Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie komparativní biologické dostupnosti a farmakokinetiky ACM-001.1) a Pindololu u zdravých dobrovolníků (HV)

6. října 2023 aktualizováno: Actimed Therapeutics Ltd

Dvoudílná studie k posouzení komparativní biologické dostupnosti, farmakokinetika jedné dávky ACM-001.1, dvou jednotlivých dávek pindololu (část 1) následovaná hodnocením farmakokinetiky v ustáleném stavu, farmakodynamiky ACM-001.1 u HV (část 2)

Cílem této rané fáze dvoudílné studie bylo porovnat farmakokinetiku (PK) biologické dostupnosti (BA) a farmakodynamiku (PD) racemického pindololu s benzoátovou solí S-enantiomeru pindololu (ACM-001.1) a poskytnout bezpečnostní informace. Celkem bylo zařazeno 51 zdravých mužů a žen a 48 zdravých subjektů studii dokončilo.

Část 1 sestávala ze dvou skupin pro srovnání BA a PK, skupina 1 dostávala dvě léčebné sekvence jedné dávky ACM-001.1 versus racemický pindolol; Skupina 2 probíhala paralelně se skupinou 1 a hodnotila PK jedné dávky racemického pindololu v jediném období.

Část 2 sestávala ze čtyř skupin, aby se vyhodnotila PK a PD v ustáleném stavu ACM-001.1 s vícenásobnými stoupajícími dávkami během 4 dnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví samci nebo netěhotné, nekojící zdravé samice
  • Věk 20 až 45 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m2, měřeno při screeningu
  • Hmotnost 50 až 100 kg při třídění

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které dostaly jakýkoli hodnocený léčivý přípravek v klinické výzkumné studii během 90 dnů před 1. dnem,
  • Jedinci, u kterých byl pindolol kontraindikován: přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli z pomocných látek uvedených v seznamu.
  • Důkaz současné těžké akutní respirační infekce Coronavirus 2.
  • Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech.
  • Ženy ve fertilním věku, které byly těhotné nebo kojící.
  • Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění, Raynaudova choroba nebo fenomén, ledvinové, jaterní, dermatologické, chronické respirační nebo gastrointestinální onemocnění, neurologická nebo psychiatrická porucha.
  • Subjekty, u kterých byla zjištěna průměrná srdeční frekvence nižší než 50 bpm v klidu nebo průměrný systolický krevní tlak (BP) nižší než 100 mmHg nebo průměrná diastolická srdeční frekvence nižší než 50 mmHg.
  • Subjekty, které užívaly nebo užívaly jakékoli předepsané nebo volně prodejné léky nebo bylinné přípravky (jiné než paracetamol, hormonální substituční terapie/hormonální antikoncepce). Pindolol by neměl být užíván společně s látkami, které inhibují transport vápníku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 Skupina 1 (AB)

Část 1 Skupina 1 Subjekty byly randomizovány do dvou léčebných režimů (A a B) a dostávaly léčebnou sekvenci AB ve 2-dobém křížení.

Režim A = 15 mg ACM-001.1 a odpovídající placebo. Režim B = 30 mg pindololu.
Lék: Část 1 Skupina 1 Režim A (ACM-001.1)

Lék: ACM-001.1 tablety s okamžitým uvolňováním pro perorální použití a odpovídající placebo a pindololové tablety pro perorální použití.

Subjekty randomizované do režimu A dostávaly tablety s placebem, aby odpovídaly počtu tablet, které dostávali subjekty v režimu B.

Lék: Část 1 Skupina 1 Režim B (Pindolol)
Lék: pindolol tablety pro perorální podání. Subjekty randomizované do režimu A dostávaly tablety s placebem, aby odpovídaly počtu tablet, které dostávali subjekty v režimu B.
Jiný: Část 1 Skupina 1, režim A (placebo)
Placebo pro perorální podání. Subjekty randomizované do režimu A dostávaly tablety s placebem, aby odpovídaly počtu tablet, které dostávali subjekty v režimu B.
Experimentální: Část 1 Skupina 1 (BA)

Subjekty byly randomizovány do dvou léčebných režimů (A a B) a dostávaly léčebnou sekvenci BA ve 2-dobém křížení.

Režim B = 30 mg pindololu. Režim A = 15 mg ACM-001.1 a odpovídající placebo.
Lék: Část 1 Skupina 1 Režim A (ACM-001.1)

Lék: ACM-001.1 tablety s okamžitým uvolňováním pro perorální použití a odpovídající placebo a pindololové tablety pro perorální použití.

Subjekty randomizované do režimu A dostávaly tablety s placebem, aby odpovídaly počtu tablet, které dostávali subjekty v režimu B.

Lék: Část 1 Skupina 1 Režim B (Pindolol)
Lék: pindolol tablety pro perorální podání. Subjekty randomizované do režimu A dostávaly tablety s placebem, aby odpovídaly počtu tablet, které dostávali subjekty v režimu B.
Jiný: Část 1 Skupina 1, režim A (placebo)
Placebo pro perorální podání. Subjekty randomizované do režimu A dostávaly tablety s placebem, aby odpovídaly počtu tablet, které dostávali subjekty v režimu B.
Experimentální: Část 1 Skupina 2 (C)

Subjekty nebyly randomizovány; dostávali režim C souběžně se skupinou 1 v jediném období.

Režim C = 15 mg pindololu.
Lék: Část 1 Skupina 2 Režim C (Pindolol)
Lék: Pindolol tablety pro perorální podání.
Experimentální: Část 2 Skupina D
Subjekty dostávaly jeden ze čtyř režimů během čtyřdenního léčebného období. Režim D = 20 mg pindololu BID (bis in die) po dobu čtyř dnů.
Lék: Část 2 Skupina D (pindolol)
Lék: Pindolol tablety pro perorální podání. Subjektům byla dávka podávána po dobu čtyř dnů léčby dvakrát denně. Jedinci, kteří dostávali ACM-001.1 v režimech E, F a G, také dostávali tablety s placebem, aby odpovídaly počtu tablet, které dostávaly subjekty, které dostávaly pindolol v režimu D.
Experimentální: Část 2 Skupina E
Subjekty dostávaly jeden ze čtyř režimů během čtyřdenního léčebného období. Režim E = 5 mg ACM-001.1 a placebo BID po dobu čtyř dnů.
Lék: Část 2 Skupina E (ACM-001.1)
Lék: ACM-001.1 tablety s okamžitým uvolňováním pro perorální použití a odpovídající placebo. Subjektům byla dávka podávána po dobu čtyř dnů léčby dvakrát denně. Jedinci, kteří dostávali ACM-001.1 v režimech E, F a G, také dostávali tablety s placebem, aby odpovídaly počtu tablet, které dostávaly subjekty, které dostávaly pindolol v režimu D.
Jiný: Část 2 Skupina E (placebo)

Placebo pro perorální podání. Subjektům byla dávka podávána po dobu čtyř dnů léčby dvakrát denně.

Jedinci, kteří dostávali ACM-001.1 v režimech E, F a G, také dostávali tablety s placebem, aby odpovídaly počtu tablet, které dostávaly subjekty, které dostávaly pindolol v režimu D.
Experimentální: Část 2 Skupina F
Subjekty dostávaly jeden ze čtyř režimů během čtyřdenního léčebného období. Režim F = 10 mg ACM-001.1 a placebo BID po dobu čtyř dnů.
Lék: Část 2 Skupina F (ACM-001.1)
Lék: ACM-001.1 tablety s okamžitým uvolňováním pro perorální použití a odpovídající placebo. Subjektům byla dávka podávána po dobu čtyř dnů léčby dvakrát denně. Jedinci, kteří dostávali ACM-001.1 v režimech E, F a G, také dostávali tablety s placebem, aby odpovídaly počtu tablet, které dostávaly subjekty, které dostávaly pindolol v režimu D.
Jiný: Část 2 Skupina F (placebo)
Placebo pro perorální podání. Subjektům byla dávka podávána po dobu čtyř dnů léčby dvakrát denně. Jedinci, kteří dostávali ACM-001.1 v režimech E, F a G, také dostávali tablety s placebem, aby odpovídaly počtu tablet, které dostávaly subjekty, které dostávaly pindolol v režimu D.
Experimentální: Část 2 Skupina G
Subjekty dostávaly jeden ze čtyř režimů během čtyřdenního léčebného období. Režim G = 15 mg ACM-001.1 a placebo BID po dobu čtyř dnů.
Lék: Část 2 Skupina G (ACM-001.1)
Lék: ACM-001.1 tablety s okamžitým uvolňováním pro perorální použití a odpovídající placebo. Subjektům byla dávka podávána po dobu čtyř dnů léčby dvakrát denně. Jedinci, kteří dostávali ACM-001.1 v režimech E, F a G, také dostávali tablety s placebem, aby odpovídaly počtu tablet, které dostávaly subjekty, které dostávaly pindolol v režimu D.
Jiný: Část 2 Skupina G (placebo)
Placebo pro perorální podání. Subjektům byla dávka podávána po dobu čtyř dnů léčby dvakrát denně. Jedinci, kteří dostávali ACM-001.1 v režimech E, F a G, také dostávali tablety s placebem, aby odpovídaly počtu tablet, které dostávaly subjekty, které dostávaly pindolol v režimu D.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 Kompozit PK parametrů po jednotlivých dávkách
Časové okno: Až 5 dní
Srovnávací biologická dostupnost S-pindololu a pindololu zahrnuje: oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovanou na nekonečný čas (AUC[0-nekonečno].
Až 5 dní
Část 1 PK parametry po jednotlivých dávkách
Časové okno: Až 5 dní
Srovnávací biologická dostupnost S-pindololu a pindololu zahrnuje: maximální pozorovanou koncentraci (Cmax)
Až 5 dní
Část 1 PK parametry po jednotlivých dávkách
Časové okno: Až 5 dní
Srovnávací biologická dostupnost S-pindololu a pindololu zahrnuje: čas výskytu Cmax (Tmax)
Až 5 dní
PK parametry po jednotlivých dávkách
Časové okno: Až 5 dní
Srovnávací PK parametry S-pindololu a racemického pindololu zahrnují: oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaného na nekonečný čas (AUC[0-nekonečno]).
Až 5 dní
PK parametry po jednotlivých dávkách
Časové okno: Až 5 dní
Srovnávací PK parametry S-pindololu a racemického pindololu zahrnují: maximální pozorovanou koncentraci (Cmax)
Až 5 dní
PK parametry po jednotlivých dávkách
Časové okno: Až 5 dní
Srovnávací PK parametry S-pindololu a racemického pindololu zahrnují: t čas výskytu Cmax (Tmax)
Až 5 dní
Stechiometrický vztah mezi dávkou měřený pomocí PK parametrů po jednotlivých dávkách
Časové okno: Až 5 dní
PK parametry S-pindololu a racemického pindololu zahrnují: oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaný do nekonečného času (AUC[0-nekonečno])
Až 5 dní
Stechiometrický vztah mezi dávkou měřený pomocí PK parametrů po jednotlivých dávkách
Časové okno: Až 5 dní
PK parametry S-pindololu a racemického pindololu zahrnují: maximální pozorovanou koncentraci (Cmax).
Až 5 dní
Část 2 Kompozit PK parametrů po vícenásobných dávkách v plazmě
Časové okno: Až 6 dní
PK parametry S-pindololu/racemického pindololu: Plocha pod křivkou pro interval mezi dávkami (tau) (AUC(0 tau); Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do posledního času měřitelné koncentrace ( AUC[0-t])
Až 6 dní
Část 2 Kompozit PK parametrů po vícenásobných dávkách v plazmě
Časové okno: Až 6 dní
PK parametry S-pindololu/racemického pindololu: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax),
Až 6 dní
Část 2 Kompozit PK parametrů po vícenásobných dávkách v plazmě
Časové okno: Až 6 dní
PK parametry S-pindololu/racemického pindololu: Čas do prvního výskytu Cmax z dat plazmatické koncentrace-čas (Tmax).
Až 6 dní
Farmakodynamika ACM-001.1: Kardiovaskulární vitální parametr – srdeční frekvence
Časové okno: Až 6 dní
Srdeční frekvence (údery za minutu)
Až 6 dní
Kardiovaskulární vitální parametr - krevní tlak
Časové okno: Až 6 dní
Systolický krevní tlak (mmHG) a diastolický krevní tlak (mmHG)
Až 6 dní
Sérový biomarker - DHEA/kortizol
Časové okno: Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny
Dehydroepiandrosteron (DHEA)/kortizol (ng/ml). Sérové ​​koncentrace byly stanoveny pomocí validované analytické metody.
Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny
Sérový biomarker - Myostatin
Časové okno: Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
Myostatin (pg/ml). Koncentrace v séru byly stanoveny pomocí validované analytické metody.
Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
Sérový biomarker - Folistatin
Časové okno: Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
Folistatin (pg/ml). Koncentrace v séru byly stanoveny pomocí validované analytické metody.
Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
Sérový biomarker-IGF1
Časové okno: Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
Inzulínu podobný růstový faktor (IGF)1 (pg/ml). Koncentrace v séru byly stanoveny pomocí validované analytické metody.
Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
Sérový biomarker - (prokolagenový peptid typu 3) PIIINP
Časové okno: Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
PIIINP (pg/ml). Koncentrace v séru byly stanoveny pomocí validované analytické metody.
Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
Sérový biomarker - monokinem indukovaný gama interferonem (MIG/CXL9) Leptin
Časové okno: Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
Leptin (pg/ml). Koncentrace v séru byly stanoveny pomocí validované analytické metody.
Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
Sérový biomarker - epiteliální neutrofily aktivující peptid 78 (ENA78)
Časové okno: Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
ENA78 (pg/ml). Koncentrace v séru byly stanoveny pomocí validované analytické metody.
Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
Sérový biomarker - Ghrelin
Časové okno: Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
Ghrelin (pg/ml). Koncentrace v séru byly stanoveny pomocí validované analytické metody.
Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
Sérový biomarker - hormon receptoru růstového hormonu
Časové okno: Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
Receptorový hormon růstového hormonu (ng/ml). Koncentrace v séru byly stanoveny pomocí validované analytické metody.
Den 1 před podáním dávky. 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
Sérový biomarker - Somatostatin
Časové okno: Den 1 před podáním dávky (základní hodnota). 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.
Somatostatin (pg/ml). Koncentrace v séru byly stanoveny pomocí validované analytické metody.
Den 1 před podáním dávky (základní hodnota). 4. den před podáním dávky, 1,5 hodiny.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 Složené PK parametry v moči po jednotlivých dávkách
Časové okno: Až 5 dní
PK parametry S-pindololu, R-pindololu a pindololu: Vyloučené množství (Ae), Kumulativní vyloučené množství (CumAe), Podíl vyloučené dávky (%Ae) a Kumulativní podíl vyloučené dávky (%CumAe)
Až 5 dní
Část 2 Složené PK parametry v moči po opakovaných dávkách a pindololu
Časové okno: Až 7 dní
PK parametry S-pindololu, R-pindololu a pindololu: Vyloučené množství (Ae), Kumulativní vyloučené množství (CumAe), Podíl vyloučené dávky (%Ae) a Kumulativní podíl vyloučené dávky (%CumAe)
Až 7 dní
Část 1 a část 2 Analýza koncentrací S-pindololu a R-pindololu v plazmě pro jakoukoli konverzi in vivo
Časové okno: Až 4 dny
Plazmatické koncentrace byly stanoveny pomocí validovaných analytických metod.
Až 4 dny
Pouze část 2 - Funkční test plic
Časové okno: Až 32 dní
Spirometrie s nuceným výdechem ke stanovení parametrů FEV1, FVC, FEV1/FVC
Až 32 dní
Část 1 Počet účastníků s nežádoucími účinky po jednotlivých dávkách jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Od screeningu: den -28 do následného hovoru v den 8 (část 1), až 36 dnů.
NÚ budou shromažďovány od poskytnutí písemného informovaného souhlasu až do propuštění u následného kontaktu.
Od screeningu: den -28 do následného hovoru v den 8 (část 1), až 36 dnů.
Část 2 Počet účastníků s nežádoucími účinky po jednotlivých dávkách jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Od screeningu: den -28 do následného hovoru 11. den (část 2), do 39 dnů.
NÚ budou shromažďovány od poskytnutí písemného informovaného souhlasu až do propuštění u následného kontaktu
Od screeningu: den -28 do následného hovoru 11. den (část 2), do 39 dnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Actimed Therapeutics Ltd

Spolupracovníci

Quotient Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. listopadu 2021

Primární dokončení (Aktuální)

2. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

2. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

10. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACM-2021-1-CT
  • QSC205141 (Jiný identifikátor: Quotient Sciences)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Část 2 Skupina D (pindolol)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit