Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównawczej biodostępności i farmakokinetyki ACM-001.1) i Pindololu u zdrowych ochotników (HV)

6 października 2023 zaktualizowane przez: Actimed Therapeutics Ltd

Dwuczęściowe badanie mające na celu ocenę porównawczej biodostępności, farmakokinetyki pojedynczej dawki ACM-001.1, dwóch pojedynczych dawek pindololu (Część 1), a następnie ocena farmakokinetyki stanu stacjonarnego i farmakodynamiki ACM-001.1 w HV (Część 2)

Celem tego dwuczęściowego badania na wczesnym etapie było porównanie biodostępności (BA), farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) racemicznego pindololu z solą benzoesanową enancjomeru S pindololu (ACM-001.1). i podać informacje dotyczące bezpieczeństwa. Do badania włączono ogółem 51 zdrowych mężczyzn i kobiet, a badanie ukończyło 48 zdrowych osób.

Część 1 składała się z dwóch grup w celu porównania BA i PK. Grupa 1 otrzymała dwie sekwencje leczenia pojedynczą dawką ACM-001.1 w porównaniu z racemicznym pindololem; Grupa 2 prowadziła badania równolegle z Grupą 1 i oceniała PK pojedynczej dawki racemicznego pindololu w jednym okresie.

Część 2 składała się z czterech grup, w celu oceny PK i PD stanu stacjonarnego ACM-001.1 przy wielokrotnych rosnących dawkach przez 4 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

51

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi mężczyźni lub nieciężarne i niekarmiące zdrowe kobiety
  • Wiek od 20 do 45 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,0 kg/m2 mierzony podczas badania przesiewowego
  • Waga w momencie przesiewania od 50 do 100 kg

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek badany produkt leczniczy w badaniu klinicznym w ciągu 90 dni poprzedzających dzień 1.
  • Osoby, u których pindolol był przeciwwskazany: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Dowody aktualnego ciężkiego ostrego zakażenia koronawirusem układu oddechowego 2.
  • Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które były w ciąży lub karmiły piersią.
  • Historia klinicznie istotnej choroby układu krążenia, choroby lub zjawiska Raynauda, ​​chorób nerek, wątroby, dermatologicznych, przewlekłych chorób układu oddechowego lub przewodu pokarmowego, zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych.
  • Pacjenci, u których stwierdzono średnie tętno w spoczynku mniejsze niż 50 uderzeń na minutę lub średnie skurczowe ciśnienie krwi (BP) mniejsze niż 100 mmHg lub średnie rozkurczowe tętno mniejsze niż 50 mmHg.
  • Pacjenci, którzy przyjmowali lub przyjmowali jakiekolwiek leki przepisane lub dostępne bez recepty lub leki ziołowe (inne niż paracetamol, hormonalna terapia zastępcza/antykoncepcja hormonalna). Pindololu nie należy stosować w połączeniu z lekami hamującymi transport wapnia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 Grupa 1 (AB)

Część 1 Grupa 1 Pacjenci zostali losowo przydzieleni do dwóch schematów leczenia (A i B) i otrzymali sekwencję leczenia AB w 2-okresowym naprzemiennym odstępie.

Schemat A = 15 mg ACM-001.1 i pasujące placebo. Schemat B = 30 mg pindololu.
Lek: Część 1 Grupa 1 Schemat A (ACM-001.1)

Lek: ACM-001.1 tabletki o natychmiastowym uwalnianiu do stosowania doustnego i pasujące placebo oraz tabletki pindolol do stosowania doustnego.

Pacjenci przydzieleni losowo do schematu A otrzymali tabletki placebo w liczbie odpowiadającej liczbie tabletek otrzymanych przez uczestników schematu B.

Lek: Część 1 Grupa 1 Schemat B (Pindolol)
Lek: tabletki pindolol do stosowania doustnego. Pacjenci przydzieleni losowo do schematu A otrzymali tabletki placebo w liczbie odpowiadającej liczbie tabletek otrzymanych przez uczestników schematu B.
Inny: Część 1 Grupa 1 Schemat A (Placebo)
Placebo do stosowania doustnego. Pacjenci przydzieleni losowo do schematu A otrzymali tabletki placebo w liczbie odpowiadającej liczbie tabletek otrzymanych przez uczestników schematu B.
Eksperymentalny: Część 1 Grupa 1 (BA)

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do dwóch schematów leczenia (A i B) i otrzymali sekwencję leczenia BA w 2-okresowym naprzemiennym odstępie.

Schemat B = 30 mg pindololu. Schemat A = 15 mg ACM-001.1 i pasujące placebo.
Lek: Część 1 Grupa 1 Schemat A (ACM-001.1)

Lek: ACM-001.1 tabletki o natychmiastowym uwalnianiu do stosowania doustnego i pasujące placebo oraz tabletki pindolol do stosowania doustnego.

Pacjenci przydzieleni losowo do schematu A otrzymali tabletki placebo w liczbie odpowiadającej liczbie tabletek otrzymanych przez uczestników schematu B.

Lek: Część 1 Grupa 1 Schemat B (Pindolol)
Lek: tabletki pindolol do stosowania doustnego. Pacjenci przydzieleni losowo do schematu A otrzymali tabletki placebo w liczbie odpowiadającej liczbie tabletek otrzymanych przez uczestników schematu B.
Inny: Część 1 Grupa 1 Schemat A (Placebo)
Placebo do stosowania doustnego. Pacjenci przydzieleni losowo do schematu A otrzymali tabletki placebo w liczbie odpowiadającej liczbie tabletek otrzymanych przez uczestników schematu B.
Eksperymentalny: Część 1 Grupa 2 (C)

Pacjenci nie byli randomizowani; otrzymywali schemat C równolegle z Grupą 1 w jednym okresie.

Schemat C = 15 mg pindololu.
Lek: Część 1 Grupa 2 Schemat C (Pindolol)
Lek: Tabletki Pindolol do stosowania doustnego.
Eksperymentalny: Część 2 Grupa D
Pacjenci otrzymywali jeden z czterech schematów leczenia w ciągu czterodniowego okresu leczenia. Schemat D = 20 mg pindololu BID (bis in die) przez cztery dni.
Lek: Część 2 Grupa D (Pindolol)
Lek: Tabletki Pindolol do stosowania doustnego. Osobnikom podawano dawkę przez cztery dni dwa razy dziennie. Pacjenci otrzymujący ACM-001.1 w schematach E, F i G otrzymywali także tabletki placebo w liczbie odpowiadającej liczbie tabletek otrzymywanych przez podmioty otrzymujące pindolol w schemacie D.
Eksperymentalny: Część 2 Grupa E
Pacjenci otrzymywali jeden z czterech schematów leczenia w ciągu czterodniowego okresu leczenia. Schemat E = 5 mg ACM-001.1 i placebo BID przez cztery dni.
Lek: Część 2 Grupa E (ACM-001.1)
Lek: ACM-001.1 tabletki o natychmiastowym uwalnianiu do stosowania doustnego i pasujące placebo. Osobnikom podawano dawkę przez cztery dni dwa razy dziennie. Pacjenci otrzymujący ACM-001.1 w schematach E, F i G otrzymywali także tabletki placebo w liczbie odpowiadającej liczbie tabletek otrzymywanych przez podmioty otrzymujące pindolol w schemacie D.
Inny: Część 2 Grupa E (Placebo)

Placebo do stosowania doustnego. Osobnikom podawano dawkę przez cztery dni dwa razy dziennie.

Pacjenci otrzymujący ACM-001.1 w schematach E, F i G otrzymywali także tabletki placebo w liczbie odpowiadającej liczbie tabletek otrzymywanych przez podmioty otrzymujące pindolol w schemacie D.
Eksperymentalny: Część 2 Grupa F
Pacjenci otrzymywali jeden z czterech schematów leczenia w ciągu czterodniowego okresu leczenia. Schemat F = 10 mg ACM-001.1 i placebo BID przez cztery dni.
Lek: Część 2 Grupa F (ACM-001.1)
Lek: ACM-001.1 tabletki o natychmiastowym uwalnianiu do stosowania doustnego i pasujące placebo. Osobnikom podawano dawkę przez cztery dni dwa razy dziennie. Pacjenci otrzymujący ACM-001.1 w schematach E, F i G otrzymywali także tabletki placebo w liczbie odpowiadającej liczbie tabletek otrzymywanych przez podmioty otrzymujące pindolol w schemacie D.
Inny: Część 2 Grupa F (Placebo)
Placebo do stosowania doustnego. Osobnikom podawano dawkę przez cztery dni dwa razy dziennie. Pacjenci otrzymujący ACM-001.1 w schematach E, F i G otrzymywali także tabletki placebo w liczbie odpowiadającej liczbie tabletek otrzymywanych przez podmioty otrzymujące pindolol w schemacie D.
Eksperymentalny: Część 2 Grupa G
Pacjenci otrzymywali jeden z czterech schematów leczenia w ciągu czterodniowego okresu leczenia. Schemat G = 15 mg ACM-001.1 i placebo BID przez cztery dni.
Lek: Część 2 Grupa G (ACM-001.1)
Lek: ACM-001.1 tabletki o natychmiastowym uwalnianiu do stosowania doustnego i pasujące placebo. Osobnikom podawano dawkę przez cztery dni dwa razy dziennie. Pacjenci otrzymujący ACM-001.1 w schematach E, F i G otrzymywali także tabletki placebo w liczbie odpowiadającej liczbie tabletek otrzymywanych przez podmioty otrzymujące pindolol w schemacie D.
Inny: Część 2 Grupa G (placebo)
Placebo do stosowania doustnego. Osobnikom podawano dawkę przez cztery dni dwa razy dziennie. Pacjenci otrzymujący ACM-001.1 w schematach E, F i G otrzymywali także tabletki placebo w liczbie odpowiadającej liczbie tabletek otrzymywanych przez podmioty otrzymujące pindolol w schemacie D.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 Zestawienie parametrów PK po podaniu pojedynczych dawek
Ramy czasowe: Do 5 dni
Porównawcza biodostępność S-pindololu i pindololu obejmuje: pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od czasu zerowego (przed dawką) ekstrapolowane do czasu nieskończonego (AUC[0-infinite).
Do 5 dni
Część 1 Parametry PK po podaniu pojedynczych dawek
Ramy czasowe: Do 5 dni
Porównawcza biodostępność S-pindololu i pindololu obejmuje: maksymalne obserwowane stężenie (Cmax)
Do 5 dni
Część 1 Parametry PK po podaniu pojedynczych dawek
Ramy czasowe: Do 5 dni
Porównawcza biodostępność S-pindololu i pindololu obejmuje: czas wystąpienia Cmax (Tmax)
Do 5 dni
Parametry PK po podaniu pojedynczych dawek
Ramy czasowe: Do 5 dni
Porównawcze parametry PK S-pindololu i racemicznego pindololu obejmują: pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od czasu zerowego (przed dawką) ekstrapolowane do czasu nieskończonego (AUC[0-infinite]).
Do 5 dni
Parametry PK po podaniu pojedynczych dawek
Ramy czasowe: Do 5 dni
Porównawcze parametry PK S-pindololu i racemicznego pindololu obejmują: maksymalne obserwowane stężenie (Cmax)
Do 5 dni
Parametry PK po podaniu pojedynczych dawek
Ramy czasowe: Do 5 dni
Porównawcze parametry PK S-pindololu i racemicznego pindololu obejmują: t czas wystąpienia Cmax (Tmax)
Do 5 dni
Stechiometryczna zależność dawki mierzona przy użyciu parametrów PK po podaniu pojedynczych dawek
Ramy czasowe: Do 5 dni
Parametry PK S-pindololu i racemicznego pindololu obejmują: pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od czasu zerowego (przed podaniem) ekstrapolowane do czasu nieskończonego (AUC[0-infinite])
Do 5 dni
Stechiometryczna zależność dawki mierzona przy użyciu parametrów PK po podaniu pojedynczych dawek
Ramy czasowe: Do 5 dni
Parametry PK S-pindololu i racemicznego pindololu obejmują: maksymalne obserwowane stężenie (Cmax).
Do 5 dni
Część 2 Zestawienie parametrów PK po wielokrotnych dawkach w osoczu
Ramy czasowe: Do 6 dni
Parametry PK S-pindololu/racemicznego pindololu: Pole pod krzywą odstępu między dawkami (tau) (AUC(0 tau); Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (przed dawką) do ostatniego czasu mierzalnego stężenia ( AUC[0-t])
Do 6 dni
Część 2 Zestawienie parametrów PK po wielokrotnych dawkach w osoczu
Ramy czasowe: Do 6 dni
Parametry PK S-pindololu/racemicznego pindololu: Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax),
Do 6 dni
Część 2 Zestawienie parametrów PK po wielokrotnych dawkach w osoczu
Ramy czasowe: Do 6 dni
Parametry PK S-pindololu/racemicznego pindololu: Czas do pierwszego wystąpienia Cmax na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu (Tmax).
Do 6 dni
Farmakodynamika ACM-001.1: Parametr życiowy układu sercowo-naczyniowego – częstość akcji serca
Ramy czasowe: Do 6 dni
Tętno (uderzenia na minutę)
Do 6 dni
Parametr życiowy układu krążenia – ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Do 6 dni
Skurczowe ciśnienie krwi (mmHG) i rozkurczowe ciśnienie krwi (mmHG)
Do 6 dni
Biomarker w surowicy – ​​DHEA/kortyzol
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny
Dehydroepiandrosteron (DHEA)/kortyzol (ng/ml). Stężenia w surowicy oznaczono za pomocą zwalidowanej metody analitycznej.
Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny
Biomarker surowicy – ​​Miostatyna
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
Miostatyna (pg/ml). Stężenia w surowicy oznaczono za pomocą zwalidowanej metody analitycznej.
Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
Biomarker w surowicy – ​​Folistatyna
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
Folistatyna (pg/ml). Stężenia w surowicy oznaczono za pomocą zwalidowanej metody analitycznej.
Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
Biomarker w surowicy-IGF1
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
Insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF)1 (pg/ml). Stężenia w surowicy oznaczono przy użyciu zwalidowanej metody analitycznej.
Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
Biomarker surowicy - (peptyd prokolagenowy typu 3) PIIINP
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
PIIINP (pg/ml). Stężenia w surowicy oznaczono za pomocą zwalidowanej metody analitycznej.
Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
Biomarker surowicy – ​​monokina indukowana przez interferon gamma (MIG/CXL9) Leptyna
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
Leptyna (pg/ml). Stężenia w surowicy oznaczono za pomocą zwalidowanej metody analitycznej.
Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
Biomarker surowicy – ​​peptyd aktywujący nabłonkowe neutrofile 78 (ENA78)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
ENA78 (pg/ml). Stężenia w surowicy oznaczono za pomocą zwalidowanej metody analitycznej.
Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
Biomarker surowicy – ​​Grelina
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
Grelina (pg/ml). Stężenia w surowicy oznaczono za pomocą zwalidowanej metody analitycznej.
Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
Biomarker w surowicy - Hormon receptora hormonu wzrostu
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
Hormon receptora hormonu wzrostu (ng/ml). Stężenia w surowicy oznaczono przy użyciu zwalidowanej metody analitycznej.
Dzień 1 przed dawką. Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
Biomarker surowicy – ​​Somatostatyna
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawką (wartość bazowa). Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.
Somatostatyna (pg/ml). Stężenia w surowicy oznaczono za pomocą zwalidowanej metody analitycznej.
Dzień 1 przed dawką (wartość bazowa). Dzień 4 po dawce wstępnej, 1,5 godziny.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 Złożone parametry PK w moczu po podaniu pojedynczych dawek
Ramy czasowe: Do 5 dni
Parametry PK S-pindololu, R-pindololu i pindololu: wydalona ilość (Ae), skumulowana ilość wydalona (CumAe), ułamek wydalonej dawki (%Ae) i skumulowany ułamek wydalonej dawki (%CumAe)
Do 5 dni
Część 2 Złożone parametry PK w moczu po wielokrotnych dawkach i pindololu
Ramy czasowe: Do 7 dni
Parametry PK S-pindololu, R-pindololu i pindololu: wydalona ilość (Ae), skumulowana ilość wydalona (CumAe), ułamek wydalonej dawki (%Ae) i skumulowany ułamek wydalonej dawki (%CumAe)
Do 7 dni
Część 1 i Część 2 Analiza stężeń S-pindololu i R-pindololu w osoczu dla dowolnej konwersji in vivo
Ramy czasowe: Do 4 dni
Stężenia w osoczu oznaczono przy użyciu zwalidowanych metod analitycznych.
Do 4 dni
Tylko część 2 – Test czynności płuc
Ramy czasowe: Do 32 dni
Wymuszona spirometria wydechowa w celu określenia parametrów FEV1, FVC, FEV1/FVC
Do 32 dni
Część 1 Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane po podaniu pojedynczych dawek jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Od przeglądu: dzień -28 do wizyty kontrolnej w dniu 8 (część 1), do 36 dni.
Dane niepożądane będą zbierane od chwili udzielenia pisemnej świadomej zgody do wypisu podczas wizyty kontrolnej.
Od przeglądu: dzień -28 do wizyty kontrolnej w dniu 8 (część 1), do 36 dni.
Część 2 Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane po podaniu pojedynczych dawek jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Od przeglądu: dzień -28 do wizyty kontrolnej w dniu 11 (część 2), do 39 dni.
Dane niepożądane będą zbierane od chwili udzielenia pisemnej świadomej zgody do wypisu podczas wizyty kontrolnej
Od przeglądu: dzień -28 do wizyty kontrolnej w dniu 11 (część 2), do 39 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Actimed Therapeutics Ltd

Współpracownicy

Quotient Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

10 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACM-2021-1-CT
  • QSC205141 (Inny identyfikator: Quotient Sciences)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Część 2 Grupa D (Pindolol)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj