Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av komparativ biotilgjengelighet og farmakokinetikk av ACM-001.1) og Pindolol hos friske frivillige (HV)

6. oktober 2023 oppdatert av: Actimed Therapeutics Ltd

Todelt studie for å vurdere sammenlignende biotilgjengelighet, farmakokinetikk av en enkelt dose av ACM-001.1, to enkeltdoser av pindolol (del1) etterfulgt av evaluering av steady state farmakokinetikk, farmakodynamikk av ACM-001.1 i HV (del2)

Målet med denne tidlige fase todelte studien var å sammenligne biotilgjengelighet (BA) farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til racemisk pindolol med benzoatsaltet av S-enantiomeren av pindolol (ACM-001.1) og gi sikkerhetsinformasjon. Totalt 51 friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner ble registrert, og 48 friske forsøkspersoner fullførte studien.

Del 1 besto av to grupper for å sammenligne BA og PK, gruppe 1 mottok to behandlingssekvenser av en enkelt dose ACM-001.1 versus racemisk pindolol; Gruppe 2 kjørte parallelt med gruppe 1 og vurderte PK av en enkelt dose racemisk pindolol i en enkelt periode.

Del 2 besto av fire grupper for å evaluere steady state PK og PD av ACM-001.1 med flere stigende doser over 4 dager.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Ruddington, Storbritannia, NG11 9JS
        • Quotient Sciences Ltd

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske hanner eller ikke-gravide, friske kvinner som ikke ammer
  • I alderen 20 til 45 år inklusive på tidspunktet for signering av informert samtykke
  • Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 målt ved screening
  • Vekt på 50 til 100 kg ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner som hadde mottatt et undersøkelseslegemiddel i en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før dag 1,
  • Personer som pindolol var kontraindisert for: overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av dets listede hjelpestoffer.
  • Bevis på nåværende alvorlig akutt respiratorisk koronavirus 2-infeksjon.
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene.
  • Kvinner i fertil alder som var gravide eller ammende.
  • Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, Raynauds sykdom eller fenomen, nyre-, lever-, dermatologisk, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sykdom, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse.
  • Personer som ble funnet å ha gjennomsnittlig hjertefrekvens mindre enn 50 bpm i hvile eller gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (BP) mindre enn 100 mmHg eller gjennomsnittlig diastolisk hjertefrekvens mindre enn 50 mmHg.
  • Personer som tok, eller hadde tatt, reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller urtemedisiner (annet enn paracetamol, hormonell erstatningsterapi/hormonell prevensjon). Pindolol bør ikke tas sammen med midler som hemmer kalsiumtransport.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 Gruppe1 (AB)

Del 1 Gruppe1 Personer ble randomisert til to behandlingsregimer (A og B) og fikk behandlingssekvens AB i en 2-perioders cross-over.

Regim A = 15 mg ACM-001.1 og matchende placebo. Regim B = 30 mg pindolol.
Legemiddel: Del 1 Gruppe 1 Regime A (ACM-001.1)

Legemiddel: ACM-001.1 tabletter med umiddelbar frigjøring for oral bruk og matchende placebo, og pindolol-tabletter for oral bruk.

Personer randomisert til regime A fikk placebotabletter for å matche tablettnummeret mottatt av forsøkspersoner i regime B.

Legemiddel: Del 1 gruppe 1 regime B (Pindolol)
Legemiddel: pindolol tabletter for oral bruk. Personer randomisert til regime A fikk placebotabletter for å matche tablettnummeret mottatt av forsøkspersoner i regime B.
Annen: Del 1 Gruppe 1 Regimen A (Placebo)
Placebo for oral bruk. Personer randomisert til regime A fikk placebotabletter for å matche tablettnummeret mottatt av forsøkspersoner i regime B.
Eksperimentell: Del 1 Gruppe 1 (BA)

Forsøkspersonene ble randomisert til to behandlingsregimer (A og B) og fikk behandlingssekvens BA i en 2-perioders cross-over.

Regim B = 30 mg pindolol. Regim A = 15 mg ACM-001.1 og matchende placebo.
Legemiddel: Del 1 Gruppe 1 Regime A (ACM-001.1)

Legemiddel: ACM-001.1 tabletter med umiddelbar frigjøring for oral bruk og matchende placebo, og pindolol-tabletter for oral bruk.

Personer randomisert til regime A fikk placebotabletter for å matche tablettnummeret mottatt av forsøkspersoner i regime B.

Legemiddel: Del 1 gruppe 1 regime B (Pindolol)
Legemiddel: pindolol tabletter for oral bruk. Personer randomisert til regime A fikk placebotabletter for å matche tablettnummeret mottatt av forsøkspersoner i regime B.
Annen: Del 1 Gruppe 1 Regimen A (Placebo)
Placebo for oral bruk. Personer randomisert til regime A fikk placebotabletter for å matche tablettnummeret mottatt av forsøkspersoner i regime B.
Eksperimentell: Del 1 Gruppe 2 (C)

Forsøkspersonene var ikke-randomiserte; fikk kur C parallelt med gruppe 1 i en enkelt periode.

Regim C = 15 mg pindolol.
Legemiddel: Del 1 Gruppe 2 Regime C (Pindolol)
Legemiddel: Pindolol tabletter for oral bruk.
Eksperimentell: Del 2 Gruppe D
Forsøkspersonene fikk ett av de fire regimene over en fire dagers behandlingsperiode. Regim D = 20 mg pindolol BID (bis in die) i fire dager.
Legemiddel: Del 2 gruppe D (Pindolol)
Legemiddel: Pindolol tabletter for oral bruk. Forsøkspersonene ble doseret over en fire dagers behandlingsperiode to ganger daglig. Pasienter som fikk ACM-001.1 i regimene E, F og G fikk også placebotabletter for å matche tablettnummeret mottatt av forsøkspersoner som fikk pindolol i regime D.
Eksperimentell: Del 2 Gruppe E
Forsøkspersonene fikk ett av de fire regimene over en fire dagers behandlingsperiode. Regime E = 5 mg ACM-001.1 og placebo BID i fire dager.
Legemiddel: Del 2 gruppe E (ACM-001.1)
Legemiddel: ACM-001.1 tabletter med umiddelbar frigjøring for oral bruk og matchende placebo. Forsøkspersonene ble doseret over en fire dagers behandlingsperiode to ganger daglig. Pasienter som fikk ACM-001.1 i regimene E, F og G fikk også placebotabletter for å matche tablettnummeret mottatt av forsøkspersoner som fikk pindolol i regime D.
Annen: Del 2 Gruppe E (Placebo)

Placebo for oral bruk. Forsøkspersonene ble doseret over en fire dagers behandlingsperiode to ganger daglig.

Pasienter som fikk ACM-001.1 i regimene E, F og G fikk også placebotabletter for å matche tablettnummeret mottatt av forsøkspersoner som fikk pindolol i regime D.
Eksperimentell: Del 2 Gruppe F
Forsøkspersonene fikk ett av de fire regimene over en fire dagers behandlingsperiode. Regim F = 10 mg ACM-001.1 og placebo BID i fire dager.
Legemiddel: Del 2 gruppe F (ACM-001.1 )
Legemiddel: ACM-001.1 tabletter med umiddelbar frigjøring for oral bruk og matchende placebo. Forsøkspersonene ble doseret over en fire dagers behandlingsperiode to ganger daglig. Pasienter som fikk ACM-001.1 i regimene E, F og G fikk også placebotabletter for å matche tablettnummeret mottatt av forsøkspersoner som fikk pindolol i regime D.
Annen: Del 2 Gruppe F (Placebo)
Placebo for oral bruk. Forsøkspersonene ble doseret over en fire dagers behandlingsperiode to ganger daglig. Pasienter som fikk ACM-001.1 i regimene E, F og G fikk også placebotabletter for å matche tablettnummeret mottatt av forsøkspersoner som fikk pindolol i regime D.
Eksperimentell: Del 2 Gruppe G
Forsøkspersonene fikk ett av de fire regimene over en fire dagers behandlingsperiode. Regime G = 15 mg ACM-001.1 og placebo BID i fire dager.
Legemiddel: Del 2 Gruppe G (ACM-001.1)
Legemiddel: ACM-001.1 tabletter med umiddelbar frigjøring for oral bruk og matchende placebo. Forsøkspersonene ble doseret over en fire dagers behandlingsperiode to ganger daglig. Pasienter som fikk ACM-001.1 i regimene E, F og G fikk også placebotabletter for å matche tablettnummeret mottatt av forsøkspersoner som fikk pindolol i regime D.
Annen: Del 2 Gruppe G ( Placebo)
Placebo for oral bruk. Forsøkspersonene ble doseret over en fire dagers behandlingsperiode to ganger daglig. Pasienter som fikk ACM-001.1 i regimene E, F og G fikk også placebotabletter for å matche tablettnummeret mottatt av forsøkspersoner som fikk pindolol i regime D.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 Sammensetning av PK-parametere etter enkeltdoser
Tidsramme: Opptil 5 dager
Sammenlignende biotilgjengelighet av S-pindolol og pindolol inkluderer: areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid (AUC[0-uendelig].
Opptil 5 dager
Del 1 PK-parametere etter enkeltdoser
Tidsramme: Opptil 5 dager
Sammenlignende biotilgjengelighet av S-pindolol og pindolol inkluderer: maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Opptil 5 dager
Del 1 PK-parametere etter enkeltdoser
Tidsramme: Opptil 5 dager
Sammenlignende biotilgjengelighet av S-pindolol og pindolol inkluderer: tidspunkt for forekomst av Cmax (Tmax)
Opptil 5 dager
PK-parametere etter enkeltdoser
Tidsramme: Opptil 5 dager
Sammenlignende PK-parametre for S-pindolol og racemisk pindolol inkluderer: areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid (AUC[0-uendelig]).
Opptil 5 dager
PK-parametere etter enkeltdoser
Tidsramme: Opptil 5 dager
Sammenlignende farmakokinetiske parametere for S-pindolol og racemisk pindolol inkluderer: maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Opptil 5 dager
PK-parametere etter enkeltdoser
Tidsramme: Opptil 5 dager
Sammenlignende farmakokinetiske parametere for S-pindolol og racemisk pindolol inkluderer: t tidspunkt for forekomst av Cmax (Tmax)
Opptil 5 dager
Støkiometrisk doseforhold målt ved bruk av farmakokinetiske parametere etter enkeltdoser
Tidsramme: Opptil 5 dager
PK-parametre for S-pindolol og racemisk pindolol inkluderer: areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid (AUC[0-uendelig])
Opptil 5 dager
Støkiometrisk doseforhold målt ved bruk av farmakokinetiske parametere etter enkeltdoser
Tidsramme: Opptil 5 dager
PK-parametre for S-pindolol og racemisk pindolol inkluderer: maksimal observert konsentrasjon (Cmax).
Opptil 5 dager
Del 2 Sammensetning av PK-parametere etter flere doser i plasma
Tidsramme: Inntil 6 dager
PK-parametere for S-pindolol/racemisk pindolol:Areal under kurven for intervall mellom doser (tau) (AUC(0 tau);Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (førdose) til siste tid for målbar konsentrasjon ( AUC[0-t])
Inntil 6 dager
Del 2 Sammensetning av PK-parametere etter flere doser i plasma
Tidsramme: Inntil 6 dager
PK-parametre for S-pindolol/racemisk pindolol: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax),
Inntil 6 dager
Del 2 Sammensetning av PK-parametere etter flere doser i plasma
Tidsramme: Inntil 6 dager
PK-parametre for S-pindolol/racemisk pindolol: Tid til første forekomst av Cmax fra plasmakonsentrasjon-tidsdata (Tmax).
Inntil 6 dager
Farmakodynamikk av ACM-001.1: Kardiovaskulær vital parameter - hjertefrekvens
Tidsramme: Inntil 6 dager
Hjertefrekvens (slag per minutt)
Inntil 6 dager
Kardiovaskulær vital parameter- blodtrykk
Tidsramme: Inntil 6 dager
Systolisk blodtrykk (mmHG) og diastolisk blodtrykk (mmHG)
Inntil 6 dager
Serum biomarkør- DHEA/Cortisol
Tidsramme: Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time
Dehydroepiandrosteron (DHEA)/kortisol (ng/mL). Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av validert analysemetode.
Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time
Serum biomarkør - Myostatin
Tidsramme: Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
Myostatin (pg/mL). Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av validert analytisk metode.
Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
Serum biomarkør - Folistatin
Tidsramme: Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
Folistatin (pg/mL). Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av validert analytisk metode.
Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
Serum biomarkør-IGF1
Tidsramme: Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
Insulinlignende vekstfaktor (IGF)1 (pg/ml). Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av validert analytisk metode.
Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
Serum biomarkør - (Type 3 procollagen peptid) PIIINP
Tidsramme: Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
PIIINP (pg/mL). Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av validert analytisk metode.
Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
Serum biomarkør - monokin-indusert av gamma interferon (MIG/CXL9) Leptin
Tidsramme: Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
Leptin (pg/mL). Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av validert analytisk metode.
Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
Serumbiomarkør - epitelnøytrofilaktiverende peptid 78 (ENA78)
Tidsramme: Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
ENA78 (pg/mL). Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av validert analytisk metode.
Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
Serum biomarkør - Ghrelin
Tidsramme: Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
Ghrelin (pg/mL). Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av validert analytisk metode.
Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
Serum biomarkør - Veksthormonreseptorhormon
Tidsramme: Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
Veksthormonreseptorhormon (ng/ml). Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av validert analytisk metode.
Dag 1 ved pre-dose. Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
Serum biomarkør - Somatostatin
Tidsramme: Dag 1 ved pre-dose (baseline). Dag 4 ved førdose, 1,5 time.
Somatostatin (pg/mL). Serumkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av validert analytisk metode.
Dag 1 ved pre-dose (baseline). Dag 4 ved førdose, 1,5 time.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 Sammensatte PK-parametre i urin etter enkeltdoser
Tidsramme: Opptil 5 dager
PK-parametere for S-pindolol, R-pindolol og pindolol: mengde utskilt (Ae), kumulativ mengde utskilt (CumAe), fraksjon av dose utskilt (%Ae) og kumulativ fraksjon av dose utskilt (%CumAe)
Opptil 5 dager
Del 2 Sammensatte PK-parametre i urin etter flere doser og pindolol
Tidsramme: Opptil 7 dager
PK-parametre for S-pindolol, R-pindolol og pindolol: mengde utskilt (Ae), kumulativ mengde utskilt (CumAe), fraksjon av dose utskilt (%Ae) og kumulativ fraksjon av dose utskilt (%CumAe)
Opptil 7 dager
Del 1 og Del 2 Analyse av S-pindolol og R-pindolol konsentrasjoner i plasma for enhver in vivo konvertering
Tidsramme: Opptil 4 dager
Plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av validerte analytiske metoder.
Opptil 4 dager
Kun del 2 - Lungefunksjonstest
Tidsramme: Opptil 32 dager
Tvunget ekspiratorisk spirometri for å bestemme parametere FEV1, FVC, FEV1/FVC
Opptil 32 dager
Del 1 Antall deltakere med uønskede hendelser etter enkeltdoser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra screening: dag -28 til oppfølgingssamtale på dag 8 (del 1), inntil 36 dager.
Bivirkninger vil bli samlet inn fra gitt skriftlig informert samtykke til utskrivning ved oppfølgingskontakt.
Fra screening: dag -28 til oppfølgingssamtale på dag 8 (del 1), inntil 36 dager.
Del 2 Antall deltakere med uønskede hendelser etter enkeltdoser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra screening: dag -28 til oppfølgingssamtale dag 11 (del 2), inntil 39 dager.
Bivirkninger vil bli samlet inn fra gitt skriftlig informert samtykke til utskrivning ved oppfølgingskontakt
Fra screening: dag -28 til oppfølgingssamtale dag 11 (del 2), inntil 39 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Actimed Therapeutics Ltd

Samarbeidspartnere

Quotient Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

2. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

2. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

8. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

10. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACM-2021-1-CT
  • QSC205141 (Annen identifikator: Quotient Sciences)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Del 2 gruppe D (Pindolol)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in El Salvador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere