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Estudio de biodisponibilidad y farmacocinética comparativa de ACM-001.1) y pindolol en voluntarios sanos (HV)

6 de octubre de 2023 actualizado por: Actimed Therapeutics Ltd

Estudio de dos partes para evaluar la biodisponibilidad comparativa y la farmacocinética de una dosis única de ACM-001.1, dos dosis únicas de pindolol (Parte 1) seguidas de una evaluación de la farmacocinética en estado estacionario y la farmacodinamia de ACM-001.1 en HV (Parte 2)

El objetivo de este estudio de dos partes de fase inicial fue comparar la biodisponibilidad (BA), la farmacocinética (PK) y la farmacodinamia (PD) del pindolol racémico con la sal de benzoato del enantiómero S del pindolol (ACM-001.1). y proporcionar información de seguridad. Se inscribieron un total de 51 sujetos sanos, hombres y mujeres, y 48 sujetos sanos completaron el estudio.

La parte 1 consistió en dos grupos para comparar BA y PK, el grupo 1 recibió dos secuencias de tratamiento de una dosis única de ACM-001.1 versus pindolol racémico; El grupo 2 corrió en paralelo con el grupo 1 y evaluó la farmacocinética de una dosis única de pindolol racémico en un solo período.

La parte 2 consistió en cuatro grupos, para evaluar la PK y PD en estado estacionario de ACM-001.1 con múltiples dosis ascendentes durante 4 días.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

51

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Ruddington, Reino Unido, NG11 9JS
        • Quotient Sciences Ltd

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Machos sanos o hembras sanas no gestantes ni lactantes
  • Edad de 20 a 45 años inclusive al momento de la firma del consentimiento informado
  • Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2 medido en el momento de la selección
  • Peso de 50 a 100 kg en el momento del cribado.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos que hayan recibido algún medicamento en investigación en un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores al Día 1,
  • Sujetos para quienes pindolol estaba contraindicado: hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes enumerados.
  • Evidencia de infección actual por coronavirus respiratorio agudo severo 2.
  • Historial de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años.
  • Mujeres en edad fértil que estuvieran embarazadas o en período de lactancia.
  • Historia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, enfermedad o fenómeno de Raynaud, enfermedad renal, hepática, dermatológica, respiratoria o gastrointestinal crónica, trastorno neurológico o psiquiátrico.
  • Sujetos que tenían una frecuencia cardíaca media inferior a 50 lpm en reposo o una presión arterial sistólica (PA) media inferior a 100 mmHg o una frecuencia cardíaca diastólica media inferior a 50 mmHg.
  • Sujetos que estaban tomando, o habían tomado, algún medicamento recetado o de venta libre o remedios a base de hierbas (que no sean paracetamol, terapia de reemplazo hormonal/anticoncepción hormonal). Pindolol no debe tomarse junto con agentes que inhiban el transporte de calcio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 Grupo 1 (AB)

Parte 1 Los sujetos del Grupo 1 fueron asignados al azar a dos regímenes de tratamiento (A y B) y recibieron la secuencia de tratamiento AB en un cruce de 2 períodos.

Régimen A = 15 mg de ACM-001.1 y placebo equivalente. Régimen B = 30 mg de pindolol.
Droga: Parte 1 Grupo 1 Régimen A (ACM-001.1)

Medicamento: ACM-001.1 tabletas de liberación inmediata para uso oral y placebo equivalente, y tabletas de pindolol para uso oral.

Los sujetos asignados al azar al Régimen A recibieron tabletas de placebo para igualar el número de tabletas recibidas por los sujetos del Régimen B.

Droga: Parte 1 Grupo 1 Régimen B (Pindolol)
Medicamento: tabletas de pindolol para uso oral. Los sujetos asignados al azar al Régimen A recibieron tabletas de placebo para igualar el número de tabletas recibidas por los sujetos del Régimen B.
Otro: Parte 1 Grupo 1 Régimen A (Placebo)
Placebo para uso oral. Los sujetos asignados al azar al Régimen A recibieron tabletas de placebo para igualar el número de tabletas recibidas por los sujetos del Régimen B.
Experimental: Parte 1 Grupo 1 (BA)

Los sujetos fueron asignados al azar a dos regímenes de tratamiento (A y B) y recibieron la secuencia de tratamiento BA en un cruce de 2 períodos.

Régimen B = 30 mg de pindolol. Régimen A = 15 mg de ACM-001.1 y placebo equivalente.
Droga: Parte 1 Grupo 1 Régimen A (ACM-001.1)

Medicamento: ACM-001.1 tabletas de liberación inmediata para uso oral y placebo equivalente, y tabletas de pindolol para uso oral.

Los sujetos asignados al azar al Régimen A recibieron tabletas de placebo para igualar el número de tabletas recibidas por los sujetos del Régimen B.

Droga: Parte 1 Grupo 1 Régimen B (Pindolol)
Medicamento: tabletas de pindolol para uso oral. Los sujetos asignados al azar al Régimen A recibieron tabletas de placebo para igualar el número de tabletas recibidas por los sujetos del Régimen B.
Otro: Parte 1 Grupo 1 Régimen A (Placebo)
Placebo para uso oral. Los sujetos asignados al azar al Régimen A recibieron tabletas de placebo para igualar el número de tabletas recibidas por los sujetos del Régimen B.
Experimental: Parte 1 Grupo 2 (C)

Los sujetos no fueron aleatorizados; recibieron el régimen C en paralelo con el Grupo 1 en un solo período.

Régimen C = 15 mg de pindolol.
Droga: Parte 1 Grupo 2 Régimen C (Pindolol)
Medicamento: tabletas de Pindolol para uso oral.
Experimental: Parte 2 Grupo D
Los sujetos recibieron uno de los cuatro regímenes durante un período de tratamiento de cuatro días. Régimen D = 20 mg de pindolol dos veces al día (bis in die) durante cuatro días.
Droga: Parte 2 Grupo D (Pindolol)
Medicamento: tabletas de Pindolol para uso oral. Los sujetos recibieron dos dosis durante un período de tratamiento de cuatro días, dos veces al día. Los sujetos que recibieron ACM-001.1 en los regímenes E, F y G también recibieron comprimidos de placebo para igualar el número de comprimidos recibidos por los sujetos que recibieron pindolol en el Régimen D.
Experimental: Parte 2 Grupo E
Los sujetos recibieron uno de los cuatro regímenes durante un período de tratamiento de cuatro días. Régimen E = 5 mg de ACM-001.1 y placebo dos veces al día durante cuatro días.
Droga: Parte 2 Grupo E (ACM-001.1)
Medicamento: ACM-001.1 tabletas de liberación inmediata para uso oral y placebo equivalente. Los sujetos recibieron dos dosis durante un período de tratamiento de cuatro días, dos veces al día. Los sujetos que recibieron ACM-001.1 en los regímenes E, F y G también recibieron comprimidos de placebo para igualar el número de comprimidos recibidos por los sujetos que recibieron pindolol en el Régimen D.
Otro: Parte 2 Grupo E (Placebo)

Placebo para uso oral. Los sujetos recibieron dos dosis durante un período de tratamiento de cuatro días, dos veces al día.

Los sujetos que recibieron ACM-001.1 en los regímenes E, F y G también recibieron comprimidos de placebo para igualar el número de comprimidos recibidos por los sujetos que recibieron pindolol en el Régimen D.
Experimental: Parte 2 Grupo F
Los sujetos recibieron uno de los cuatro regímenes durante un período de tratamiento de cuatro días. Régimen F = 10 mg de ACM-001.1 y placebo dos veces al día durante cuatro días.
Droga: Parte 2 Grupo F (ACM-001.1)
Medicamento: ACM-001.1 tabletas de liberación inmediata para uso oral y placebo equivalente. Los sujetos recibieron dos dosis durante un período de tratamiento de cuatro días, dos veces al día. Los sujetos que recibieron ACM-001.1 en los regímenes E, F y G también recibieron comprimidos de placebo para igualar el número de comprimidos recibidos por los sujetos que recibieron pindolol en el Régimen D.
Otro: Parte 2 Grupo F (Placebo)
Placebo para uso oral. Los sujetos recibieron dos dosis durante un período de tratamiento de cuatro días, dos veces al día. Los sujetos que recibieron ACM-001.1 en los regímenes E, F y G también recibieron comprimidos de placebo para igualar el número de comprimidos recibidos por los sujetos que recibieron pindolol en el Régimen D.
Experimental: Parte 2 Grupo G
Los sujetos recibieron uno de los cuatro regímenes durante un período de tratamiento de cuatro días. Régimen G = 15 mg de ACM-001.1 y placebo dos veces al día durante cuatro días.
Droga: Parte 2 Grupo G (ACM-001.1)
Medicamento: ACM-001.1 tabletas de liberación inmediata para uso oral y placebo equivalente. Los sujetos recibieron dos dosis durante un período de tratamiento de cuatro días, dos veces al día. Los sujetos que recibieron ACM-001.1 en los regímenes E, F y G también recibieron comprimidos de placebo para igualar el número de comprimidos recibidos por los sujetos que recibieron pindolol en el Régimen D.
Otro: Parte 2 Grupo G (placebo)
Placebo para uso oral. Los sujetos recibieron dos dosis durante un período de tratamiento de cuatro días, dos veces al día. Los sujetos que recibieron ACM-001.1 en los regímenes E, F y G también recibieron comprimidos de placebo para igualar el número de comprimidos recibidos por los sujetos que recibieron pindolol en el Régimen D.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1 Compuesto de parámetros farmacocinéticos después de dosis únicas
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
La biodisponibilidad comparativa de S-pindolol y pindolol incluye: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (predosis) extrapolada al tiempo infinito (AUC[0-infinito].
Hasta 5 días
Parte 1 Parámetros farmacocinéticos después de dosis únicas
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
La biodisponibilidad comparativa de S-pindolol y pindolol incluye: concentración máxima observada (Cmax)
Hasta 5 días
Parte 1 Parámetros farmacocinéticos después de dosis únicas
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
La biodisponibilidad comparativa de S-pindolol y pindolol incluye: momento de aparición de Cmax (Tmax)
Hasta 5 días
Parámetros farmacocinéticos después de dosis únicas
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
Los parámetros farmacocinéticos comparativos de S-pindolol y pindolol racémico incluyen: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada al tiempo infinito (AUC[0-infinito]).
Hasta 5 días
Parámetros farmacocinéticos después de dosis únicas
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
Los parámetros farmacocinéticos comparativos de S-pindolol y pindolol racémico incluyen: concentración máxima observada (Cmax)
Hasta 5 días
Parámetros farmacocinéticos después de dosis únicas
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
Los parámetros farmacocinéticos comparativos de S-pindolol y pindolol racémico incluyen: t tiempo de aparición de Cmax (Tmax)
Hasta 5 días
Relación de dosis estequiométrica medida utilizando parámetros farmacocinéticos después de dosis únicas
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
Los parámetros farmacocinéticos del S-pindolol y del pindolol racémico incluyen: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada al tiempo infinito (AUC[0-infinito])
Hasta 5 días
Relación de dosis estequiométrica medida utilizando parámetros farmacocinéticos después de dosis únicas
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
Los parámetros farmacocinéticos de S-pindolol y pindolol racémico incluyen: concentración máxima observada (Cmax).
Hasta 5 días
Parte 2 Compuesto de parámetros farmacocinéticos después de múltiples dosis en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 6 días
Parámetros farmacocinéticos de S-pindolol/pindolol racémico: Área bajo la curva para el intervalo entre dosis (tau) (AUC(0 tau); Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el último momento de concentración medible ( AUC[0-t])
Hasta 6 días
Parte 2 Compuesto de parámetros farmacocinéticos después de múltiples dosis en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 6 días
Parámetros farmacocinéticos de S-pindolol/pindolol racémico: concentración máxima observada (Cmax),
Hasta 6 días
Parte 2 Compuesto de parámetros farmacocinéticos después de múltiples dosis en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 6 días
Parámetros farmacocinéticos de S-pindolol/pindolol racémico: tiempo hasta la primera aparición de Cmax a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo (Tmax).
Hasta 6 días
Farmacodinamia de ACM-001.1: parámetro vital cardiovascular: frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Hasta 6 días
Frecuencia cardíaca (latidos por minuto)
Hasta 6 días
Parámetro vital cardiovascular: presión arterial
Periodo de tiempo: Hasta 6 días
Presión arterial sistólica (mmHG) y presión arterial diastólica (mmHG)
Hasta 6 días
Biomarcador sérico: DHEA/Cortisol
Periodo de tiempo: Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas
Dehidroepiandrosterona (DHEA)/Cortisol (ng/mL). Las concentraciones séricas se determinaron utilizando un método analítico validado.
Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas
Biomarcador sérico: miostatina
Periodo de tiempo: Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
Miostatina (pg/mL). Las concentraciones séricas se determinaron utilizando un método analítico validado.
Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
Biomarcador sérico: folistatina
Periodo de tiempo: Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
Folistatina (pg/mL). Las concentraciones séricas se determinaron utilizando un método analítico validado.
Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
Biomarcador sérico-IGF1
Periodo de tiempo: Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
Factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) 1 (pg/mL). Las concentraciones séricas se determinaron utilizando un método analítico validado.
Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
Biomarcador sérico - (péptido procolágeno tipo 3) PIIINP
Periodo de tiempo: Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
PIIINP (pg/mL). Las concentraciones séricas se determinaron utilizando un método analítico validado.
Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
Biomarcador sérico: leptina inducida por monoquinas mediante interferón gamma (MIG/CXL9)
Periodo de tiempo: Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
Leptina (pg/mL). Las concentraciones séricas se determinaron utilizando un método analítico validado.
Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
Biomarcador sérico: péptido activador de neutrófilos epiteliales 78 (ENA78)
Periodo de tiempo: Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
ENA78 (pg/mL). Las concentraciones séricas se determinaron utilizando un método analítico validado.
Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
Biomarcador sérico: grelina
Periodo de tiempo: Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
Grelina (pg/ml). Las concentraciones séricas se determinaron mediante un método analítico validado.
Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
Biomarcador sérico - Hormona receptora de la hormona del crecimiento
Periodo de tiempo: Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
Hormona receptora de la hormona del crecimiento (ng/mL). Las concentraciones séricas se determinaron utilizando un método analítico validado.
Día 1 con dosis previa. Día 4 con predosis, 1,5 horas.
Biomarcador sérico: somatostatina
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis (valor inicial). Día 4 con predosis, 1,5 horas.
Somatostatina (pg/ml). Las concentraciones séricas se determinaron mediante un método analítico validado.
Día 1 antes de la dosis (valor inicial). Día 4 con predosis, 1,5 horas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1 Parámetros farmacocinéticos compuestos en orina después de dosis únicas
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
Parámetros farmacocinéticos de S-pindolol, R-pindolol y pindolol: cantidad excretada (Ae), cantidad acumulada excretada (CumAe), fracción de dosis excretada (%Ae) y fracción acumulada de dosis excretada (%CumAe)
Hasta 5 días
Parte 2 Parámetros farmacocinéticos compuestos en orina después de dosis múltiples y pindolol
Periodo de tiempo: Hasta 7 días
Parámetros farmacocinéticos de S-pindolol, R-pindolol y pindolol: cantidad excretada (Ae), cantidad acumulada excretada (CumAe), fracción de dosis excretada (%Ae) y fracción acumulada de dosis excretada (%CumAe)
Hasta 7 días
Parte 1 y Parte 2 Análisis de las concentraciones de S-pindolol y R-pindolol en plasma para cualquier conversión in vivo
Periodo de tiempo: Hasta 4 días
Las concentraciones plasmáticas se determinaron utilizando métodos analíticos validados.
Hasta 4 días
Sólo parte 2: prueba de función pulmonar
Periodo de tiempo: Hasta 32 días
Espirometría espiratoria forzada para determinar los parámetros FEV1, FVC, FEV1/FVC
Hasta 32 días
Parte 1 Número de participantes con eventos adversos después de dosis únicas como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Desde la selección: día -28 hasta la llamada de seguimiento el día 8 (parte 1), hasta 36 días.
Los EA se recopilarán desde la prestación del consentimiento informado por escrito hasta el alta en el contacto de seguimiento.
Desde la selección: día -28 hasta la llamada de seguimiento el día 8 (parte 1), hasta 36 días.
Parte 2 Número de participantes con eventos adversos después de dosis únicas como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Desde la selección: día -28 hasta la llamada de seguimiento el día 11 (parte 2), hasta 39 días.
Los EA se recopilarán desde la prestación del consentimiento informado por escrito hasta el alta en el contacto de seguimiento.
Desde la selección: día -28 hasta la llamada de seguimiento el día 11 (parte 2), hasta 39 días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Actimed Therapeutics Ltd

Colaboradores

Quotient Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

2 de junio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

2 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de julio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

8 de septiembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

10 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACM-2021-1-CT
  • QSC205141 (Otro identificador: Quotient Sciences)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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