Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar vergelijkende biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van ACM-001.1) en Pindolol bij gezonde vrijwilligers (HV)

6 oktober 2023 bijgewerkt door: Actimed Therapeutics Ltd

Tweedelige studie ter beoordeling van de vergelijkende biologische beschikbaarheid, de farmacokinetiek van een enkele dosis ACM-001.1, twee enkele doses pindolol (deel 1), gevolgd door evaluatie van de steady-state farmacokinetiek en de farmacodynamiek van ACM-001.1 bij HV (deel 2)

Het doel van deze tweedelige studie in de vroege fase was om de biologische beschikbaarheid (BA), farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van racemisch pindolol te vergelijken met het benzoaatzout van de S-enantiomeer van pindolol (ACM-001.1). en veiligheidsinformatie verstrekken. In totaal namen 51 gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen deel, en 48 gezonde proefpersonen voltooiden het onderzoek.

Deel 1 bestond uit twee groepen om BA en PK te vergelijken, Groep 1 ontving twee behandelingssequenties van een enkele dosis ACM-001.1 versus racemisch pindolol; Groep 2 liep parallel met Groep 1 en beoordeelde de PK van een enkele dosis racemisch pindolol in een enkele periode.

Deel 2 bestond uit vier groepen om de steady-state PK en PD van ACM-001.1 te evalueren met meerdere oplopende doses gedurende 4 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannen of niet-zwangere, niet-zogende gezonde vrouwen
  • Leeftijd 20 tot en met 45 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
  • Body Mass Index (BMI) van 18,0 tot 30,0 kg/m2 zoals gemeten bij screening
  • Gewicht van 50 tot 100 kg bij screening

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die in de 90 dagen voorafgaand aan dag 1 een onderzoeksgeneesmiddel hadden ontvangen in een klinisch onderzoek,
  • Proefpersonen voor wie pindolol gecontra-indiceerd was: overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de vermelde hulpstoffen.
  • Bewijs van huidige ernstige acute respiratoire coronavirus 2-infectie.
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten, de ziekte of het fenomeen van Raynaud, nier-, lever-, dermatologische, chronische ademhalings- of gastro-intestinale aandoeningen, neurologische of psychiatrische stoornissen.
  • Proefpersonen bij wie een gemiddelde hartslag van minder dan 50 bpm in rust werd gevonden, of een gemiddelde systolische bloeddruk (BP) van minder dan 100 mmHg of een gemiddelde diastolische hartslag van minder dan 50 mmHg.
  • Proefpersonen die voorgeschreven medicijnen of kruidengeneesmiddelen (anders dan paracetamol, hormonale substitutietherapie/hormonale anticonceptie) gebruikten of hadden gebruikt. Pindolol mag niet worden ingenomen in combinatie met middelen die het calciumtransport remmen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 Groep1 (AB)

Deel 1 Groep 1 De proefpersonen werden gerandomiseerd naar twee behandelregimes (A en B) en kregen behandelingsvolgorde AB in een cross-over van twee perioden.

Regie A = 15 mg ACM-001.1 en bijpassende placebo. Regie B = 30 mg pindolol.
Geneesmiddel: Deel 1 Groep 1 Regime A (ACM-001.1)

Geneesmiddel: ACM-001.1 tabletten met onmiddellijke afgifte voor oraal gebruik en bijpassende placebo, en pindolol-tabletten voor oraal gebruik.

Proefpersonen gerandomiseerd naar regime A ontvingen placebotabletten die overeenkwamen met het aantal tabletten dat de proefpersonen in regime B kregen.

Geneesmiddel: Deel 1 Groep 1 Regime B (Pindolol)
Geneesmiddel: pindolol-tabletten voor oraal gebruik. Proefpersonen gerandomiseerd naar regime A ontvingen placebotabletten die overeenkwamen met het aantal tabletten dat de proefpersonen in regime B kregen.
Ander: Deel 1 Groep 1 Regime A (Placebo)
Placebo voor oraal gebruik. Proefpersonen gerandomiseerd naar regime A ontvingen placebotabletten die overeenkwamen met het aantal tabletten dat de proefpersonen in regime B kregen.
Experimenteel: Deel 1 Groep 1 (BA)

De proefpersonen werden gerandomiseerd naar twee behandelingsregimes (A en B) en kregen behandelingssequentie BA in een cross-over van twee perioden.

Regie B = 30 mg pindolol. Regie A = 15 mg ACM-001.1 en bijpassende placebo.
Geneesmiddel: Deel 1 Groep 1 Regime A (ACM-001.1)

Geneesmiddel: ACM-001.1 tabletten met onmiddellijke afgifte voor oraal gebruik en bijpassende placebo, en pindolol-tabletten voor oraal gebruik.

Proefpersonen gerandomiseerd naar regime A ontvingen placebotabletten die overeenkwamen met het aantal tabletten dat de proefpersonen in regime B kregen.

Geneesmiddel: Deel 1 Groep 1 Regime B (Pindolol)
Geneesmiddel: pindolol-tabletten voor oraal gebruik. Proefpersonen gerandomiseerd naar regime A ontvingen placebotabletten die overeenkwamen met het aantal tabletten dat de proefpersonen in regime B kregen.
Ander: Deel 1 Groep 1 Regime A (Placebo)
Placebo voor oraal gebruik. Proefpersonen gerandomiseerd naar regime A ontvingen placebotabletten die overeenkwamen met het aantal tabletten dat de proefpersonen in regime B kregen.
Experimenteel: Deel 1 Groep 2 (C)

De proefpersonen waren niet-gerandomiseerd; ontving regime C parallel aan Groep 1 in één periode.

Regie C = 15 mg pindolol.
Geneesmiddel: Deel 1 Groep 2 Regie C (Pindolol)
Geneesmiddel: Pindolol-tabletten voor oraal gebruik.
Experimenteel: Deel 2 Groep D
De proefpersonen ontvingen een van de vier regimes gedurende een behandelingsperiode van vier dagen. Regime D = 20 mg pindolol BID (bis in die) gedurende vier dagen.
Geneesmiddel: Deel 2 Groep D (Pindolol)
Geneesmiddel: Pindolol-tabletten voor oraal gebruik. De proefpersonen kregen gedurende een behandelingsperiode van vier dagen tweemaal daags een dosis. Proefpersonen die ACM-001.1 kregen in de regimes E, F en G ontvingen ook placebotabletten om overeen te komen met het aantal tabletten dat werd ontvangen door proefpersonen die pindolol kregen in regime D.
Experimenteel: Deel 2 Groep E
De proefpersonen ontvingen een van de vier regimes gedurende een behandelingsperiode van vier dagen. Regie E = 5 mg ACM-001.1 en placebo BID gedurende vier dagen.
Geneesmiddel: Deel 2 Groep E (ACM-001.1)
Geneesmiddel: ACM-001.1 tabletten met onmiddellijke afgifte voor oraal gebruik en bijpassende placebo. De proefpersonen kregen gedurende een behandelingsperiode van vier dagen tweemaal daags een dosis. Proefpersonen die ACM-001.1 kregen in de regimes E, F en G ontvingen ook placebotabletten om overeen te komen met het aantal tabletten dat werd ontvangen door proefpersonen die pindolol kregen in regime D.
Ander: Deel 2 Groep E (Placebo)

Placebo voor oraal gebruik. De proefpersonen kregen gedurende een behandelingsperiode van vier dagen tweemaal daags een dosis.

Proefpersonen die ACM-001.1 kregen in de regimes E, F en G ontvingen ook placebotabletten om overeen te komen met het aantal tabletten dat werd ontvangen door proefpersonen die pindolol kregen in regime D.
Experimenteel: Deel 2 Groep F
De proefpersonen ontvingen een van de vier regimes gedurende een behandelingsperiode van vier dagen. Regie F = 10 mg ACM-001.1 en placebo BID gedurende vier dagen.
Geneesmiddel: Deel 2 Groep F (ACM-001.1)
Geneesmiddel: ACM-001.1 tabletten met onmiddellijke afgifte voor oraal gebruik en bijpassende placebo. De proefpersonen kregen gedurende een behandelingsperiode van vier dagen tweemaal daags een dosis. Proefpersonen die ACM-001.1 kregen in de regimes E, F en G ontvingen ook placebotabletten om overeen te komen met het aantal tabletten dat werd ontvangen door proefpersonen die pindolol kregen in regime D.
Ander: Deel 2 Groep F (Placebo)
Placebo voor oraal gebruik. De proefpersonen kregen gedurende een behandelingsperiode van vier dagen tweemaal daags een dosis. Proefpersonen die ACM-001.1 kregen in de regimes E, F en G ontvingen ook placebotabletten om overeen te komen met het aantal tabletten dat werd ontvangen door proefpersonen die pindolol kregen in regime D.
Experimenteel: Deel 2 Groep G
De proefpersonen ontvingen een van de vier regimes gedurende een behandelingsperiode van vier dagen. Regime G = 15 mg ACM-001.1 en placebo BID gedurende vier dagen.
Geneesmiddel: Deel 2 Groep G (ACM-001.1)
Geneesmiddel: ACM-001.1 tabletten met onmiddellijke afgifte voor oraal gebruik en bijpassende placebo. De proefpersonen kregen gedurende een behandelingsperiode van vier dagen tweemaal daags een dosis. Proefpersonen die ACM-001.1 kregen in de regimes E, F en G ontvingen ook placebotabletten om overeen te komen met het aantal tabletten dat werd ontvangen door proefpersonen die pindolol kregen in regime D.
Ander: Deel 2 Groep G ( Placebo)
Placebo voor oraal gebruik. De proefpersonen kregen gedurende een behandelingsperiode van vier dagen tweemaal daags een dosis. Proefpersonen die ACM-001.1 kregen in de regimes E, F en G ontvingen ook placebotabletten om overeen te komen met het aantal tabletten dat werd ontvangen door proefpersonen die pindolol kregen in regime D.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 Samenstelling van PK-parameters na enkelvoudige doses
Tijdsspanne: Tot 5 dagen
De vergelijkende biologische beschikbaarheid van S-pindolol en pindolol omvat: gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (vóór dosis) geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUC[0-oneindig].
Tot 5 dagen
Deel 1 PK-parameters na enkelvoudige doses
Tijdsspanne: Tot 5 dagen
De vergelijkende biologische beschikbaarheid van S-pindolol en pindolol omvat: maximale waargenomen concentratie (Cmax)
Tot 5 dagen
Deel 1 PK-parameters na enkelvoudige doses
Tijdsspanne: Tot 5 dagen
Vergelijkende biologische beschikbaarheid van S-pindolol en pindolol omvatten: tijdstip van optreden van Cmax (Tmax)
Tot 5 dagen
PK-parameters na enkelvoudige doses
Tijdsspanne: Tot 5 dagen
Vergelijkende PK-parameters van S-pindolol en racemisch pindolol omvatten: gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (vóór dosis) geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUC[0-oneindig]).
Tot 5 dagen
PK-parameters na enkelvoudige doses
Tijdsspanne: Tot 5 dagen
Vergelijkende PK-parameters van S-pindolol en racemisch pindolol omvatten: maximale waargenomen concentratie (Cmax)
Tot 5 dagen
PK-parameters na enkelvoudige doses
Tijdsspanne: Tot 5 dagen
Vergelijkende PK-parameters van S-pindolol en racemisch pindolol omvatten: t tijdstip van optreden van Cmax (Tmax)
Tot 5 dagen
Stoichiometrische dosisrelatie gemeten met behulp van PK-parameters na enkelvoudige doses
Tijdsspanne: Tot 5 dagen
PK-parameters van S-pindolol en racemisch pindolol omvatten: gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (vóór dosis) geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUC[0-oneindig])
Tot 5 dagen
Stoichiometrische dosisrelatie gemeten met behulp van PK-parameters na enkelvoudige doses
Tijdsspanne: Tot 5 dagen
PK-parameters van S-pindolol en racemisch pindolol omvatten: maximale waargenomen concentratie (Cmax).
Tot 5 dagen
Deel 2 Samenstelling van PK-parameters na meerdere doses in plasma
Tijdsspanne: Tot 6 dagen
PK-parameters van S-pindolol/racemisch pindolol: Gebied onder de curve voor het interval tussen doses (tau) (AUC(0 tau); Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (vóór de dosis) tot het laatste tijdstip van meetbare concentratie ( AUC[0-t])
Tot 6 dagen
Deel 2 Samenstelling van PK-parameters na meerdere doses in plasma
Tijdsspanne: Tot 6 dagen
PK-parameters van S-pindolol/racemisch pindolol: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax),
Tot 6 dagen
Deel 2 Samenstelling van PK-parameters na meerdere doses in plasma
Tijdsspanne: Tot 6 dagen
PK-parameters van S-pindolol/racemisch pindolol: Tijd tot het eerste optreden van Cmax op basis van plasmaconcentratie-tijdgegevens (Tmax).
Tot 6 dagen
Farmacodynamiek van ACM-001.1: Cardiovasculaire vitale parameter - hartslag
Tijdsspanne: Tot 6 dagen
Hartslag (slagen per minuut)
Tot 6 dagen
Cardiovasculaire vitale parameter: bloeddruk
Tijdsspanne: Tot 6 dagen
Systolische bloeddruk (mmHG) en diastolische bloeddruk (mmHG)
Tot 6 dagen
Serumbiomarker - DHEA/Cortisol
Tijdsspanne: Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur
Dehydroepiandrosteron (DHEA)/Cortisol (ng/ml). Serumconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde analytische methode.
Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur
Serumbiomarker - Myostatin
Tijdsspanne: Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
Myostatine (pg/ml). Serumconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde analytische methode.
Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
Serumbiomarker-folistatine
Tijdsspanne: Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
Folistatine (pg/ml). Serumconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde analytische methode.
Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
Serumbiomarker-IGF1
Tijdsspanne: Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
Insuline-achtige groeifactor (IGF)1 (pg/ml). Serumconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde analytische methode.
Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
Serumbiomarker - (Type 3 procollageenpeptide) PIIINP
Tijdsspanne: Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
PIIINP (pg/ml). Serumconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde analytische methode.
Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
Serumbiomarker - monokine-geïnduceerd door gamma-interferon (MIG/CXL9) leptine
Tijdsspanne: Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
Leptine (pg/ml). Serumconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde analytische methode.
Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
Serumbiomarker - epitheliaal neutrofiel activerend peptide 78 (ENA78)
Tijdsspanne: Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
ENA78 (pg/ml). Serumconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde analysemethode.
Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
Serumbiomarker - Ghreline
Tijdsspanne: Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
Ghreline (pg/ml). Serumconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde analytische methode.
Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
Serumbiomarker - Groeihormoonreceptorhormoon
Tijdsspanne: Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
Groeihormoonreceptorhormoon (ng/ml). Serumconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde analytische methode.
Dag 1 bij pre-dosis. Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
Serumbiomarker - Somatostatine
Tijdsspanne: Dag 1 vóór de dosis (basislijn). Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.
Somatostatine (pg/ml). Serumconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde analytische methode.
Dag 1 vóór de dosis (basislijn). Dag 4 bij pre-dosis, 1,5 uur.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 Samengestelde PK-parameters in urine na enkelvoudige doses
Tijdsspanne: Tot 5 dagen
PK-parameters van S-pindolol, R-pindolol en pindolol: uitgescheiden hoeveelheid (Ae), cumulatieve uitgescheiden hoeveelheid (CumAe), fractie van uitgescheiden dosis (%Ae) en cumulatieve fractie van uitgescheiden dosis (%CumAe)
Tot 5 dagen
Deel 2 Samengestelde PK-parameters in urine na meerdere doses pindolol
Tijdsspanne: Tot 7 dagen
PK-parameters van S-pindolol, R-pindolol en pindolol: uitgescheiden hoeveelheid (Ae), cumulatieve uitgescheiden hoeveelheid (CumAe), fractie van uitgescheiden dosis (%Ae) en cumulatieve fractie van uitgescheiden dosis (%CumAe)
Tot 7 dagen
Deel 1 en Deel 2 Analyse van S-pindolol- en R-pindolol-concentraties in plasma voor elke in vivo conversie
Tijdsspanne: Tot 4 dagen
Plasmaconcentraties werden bepaald met behulp van gevalideerde analysemethoden.
Tot 4 dagen
Alleen deel 2 - Longfunctietest
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
Geforceerde expiratoire spirometrie om de parameters FEV1, FVC, FEV1/FVC te bepalen
Tot 32 dagen
Deel 1 Aantal deelnemers met bijwerkingen na enkelvoudige doses als maatstaf voor de veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Vanaf screening: dag -28 tot vervolggesprek op dag 8 (deel 1), maximaal 36 dagen.
Bijwerkingen worden verzameld vanaf het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming tot aan het ontslag bij het vervolgcontact.
Vanaf screening: dag -28 tot vervolggesprek op dag 8 (deel 1), maximaal 36 dagen.
Deel 2 Aantal deelnemers met bijwerkingen na enkelvoudige doses als maatstaf voor de veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Vanaf screening: dag -28 tot vervolggesprek op dag 11 (deel 2), maximaal 39 dagen.
Bijwerkingen worden verzameld vanaf het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming tot aan het ontslag bij het vervolgcontact
Vanaf screening: dag -28 tot vervolggesprek op dag 11 (deel 2), maximaal 39 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Actimed Therapeutics Ltd

Medewerkers

Quotient Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

10 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACM-2021-1-CT
  • QSC205141 (Andere identificatie: Quotient Sciences)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cachexie

Klinische onderzoeken op Deel 2 Groep D (Pindolol)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren