MUC-1 CART治疗肝内胆管癌的安全性和有效性评价

纳入标准：

1. 年龄18-65岁。
2. 申请人批准的实验室在免疫组织化学（IHC）中ST糖基化MUC-1的表达大于1+。
3. 组织病理学或细胞学证实为肝内胆管癌。
4. 不能手术或不适合手术，或手术后复发，或不愿接受化疗的患者。
5. 根据 RECIST 1.1 版至少有一处颅外可测量病灶。
6. 预期生存时间超过60天。
7. 主要器官功能正常并符合以下条件：

1）ECOG体能评分0~1或KPS评分>70。 2) 血液常规检查符合以下标准：HB（>90 g/L）（14天内未输血）、ANC（>1.5 x10^9/L）、PLT（>80 x10^9/L） ), 淋巴细胞 (> 0.7 x10^9/L), LY (> 15%), Alb (> 2.8 g/dL), 血清脂肪酶和淀粉酶 < 1.5^ULN（正常值上限）。

3）生化检查应符合以下标准： TBIL < 1.5x ULN（正常值上限）； ALT < 2.5 xULN；血清 Cr<1 xULN；内源性肌酐清除率 > 50ml/min（Cockcroft-Gault 公式）。

4) 心脏射血分数>55%。 8. 无活动性出血性疾病或严重凝血功能障碍。 9. 对造影剂无过敏。 10. 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性，并愿意在试验期间和最后一次CART后8周内使用适当的避孕方法。

11. 志愿者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性和随访良好。

排除标准：

1. T细胞转导效率<10%或T细胞培养后扩增小于5倍。
2. 嵌合抗原受体疗法或其他转基因 T 细胞疗法。
3. 孕妇或哺乳期妇女。
4. 在研究开始前的前4周，他们参加了其他药物临床试验。
5. 单用降压药不能很好控制的高血压患者（SBP>140mmHg，DBP>90mmHg），心肌炎或先天性心脏病，Ⅰ级以上心肌缺血或梗死，Ⅰ级以上心律失常（包括QT间期<440） ms) 或心功能不全。
6. 长期未愈合的伤口或骨折。
7. 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍史者。
8. 肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物性肺炎、肺功能严重受损等过去和现在的客观证据。
9. 患有无法控制的真菌、细菌、病毒或其他感染，或需要进行抗菌治疗。 如果对积极治疗有反应，在咨询医疗主管后允许存在简单的尿路感染和单纯性细菌性咽炎。
10. 根据NCI-CTCAE 4.0标准，既往接受过化疗的患者出现2级血液学毒性或3级非血液学毒性。
11. 有HIV或乙肝或丙肝病毒感染史。
12. 有任何留置导管或引流管（例如 经皮肾造口术、Frey 导管、胆汁引流或胸膜/腹膜/心包导管）。 允许使用专用中心静脉导管。
13. 有脑转移。
14. 有中枢神经系统病史或疾病，如癫痫发作、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
15. 具有严重的免疫缺陷。
16. 本研究中主要治疗药物（包括氟达拉滨、环磷酰胺、甲磺酸钠、托匹单抗及治疗前使用的抗感染药物）均有严重超敏反应史。
17. 入院前6个月有深静脉血栓或肺栓塞病史。
18. 自身免疫性疾病史（例如 克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物。
19. 患有任何可能影响治疗安全性或疗效的疾病。