针对血液系统恶性肿瘤的联合 CAR-T 细胞疗法

背景：

已经在不同的临床环境中研究了用慢病毒嵌合抗原受体 (CAR) 基因修饰的 T 细胞。 最近的成功表明，CAR 设计中增加的共刺激信号对于长期疗效至关重要。 一些临床报告表明，许多患者在 CD19 靶向治疗后仍然复发并发展为 CD19 阴性癌细胞。 因此，为防止靶点逃逸，提高治疗效果，可考虑将靶向CD20、CD22、CD30、CD38、CD70或CD123的CAR基因修饰T细胞与CD19 CAR-T细胞一起应用。

激活 T 细胞对高肿瘤负荷的反应可能会引起严重的反应。 为了提高安全性，CAR 基因中加入了一种使用诱导型半胱天冬酶 9 融合基因的新颖设计。 已经建立了第 4 代 CAR 慢病毒载体 (4SCAR)，其携带 CD28/CD137/CD27 的多个共刺激信号以及诱导凋亡的半胱天冬酶 9 基因。 本研究旨在根据特定的 CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 单链抗体基因设计 (4SCAR19/20/22/30) 评估 CAR 基因修饰 T 细胞组合靶向癌细胞的活性/38/70/123）。

客观的：

评估在基于环磷酰胺/氟达拉滨的预处理方案后，将 4SCAR19、4SCAR20、4SCAR22、4SCAR30、4SCAR38、4SCAR70 和 4SCAR123 T 细胞用于混合 CD19 阳性和阴性 B 细胞恶性肿瘤患者的安全性和有效性。

合格：

患有 CD19 阳性或阴性 B 细胞恶性肿瘤且在标准治疗后复发或难治且被认为使用标准治疗无法治愈的 6 个月以上的患者。

设计：

将根据使用流式细胞术或免疫组织化学染色方法分析的癌细胞表型筛选参与者。 外周血单核细胞 (PBMC) 将通过单采术获得。 在第-5 至-7 天，来自 PBMC 的 T 细胞将被激活和富集，随后将进行 4SCAR19、4SCAR20、4SCAR22、4SCAR30、4SCAR38、4SCAR70 和 4SCAR123 慢病毒转导。 总细胞制备时间约为 5-7 天。 参与者将接受包含环磷酰胺/氟达拉滨的准备性调理方案，以准备他们的免疫系统以适应修饰的 CAR T 细胞。 准备方案将取决于患者的免疫状况，这与标准化疗预处理方案一致。 参与者将接受改良的 4SCAR19 和 4SCAR20/22/30/38/70/123 T 细胞输注，并密切跟进治疗相关反应。 将在预设的时间表内持续监测参与者的 CAR T 细胞和临床反应。