Sikkerhet og effektevaluering av MUC-1 CART ved behandling av intrahepatisk kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-65 år.
2. Ekspresjonen av ST-glykosylert MUC-1 var mer enn 1+ i immunhistokjemi (IHC) av søkergodkjent laboratorium.
3. Histopatologi eller cytologi bekreftet intrahepatisk kolangiokarsinom.
4. Pasienter som ikke er i stand til å utføre operasjon eller ikke er egnet for operasjon, eller som har residiv etter operasjon, eller som ikke er villige til å gjennomgå cellegift.
5. Med minst én ekstrakraniell målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 utgave.
6. Forventet overlevelsestid er mer enn 60 dager.
7. Hovedorganene er funksjonelle og oppfyller følgende kriterier:

1) ECOG-score for fysisk form var 0~1 eller KPS-score >70. 2) Rutinemessige blodprøver var i samsvar med følgende kriterier: HB (>90 g/L) (ingen blodoverføring innen 14 dager), ANC (>1,5 x10^9/L), PLT (> 80 x10^9/L) ), lymfocytt (> 0,7 x10^9/L), LY (> 15%), Alb (> 2,8 g/dL), serumlipase og amylase < 1,5^ULN (øvre grense for normalverdi).

3) Biokjemisk undersøkelse bør oppfylle følgende kriterier: TBIL < 1,5x ULN (øvre grense for normalverdi); ALT < 2,5 xULN; serum Cr<1 xULN; endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel).

4) Hjerteejeksjonsfraksjon >55 %. 8. Ingen aktiv hemorragisk sykdom eller alvorlig koagulasjonsdysfunksjon. 9. Ingen allergi mot kontrastmidlene. 10. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding, og resultatene er negative, og er villige til å bruke passende prevensjonsmetoder under forsøket og 8 uker etter siste CART.

11. De frivillige ble frivillig med i studien, signerte informert samtykke og hadde god etterlevelse og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Transduksjonseffektiviteten til T-celler var <10 % eller T-celler utvidet seg mindre enn 5 ganger etter dyrking.
2. Chimerisk antigenreseptorterapi eller annen transgen T-celleterapi.
3. Gravide eller ammende kvinner.
4. I løpet av de første 4 ukene før studiestart deltok de i andre kliniske legemiddelstudier.
5. Pasienter med hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med et enkelt antihypertensivt legemiddel (SBP> 140 mmHg, DBP> 90 mmHg), myokarditt eller medfødt hjertesykdom, myokardiskemi eller infarkt over grad I, arytmi over grad I (inkludert QT-intervall < 440 ms) eller hjertesvikt.
6. Langvarige uhelte sår eller brudd.
7. Med en historie med psykotropisk rusmisbruk og ute av stand til å slutte eller har en historie med psykiske lidelser.
8. Tidligere og nåværende objektive bevis på lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjonen, etc.
9. Med ukontrollerbare sopp, bakterier, virus eller andre infeksjoner, eller trenger antibakteriell behandling. Tilstedeværelsen av enkle urinveisinfeksjoner og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt etter konsultasjon med en medisinsk veileder, hvis det er respons på aktiv terapi.
10. I henhold til NCI-CTCAE 4.0-standarden hadde pasientene som tidligere hadde brukt kjemoterapi grad 2 hematologisk toksisitet eller grad 3 ikke-hematologisk toksisitet.
11. Med en historie med HIV eller hepatitt B eller hepatitt C virusinfeksjon.
12. Det finnes inneliggende katetre eller dreneringsrør (f.eks. perkutan nefrostomi, Freys kateter, galledrenasje eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter). Bruk av dedikerte sentrale venekateter er tillatt.
13. Med hjernemetastaser.
14. Med en historie eller sykdom i CNS, slik som epileptiske anfall, cerebral iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom som involverer CNS.
15. Med stor immunsvikt.
16. De viktigste terapeutiske legemidlene i denne studien (inkludert fludarabin, cyklofosfamid, natriummesylat, tropizumab og anti-infeksjonsmedisiner brukt under forbehandling) hadde en historie med alvorlig overfølsomhet.
17. I de første 6 månedene av innleggelsen var det en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli.
18. Anamnese med autoimmune sykdommer (f. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) som forårsaker terminal organskade eller krever systemisk immunsuppressive/systemisk sykdomsregulerende legemidler.
19. Med alle sykdommer som kan forstyrre sikkerheten eller effekten av behandlingen.