspersoner randomiserades till två behandlingsregimer (A och B) och fick behandlingssekvens BA i en 2-periods cross-over.

Regim B = 30 mg pindolol. Regim A = 15 mg ACM-001.1 och matchande placebo.
Läkemedel: Del 1 Grupp 1 Regim A (ACM-001.1)

Läkemedel: ACM-001.1 tabletter med omedelbar frisättning för oral användning och matchande placebo, och pindolol-tabletter för oral användning.

Försökspersoner som randomiserades till Regim A fick placebotabletter för att matcha antalet tabletter som försökspersonerna i Regim B fick.

Läkemedel: Del 1 Grupp 1 Regim B (Pindolol)
Läkemedel: pindolol tabletter för oral användning. Försökspersoner som randomiserades till Regim A fick placebotabletter för att matcha antalet tabletter som försökspersonerna i Regim B fick.
Övrig: Del 1 Grupp 1 Regim A (Placebo)
Placebo för oral användning. Försökspersoner som randomiserades till Regim A fick placebotabletter för att matcha antalet tabletter som försökspersonerna i Regim B fick.
Experimentell: Del 1 Grupp 2 (C)

Försökspersoner var icke-randomiserade; fick regim C parallellt med grupp 1 under en enda period.

Regim C = 15 mg pindolol.
Läkemedel: Del 1 Grupp 2 Regim C (Pindolol)
Läkemedel: Pindolol tabletter för oral användning.
Experimentell: Del 2 Grupp D
Försökspersonerna fick en av de fyra regimerna under en fyra dagars behandlingsperiod. Regim D = 20 mg pindolol två gånger dagligen (bis in die) i fyra dagar.
Läkemedel: Del 2 Grupp D (Pindolol)
Läkemedel: Pindolol tabletter för oral användning. Försökspersonerna doserades under en fyra dagars behandlingsperiod två gånger dagligen. Försökspersoner som fick ACM-001.1 i regimerna E, F och G fick också placebotabletter för att matcha tablettnumret som fick patienter som fick pindolol i kur D.
Experimentell: Del 2 Grupp E
Försökspersonerna fick en av de fyra regimerna under en fyra dagars behandlingsperiod. Regim E = 5 mg ACM-001.1 och placebo två gånger dagligen i fyra dagar.
Läkemedel: Del 2 Grupp E (ACM-001.1)
Läkemedel: ACM-001.1 tabletter med omedelbar frisättning för oral användning och matchande placebo. Försökspersonerna doserades under en fyra dagars behandlingsperiod två gånger dagligen. Försökspersoner som fick ACM-001.1 i regimerna E, F och G fick också placebotabletter för att matcha tablettnumret som fick patienter som fick pindolol i kur D.
Övrig: Del 2 Grupp E (Placebo)

Placebo för oral användning. Försökspersonerna doserades under en fyra dagars behandlingsperiod två gånger dagligen.

Försökspersoner som fick ACM-001.1 i regimerna E, F och G fick också placebotabletter för att matcha tablettnumret som fick patienter som fick pindolol i kur D.
Experimentell: Del 2 Grupp F
Försökspersonerna fick en av de fyra regimerna under en fyra dagars behandlingsperiod. Regim F = 10 mg ACM-001.1 och placebo två gånger dagligen i fyra dagar.
Läkemedel: Del 2 Grupp F (ACM-001.1 )
Läkemedel: ACM-001.1 tabletter med omedelbar frisättning för oral användning och matchande placebo. Försökspersonerna doserades under en fyra dagars behandlingsperiod två gånger dagligen. Försökspersoner som fick ACM-001.1 i regimerna E, F och G fick också placebotabletter för att matcha tablettnumret som fick patienter som fick pindolol i kur D.
Övrig: Del 2 Grupp F (placebo)
Placebo för oral användning. Försökspersonerna doserades under en fyra dagars behandlingsperiod två gånger dagligen. Försökspersoner som fick ACM-001.1 i regimerna E, F och G fick också placebotabletter för att matcha tablettnumret som fick patienter som fick pindolol i kur D.
Experimentell: Del 2 Grupp G
Försökspersonerna fick en av de fyra regimerna under en fyra dagars behandlingsperiod. Regim G = 15 mg ACM-001.1 och placebo två gånger dagligen i fyra dagar.
Läkemedel: Del 2 Grupp G (ACM-001.1)
Läkemedel: ACM-001.1 tabletter med omedelbar frisättning för oral användning och matchande placebo. Försökspersonerna doserades under en fyra dagars behandlingsperiod två gånger dagligen. Försökspersoner som fick ACM-001.1 i regimerna E, F och G fick också placebotabletter för att matcha tablettnumret som fick patienter som fick pindolol i kur D.
Övrig: Del 2 Grupp G ( Placebo)
Placebo för oral användning. Försökspersonerna doserades under en fyra dagars behandlingsperiod två gånger dagligen. Försökspersoner som fick ACM-001.1 i regimerna E, F och G fick också placebotabletter för att matcha tablettnumret som fick patienter som fick pindolol i kur D.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 Sammansättning av PK-parametrar efter enstaka doser
Tidsram: Upp till 5 dagar
Jämförande biotillgänglighet för S-pindolol och pindolol inkluderar: area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (AUC[0-oändlig].
Upp till 5 dagar
Del 1 PK-parametrar efter engångsdoser
Tidsram: Upp till 5 dagar
Jämförande biotillgänglighet av S-pindolol och pindolol inkluderar: maximal observerad koncentration (Cmax)
Upp till 5 dagar
Del 1 PK-parametrar efter engångsdoser
Tidsram: Upp till 5 dagar
Jämförande biotillgänglighet av S-pindolol och pindolol inkluderar: tidpunkt för förekomst av Cmax (Tmax)
Upp till 5 dagar
PK-parametrar efter engångsdoser
Tidsram: Upp till 5 dagar
Jämförande PK-parametrar för S-pindolol och racemisk pindolol inkluderar: area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (AUC[0-oändlig]).
Upp till 5 dagar
PK-parametrar efter engångsdoser
Tidsram: Upp till 5 dagar
Jämförande PK-parametrar för S-pindolol och racemisk pindolol inkluderar: maximal observerad koncentration (Cmax)
Upp till 5 dagar
PK-parametrar efter engångsdoser
Tidsram: Upp till 5 dagar
Jämförande PK-parametrar för S-pindolol och racemisk pindolol inkluderar: t tidpunkt för förekomst av Cmax (Tmax)
Upp till 5 dagar
Stökiometriskt dosförhållande mätt med användning av farmakokinetiska parametrar efter enstaka doser
Tidsram: Upp till 5 dagar
PK-parametrar för S-pindolol och racemisk pindolol inkluderar: area under koncentration-tidskurvan från tidpunkt noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (AUC[0-oändlig])
Upp till 5 dagar
Stökiometriskt dosförhållande mätt med användning av farmakokinetiska parametrar efter enstaka doser
Tidsram: Upp till 5 dagar
PK-parametrar för S-pindolol och racemisk pindolol inkluderar: maximal observerad koncentration (Cmax).
Upp till 5 dagar
Del 2 Sammansättning av PK-parametrar efter flera doser i plasma
Tidsram: Upp till 6 dagar
PK-parametrar för S-pindolol/racemisk pindolol:Area under kurvan för intervall mellan doser (tau) (AUC(0 tau);Area under koncentration-tidskurvan från tid noll (fördos) till sista tidpunkt för mätbar koncentration ( AUC[0-t])
Upp till 6 dagar
Del 2 Sammansättning av PK-parametrar efter flera doser i plasma
Tidsram: Upp till 6 dagar
PK-parametrar för S-pindolol/racemisk pindolol: Maximal observerad koncentration (Cmax),
Upp till 6 dagar
Del 2 Sammansättning av PK-parametrar efter flera doser i plasma
Tidsram: Upp till 6 dagar
PK-parametrar för S-pindolol/racemisk pindolol: Tid till första förekomsten av Cmax från plasmakoncentration-tidsdata (Tmax).
Upp till 6 dagar
Farmakodynamik för ACM-001.1: Kardiovaskulär vital parameter - hjärtfrekvens
Tidsram: Upp till 6 dagar
Puls (slag per minut)
Upp till 6 dagar
Kardiovaskulär vital parameter- blodtryck
Tidsram: Upp till 6 dagar
Systoliskt blodtryck (mmHG) och diastoliskt blodtryck (mmHG)
Upp till 6 dagar
Serumbiomarkör- DHEA/Cortisol
Tidsram: Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme
Dehydroepiandrosteron (DHEA)/Kortisol (ng/ml). Serumkoncentrationer bestämdes med användning av validerad analytisk metod.
Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme
Serumbiomarkör - Myostatin
Tidsram: Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
Myostatin (pg/ml). Serumkoncentrationer bestämdes med användning av en validerad analysmetod.
Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
Serumbiomarkör - Folistatin
Tidsram: Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
Folistatin (pg/ml). Serumkoncentrationer bestämdes med användning av en validerad analysmetod.
Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
Serum biomarkör-IGF1
Tidsram: Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
Insulinlik tillväxtfaktor (IGF)1 (pg/ml). Serumkoncentrationer bestämdes med användning av en validerad analysmetod.
Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
Serumbiomarkör - (Typ 3 prokollagenpeptid) PIIINP
Tidsram: Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
PIIINP (pg/ml). Serumkoncentrationer bestämdes med användning av en validerad analysmetod.
Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
Serumbiomarkör - monokininducerad av gammainterferon (MIG/CXL9) Leptin
Tidsram: Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
Leptin (pg/ml). Serumkoncentrationer bestämdes med användning av en validerad analysmetod.
Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
Serumbiomarkör - epitelial neutrofilaktiverande peptid 78 (ENA78)
Tidsram: Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
ENA78 (pg/ml). Serumkoncentrationer bestämdes med användning av validerad analysmetod.
Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
Serumbiomarkör - Ghrelin
Tidsram: Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
Ghrelin (pg/ml). Serumkoncentrationer bestämdes med användning av en validerad analysmetod.
Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
Serumbiomarkör - Tillväxthormonreceptorhormon
Tidsram: Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
Tillväxthormonreceptorhormon (ng/ml). Serumkoncentrationer bestämdes med användning av en validerad analysmetod.
Dag 1 vid fördos. Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
Serumbiomarkör - Somatostatin
Tidsram: Dag 1 vid före dos (baslinje). Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.
Somatostatin (pg/ml). Serumkoncentrationer bestämdes med användning av validerad analytisk metod.
Dag 1 vid före dos (baslinje). Dag 4 vid fördos, 1,5 timme.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 Sammansatta PK-parametrar i urin efter engångsdoser
Tidsram: Upp till 5 dagar
PK-parametrar för S-pindolol, R-pindolol och pindolol: Mängd som utsöndras (Ae), Kumulativ mängd utsöndrad (CumAe), Fraktion av dos som utsöndras (%Ae) och Kumulativ andel av dos som utsöndras (%CumAe)
Upp till 5 dagar
Del 2 Sammansatta PK-parametrar i urin efter flera doser och pindolol
Tidsram: Upp till 7 dagar
PK-parametrar för S-pindolol, R-pindolol och pindolol: Mängd som utsöndras (Ae), Kumulativ mängd utsöndrad (CumAe), Fraktion av dos som utsöndras (%Ae) och Kumulativ andel av dos som utsöndras (%CumAe)
Upp till 7 dagar
Del 1 och Del 2 Analys av S-pindolol- och R-pindololkoncentrationer i plasma för eventuell in vivo-omvandling
Tidsram: Upp till 4 dagar
Plasmakoncentrationer bestämdes med användning av validerade analytiska metoder.
Upp till 4 dagar
Endast del 2 - Lungfunktionstest
Tidsram: Upp till 32 dagar
Forcerad expiratorisk spirometri för att bestämma parametrarna FEV1, FVC, FEV1/FVC
Upp till 32 dagar
Del 1 Antal deltagare med biverkningar efter enstaka doser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från screening: dag -28 till uppföljningssamtal dag 8 (del 1), upp till 36 dagar.
AE kommer att samlas in från tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke till utskrivning vid uppföljningskontakten.
Från screening: dag -28 till uppföljningssamtal dag 8 (del 1), upp till 36 dagar.
Del 2 Antal deltagare med biverkningar efter engångsdoser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från screening: dag -28 till uppföljningssamtal dag 11 (del 2), upp till 39 dagar.
AE kommer att samlas in från tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke till utskrivning vid uppföljningskontakten
Från screening: dag -28 till uppföljningssamtal dag 11 (del 2), upp till 39 dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Actimed Therapeutics Ltd

Samarbetspartners

Quotient Sciences

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

2 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

2 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

8 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

10 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACM-2021-1-CT
  • QSC205141 (Annan identifierare: Quotient Sciences)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Del 2 Grupp D (Pindolol)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera