Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistelmä CAR-T-soluterapia, joka kohdistuu hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin

torstai 4. syyskuuta 2025 päivittänyt: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

4SCAR19 Plus 4SCAR20:n, 22:n, 38:n, 70:n ja 123:n yhdistelmähoito CAR-T-hoidolla kohdennettuna hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin

Tutkimuksessa arvioidaan 4. sukupolven kimeerisen antigeenireseptorin geenimodifioitujen T-solujen yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa, jotka kohdistuvat CD19 (4SCAR19) ja CD20 (4SCAR20), CD22 (4SCAR22), CD30 (4SCAR30), CD38 (4SCAR38), CD70 (4SCAR70) ) tai CD123 (4SCAR123) potilaille, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia. Kliinistä vastetta ja standardoidun lentivirusvektorin ja solutuotantoprotokollan kehitystä tutkitaan. Tämä on vaiheen I/II tutkimus, johon on otettu potilaita useista kliinisistä keskuksista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Rekrytointi

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Lentiviruksen kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) geenillä modifioituja T-soluja on tutkittu erilaisissa kliinisissä olosuhteissa. Viimeaikaiset menestykset viittaavat siihen, että lisääntynyt kostimulatorinen signalointi CAR-suunnittelussa on kriittistä pitkän aikavälin tehokkuuden kannalta. Useat kliiniset raportit osoittavat, että monet potilaat uusiutuvat edelleen ja niille kehittyi CD19-negatiivisia syöpäsoluja CD19-kohdistetun hoidon jälkeen. Siten kohteen karkaamisen estämiseksi ja terapeuttisten vaikutusten parantamiseksi CAR-geenimodifioitujen T-solujen, joiden kohteena on CD20, CD22, CD30, CD38, CD70 tai CD123, katsotaan soveltuvan yhdessä CD19 CAR-T-solujen kanssa.

T-soluvasteen aktivoituminen suurelle kasvainkuormitukselle voi aiheuttaa vakavan vasteen. Turvallisuuden lisäämiseksi CAR-geeniin on sisällytetty uusi malli, jossa käytetään indusoituvaa kaspaasi 9 -fuusiogeeniä. Neljännen sukupolven CAR-lentivirusvektori (4SCAR), joka kuljettaa useita kostimulatorisia signaaleja CD28/CD137/CD27:lle sekä indusoituva apoptoottinen kaspaasi 9 -geeni, on perustettu. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida CAR-geenimodifioitujen T-solujen yhdistelmän aktiivisuutta kohdistaa syöpäsoluja spesifisten CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 yksiketjuisten vasta-ainegeenisuunnitelmien perusteella (4SCAR19/20/22/30). /38/70/123).

Tavoite:

4SCAR19-, 4SCAR20-, 4SCAR22-, 4SCAR30-, 4SCAR38-, 4SCAR70- ja 4SCAR123-T-solujen annon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilaille, joilla on CD19-positiivisia ja -negatiivisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia syklofosfamidiin/fludarabiiniin perustuvan hoito-ohjelman jälkeen.

Kelpoisuus:

Yli 6 kuukauden ikäiset potilaat, joilla on CD19-positiivisia tai -negatiivisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat uusiutuneet tavanomaisen hoidon jälkeen tai kestäneet sen ja joiden katsotaan olevan parantumattomia tavanomaisella hoidolla.

Design:

Osallistujat seulotaan virtaussytometrialla tai immunohistokemiallisilla värjäysmenetelmillä analysoitujen syöpäsolujen fenotyypin perusteella. Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) saadaan afereesin avulla. Päivänä -5 - -7 T-solut PBMC:stä aktivoituvat ja rikastuvat, mitä seuraa 4SCAR19, 4SCAR20, 4SCAR22, 4SCAR30, 4SCAR38, 4SCAR70 ja 4SCAR123 lentivirustransduktio. Solun kokonaisvalmistusaika on noin 5-7 päivää. Osallistujat saavat valmistelevan hoito-ohjelman, joka sisältää syklofosfamidia/fludarabiinia immuunijärjestelmän valmistelemiseksi mukautumaan modifioituihin CAR T-soluihin. Valmisteleva hoito-ohjelma riippuu potilaiden immuunitilasta, mikä on yhdenmukainen tavanomaisen kemoterapiahoito-ohjelman kanssa. Osallistujat saavat muunnettujen 4SCAR19- ja 4SCAR20/22/30/38/70/123 T-solujen infuusion ja niitä seurataan tarkasti hoitoon liittyvien vasteiden varalta. Osallistujia seurataan jatkuvasti CAR T-solujen ja kliinisten vasteiden varalta ennalta määrätyllä aikajanalla.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
100

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.
  • Nimi: Lung-Ji Chang, PhD
  • Puhelinnumero: +86 0755-86573763
  • Sähköposti: c@szgimi.org

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510282
        • Rekrytointi
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
        • Rekrytointi
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Puhelinnumero: 86-13671121909
          • Sähköposti: c@szgimi.org
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kiina, 650000
        • Rekrytointi
        • Yunnan Cancer Hospital & The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Yunnan Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ikä yli 6 kuukautta.
  2. CD19/CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123-molekyylien pahanlaatuinen B-solun ilmentyminen.
  3. KPS-pisteet yli 80 pistettä, ja selviytymisaika on yli 1 kuukausi.
  4. suurempi kuin Hgb 80 g/l.
  5. ei vasta-aiheita verisolujen keräämiselle.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Muiden aktiivisten sairauksien yhteydessä hoitoa on vaikea arvioida potilaan vastetta.
  2. bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, jota ei voida hallita.
  3. elää HIV:n kanssa.
  4. aktiivinen HBV- ja HCV-infektio.
  5. raskaana oleville ja imettäville äideille.
  6. systeemisen steroidihoidon aikana viikon kuluessa hoidosta.
  7. aikaisempi epäonnistunut CAR-T-hoito.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: 4SCAR19 ja 4SCAR20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123
Potilaita, jotka ovat uusiutuneet ja tulenkestävät B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet kemoterapian jälkeen, hoidetaan CD19: llä ja CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123-spesifisillä geenisuunnittelemilla T-soluilla.
Biologinen: 4SCAR19 ja 4SCAR22
4SCAR19 ja 4SCAR22
Biologinen: 4SCAR19 ja 4SCAR38
4SCAR19 ja 4SCAR38
Biologinen: 4SCAR19 ja 4SCAR20
4SCAR19 ja 4SCAR20
Biologinen: 4SCAR19 ja 4SCAR123
4SCAR19 ja 4SCAR123
Biologinen: 4SCAR19 ja 4SCAR70
4SCAR19 ja 4SCAR70
Biologinen: 4SCAR19 ja 4SCAR30
4SCAR19 ja 4SCAR30

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neljännen sukupolven anti-CD19- ja CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-solujen turvallisuus potilailla, joilla on uusiutuneita B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia käyttämällä CTCAE 4 -standardia haittatapahtumien tason arvioimiseksi standardia haittatapahtumien tason arvioimiseksi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
fysiologinen parametri (turvallisuus, sytokiinivasteen mittaus, kuume, oireet)
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neljännen sukupolven anti-CD19- ja CD20/CD22/CD30/CD38/CD70/CD123 CAR-T-solujen kasvainvastainen aktiivisuus potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia
Aikaikkuna: 1 vuosi
CAR-kopioiden ja leukeemisten solujen määrä (tehokkuuden vuoksi)
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Perjantai 1. elokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Maanantai 31. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Keskiviikko 19. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 19. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Maanantai 24. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Maanantai 8. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 4. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • GIMI-IRB-17005

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet

Kliiniset tutkimukset 4SCAR19 ja 4SCAR22

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia