Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная CAR-T-клеточная терапия, направленная на гематологические злокачественные новообразования

4 сентября 2025 г. обновлено: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Комбинированная CAR-T-терапия 4SCAR19 Plus 4SCAR20, 22, 38, 70 и 123, направленная на гематологические злокачественные новообразования

В исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность комбинации Т-клеток 4-го поколения, модифицированных геном химерного антигенного рецептора, нацеленных на CD19 (4SCAR19) и CD20 (4SCAR20), CD22 (4SCAR22), CD30 (4SCAR30), CD38 (4SCAR38), CD70 (4SCAR70). ) или CD123 (4SCAR123) для пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями. Будет изучен клинический ответ и разработка стандартизированного лентивирусного вектора и протокола производства клеток. Это исследование фазы I/II, в котором участвуют пациенты из нескольких клинических центров.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Рекрутинг

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Фон:

Т-клетки, модифицированные геном лентивирусного химерного антигенного рецептора (CAR), изучались в различных клинических условиях. Недавние успехи предполагают, что усиленная костимулирующая передача сигналов в дизайне CAR имеет решающее значение для долгосрочной эффективности. Несколько клинических отчетов показывают, что у многих пациентов все еще рецидивы и развились CD19-негативные раковые клетки после таргетной терапии против CD19. Таким образом, для предотвращения ускользания мишени и улучшения терапевтических эффектов считается, что Т-клетки с модифицированным геном CAR, нацеленные на CD20, CD22, CD30, CD38, CD70 или CD123, можно применять вместе с CD19 CAR-T-клетками.

Активация ответа Т-клеток на высокую опухолевую нагрузку может вызвать тяжелый ответ. Для повышения безопасности в ген CAR был включен новый дизайн с использованием слитого гена индуцибельной каспазы 9. Был создан CAR лентивирусный вектор 4-го поколения (4SCAR), несущий множественные костимулирующие сигналы для CD28/CD137/CD27 плюс индуцируемый апоптотический ген каспазы 9. Это исследование направлено на оценку активности комбинации Т-клеток с модифицированным геном CAR для нацеливания на раковые клетки на основе специфических конструкций генов одноцепочечных антител CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 (4SCAR19/20/22/30). /38/70/123).

Цель:

Оценить безопасность и эффективность введения Т-клеток 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 и 4SCAR123 пациентам со смешанными CD19-позитивными и негативными В-клеточными злокачественными новообразованиями после режима кондиционирования на основе циклофосфамида/флударабина.

Право на участие:

Пациенты старше 6 месяцев с CD19-позитивными или негативными В-клеточными злокачественными новообразованиями, которые рецидивировали после стандартной терапии или резистентны к ней и считаются неизлечимыми при стандартном лечении.

Дизайн:

Участники будут проверены на основе фенотипа раковых клеток, проанализированного с использованием методов проточной цитометрии или иммуногистохимического окрашивания. Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) будут получены посредством афереза. В день от -5 до -7 Т-клетки из РВМС будут активированы и обогащены, за чем последует лентивирусная трансдукция 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 и 4SCAR123. Общее время подготовки клеток составляет примерно 5-7 дней. Участники получат режим подготовительного кондиционирования, включающий циклофосфамид/флударабин, чтобы подготовить их иммунную систему к размещению модифицированных Т-клеток CAR. Подготовительный режим будет зависеть от иммунного состояния пациентов, что соответствует стандартному режиму химиотерапевтического кондиционирования. Участники получат инфузию модифицированных Т-клеток 4SCAR19 и 4SCAR20/22/30/38/70/123 и будут внимательно следить за реакцией, связанной с лечением. Участников будут постоянно контролировать на наличие CAR Т-клеток и клинических ответов в установленные сроки.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
100

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Lung-Ji Chang, PhD
  • Номер телефона: +86 0755-86573763
  • Электронная почта: c@szgimi.org

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510282
        • Рекрутинг
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Контакт:
          • Lihua Yang, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +86-13580532469
          • Электронная почта: dryanglihua@163.com
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
        • Рекрутинг
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Контакт:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Номер телефона: 86-13671121909
          • Электронная почта: c@szgimi.org
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650000
        • Рекрутинг
        • Yunnan Cancer Hospital & The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Yunnan Cancer Center
        • Контакт:
          • Xun Lai, MD
          • Номер телефона: 86-13577096609
          • Электронная почта: 1729112214@qq.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. возраст старше 6 мес.
  2. экспрессия молекул CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 на поверхности злокачественных В-клеток.
  3. оценка KPS более 80 баллов, а время выживания составляет более 1 месяца.
  4. более 80 г/л Hgb.
  5. отсутствие противопоказаний к забору клеток крови.

Критерий исключения:

  1. сопровождаются другими активными заболеваниями, на лечение трудно оценить реакцию пациента.
  2. бактерии, грибки или вирусные инфекции, не в состоянии контролировать.
  3. живу с ВИЧ.
  4. активная инфекция HBV и HCV.
  5. беременных и кормящих матерей.
  6. при лечении системными стероидами в течение недели после лечения.
  7. предшествующее неудачное лечение CAR-T.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: 4SCAR19 и 4SCAR20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123
Пациенты, у которых рецидивировали и рефрактерные злокачественные новообразования В-клеток после химиотерапии, будут обработаны CD19 и CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123, специфичными для генов Т-клеток.
Биологический: 4SCAR19 и 4SCAR22
4SCAR19 и 4SCAR22
Биологический: 4SCAR19 и 4SCAR38
4SCAR19 и 4SCAR38
Биологический: 4SCAR19 и 4SCAR20
4SCAR19 и 4SCAR20
Биологический: 4SCAR19 и 4SCAR123
4SCAR19 и 4SCAR123
Биологический: 4SCAR19 и 4SCAR70
4SCAR19 и 4SCAR70
Биологический: 4SCAR19 и 4SCAR30
4SCAR19 и 4SCAR30

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность анти-CD19 и CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-клеток четвертого поколения у пациентов с рецидивом В-клеточного злокачественного новообразования с использованием стандарта CTCAE 4 для оценки уровня нежелательных явлений Стандарт для оценки уровня нежелательных явлений
Временное ограничение: 24 недели
физиологический параметр (для безопасности, измерения реакции цитокинов, лихорадки, симптомов)
24 недели

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевая активность анти-CD19 и CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-клеток четвертого поколения у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием
Временное ограничение: 1 год
шкала копий CAR и лейкозных клеток (для эффективности)
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 августа 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
19 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
19 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
24 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
8 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
4 сентября 2025 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • GIMI-IRB-17005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования В-клеточные злокачественные новообразования

Клинические исследования 4SCAR19 и 4SCAR22

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками