肝内胆管癌の治療におけるMUC-1 CARTの安全性と有効性の評価

包含基準:

1. 年齢 18～65 歳。
2. STグリコシル化MUC-1の発現は、申請者が承認した研究所による免疫組織化学(IHC)で1+以上でした。
3. 病理組織学または細胞診により、肝内胆管癌が確認されました。
4. 手術ができない、または手術に適していない患者、手術後に再発した患者、化学療法を受けることを望まない患者。
5. -RECIST 1.1版によると、少なくとも1つの頭蓋外測定可能な病変がある。
6. 予想される生存時間は 60 日以上です。
7. 主な臓器は機能しており、次の基準を満たしています。

1) ECOGの体力スコアが0~1、またはKPSスコアが70以上。 2) 定期的な血液検査は、次の基準に従っていました: HB (>90 g/L) (14 日以内に輸血なし)、ANC (>1.5 x10^9/L)、PLT (> 80 x10^9/L) )、リンパ球 (> 0.7 x10^9/L)、LY (> 15%)、Alb (> 2.8 g/dL)、血清リパーゼおよびアミラーゼ < 1.5^ULN (正常値の上限)。

3) 生化学検査は次の基準を満たす必要があります: TBIL < 1.5x ULN (正常値の上限); ALT < 2.5 xULN;血清 Cr<1 xULN;内因性クレアチニンクリアランス > 50ml/分 (Cockcroft-Gault式)。

4) 駆出率 >55%。 8. -活動性の出血性疾患または重度の凝固機能障害はありません。 9. 造影剤に対するアレルギーはありません。 10. -妊娠可能年齢の女性は、登録前7日以内に妊娠検査（血清または尿）を受ける必要があり、結果は陰性であり、実験中および最後のCARTから8週間後に適切な避妊方法を使用する意思があります。

11. ボランティアは自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名し、十分なコンプライアンスとフォローアップを行いました。

除外基準:

1. T 細胞の形質導入効率は 10% 未満、または T 細胞は培養後に 5 倍未満しか増殖しませんでした。
2. キメラ抗原受容体療法またはその他のトランスジェニック T 細胞療法。
3. 妊娠中または授乳中の女性。
4. 研究開始前の最初の 4 週間で、彼らは他の薬物臨床試験に参加しました。
5. 単一の降圧薬（SBP> 140 mmHg、DBP> 90 mmHg）、心筋炎または先天性心疾患、グレードI以上の心筋虚血または梗塞、グレードI以上の不整脈（QT間隔<440を含む）で十分にコントロールできない高血圧症の患者ms) または心不全。
6. 長期にわたって治癒していない傷や骨折。
7. 向精神薬の乱用歴があり、やめられない、または精神障害の病歴がある。
8. 肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎、重度の肺機能障害などの過去および現在の客観的証拠
9. 制御不能な真菌、バクテリア、ウイルス、その他の感染症がある場合、または抗菌処理が必要な場合。 単純な尿路感染症および合併症のない細菌性咽頭炎の存在は、積極的な治療に反応がある場合、医療監督者と相談した後に許可されます。
10. NCI-CTCAE 4.0 基準によると、過去に化学療法を受けた患者は、グレード 2 の血液毒性またはグレード 3 の非血液毒性を示しました。
11. HIVまたはB型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染の病歴がある。
12. 留置カテーテルまたはドレナージ チューブがあります (例: 経皮的腎瘻、フレイカテーテル、胆汁ドレナージまたは胸膜/腹膜/心膜カテーテル)。 専用の中心静脈カテーテルの使用が許可されています。
13. 脳転移あり。
14. -てんかん発作、脳虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患など、CNSの病歴または疾患がある。
15. 重大な免疫不全を伴う。
16. この研究の主な治療薬（フルダラビン、シクロホスファミド、メシル酸ナトリウム、トロピズマブ、および前治療中に使用された抗感染薬を含む）には、重度の過敏症の病歴がありました。
17. 入院の最初の 6 か月で、深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴がありました。
18. 自己免疫疾患の病歴（例： クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス) で、終末臓器障害を引き起こすか、または全身性免疫抑制/全身性疾患調節薬を必要とするもの。
19. 治療の安全性または有効性を妨げる可能性のある疾患。