使用 99mTc-NM-02 检测乳腺癌中的 HER2 表达
2023年4月13日 更新者:Zhao Jin Hua, MD、Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Technetium-99m 标记的抗 HER2 sdAb (99m-Tc-NM-02) 用于检测乳腺癌中的 HER2 表达
将开发一种 99mTc 标记的抗 HER2-sdAb (99mTc-NM-02),用于 SPECT/CT 评估乳腺癌患者的 HER2 表达。
将研究其安全性、辐射剂量测定和生物分布,以及肿瘤摄取与 HER2 免疫组织化学结果之间的关系。
研究概览
地位
地位
完全的
干预/治疗
干预/治疗
详细说明
评估99m-Tc标记的抗HER2单域抗体(sdAb)(产品代号:99mTc-NM-02)的安全性、剂量学和有效性 乳腺癌HER2表达的SPECT/CT显像并与现有金通过活检组织免疫组织化学 (IHC) 和/或荧光原位杂交 (FISH) 方法进行标准“HER2 表达检测”。
还建立了一种利用99m-Tc标记的anti-HER2 sdAb无创检测乳腺癌HER2表达的临床新方法
研究类型
研究类型
介入性
注册 (实际的)
注册
10
阶段
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
学习联系方式
- 姓名:Jinhua Zhao, PhD
- 电话号码:4940 0086-21-63240090
- 邮箱:zhaojinhua1963@126.com
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200080
- Shanghai General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 成年女性,年满 18 岁或以上
- 乳腺癌的先前诊断
- 愿意参加本研究并给予书面知情同意
- AST、ALT、BUN、Cr 不超过正常值的两倍
- 有生育能力的受试者必须愿意在入学前接受妊娠试验
排除标准:
- 怀孕(在基线筛选期间妊娠试验呈阳性或计划在研究期间怀孕的受试者)
- 母乳喂养(哺乳期受试者)
- 无法提供活检组织样本进行HER2表达检测
- 带起搏器的受试者
- 筛查时乙型肝炎病毒感染(包括携带者),即乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性,或丙型肝炎抗体(抗-HCV)阳性,或获得性免疫缺陷病(HIV)感染者,或血清梅毒阳性者
- 基线筛查期肝功能异常:AST或ALT>2倍正常值上限(ULN),若单项指标的边际升高被研究者判断为无临床意义,可在筛查时复测时期。 一次,如果在重新测试后 ≤ 2 倍 ULN,考虑注册)。
- 筛选期间肾功能受损:血清肌酐或尿素氮 > 1.5 倍 ULN。
- 基线筛选期前4个月内,心肌梗塞或其他需要住院治疗的心脏事件(不稳定型心绞痛等)、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、急性充血性心力衰竭或严重心律失常(室性心律失常、II级以上房室传导阻滞)
- 患有肺栓塞或深静脉血栓形成的受试者
- 研究者认为不适合研究的各种感染,包括但不限于需要进一步治疗的各种感染患者,如尿路感染、呼吸道感染、糖尿病足感染等。
- 基线筛查期甲状腺功能异常患者(包括但不限于活动性甲亢、甲减或桥本氏甲状腺炎)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
手臂数量
1
武器和干预
参与者组/臂参与者组/臂 |
干预/治疗干预/治疗 |
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实验性的:注射99mTc-NM-02
所有招募到该研究的乳腺癌患者将在单剂量注射中给予 3-12 MBq/kg 的 99m-Tc-NM-02(99m-Tc 标记的抗 HER2 sdAb)
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患者将被注射微剂量(
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 99mTc-NM-02 SPECT/CT 扫描对乳腺癌中 HER2 表达的视觉评估
大体时间:1年
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由4名经验丰富的核医学医师进行目视分析,观察99m-Tc-NM-02在乳腺恶性病灶中的摄取情况。
将使用 4 点系统来解释异常扫描。
分类如下:0分,无异常摄取增加;得分 1,低摄取增加;得分 2,摄取适度增加;得分 3,高摄取增加。
如果分数为 2 或更高,则病变将被视为恶性肿瘤阳性。
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1年
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99mTc-NM-02 SPECT/CT 扫描中乳腺和其他转移性病灶的半定量评估
大体时间:1年
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每个受试者将被给予 3-12 MBq/kg 的 99mTc-NM-02,并且将在乳房和其他转移性病灶中进行感兴趣区域 (ROI) 的半定量分析。
更高水平的 HER2 表达(肿瘤比例评分,TPS),更高的肿瘤 ROI。
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1年
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通过不良事件监测确定 99mTc-NM02 的安全性
大体时间:2天
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在施用 99mTc-NM-02 后将观察受试者的安全性,并将在注射后 48 小时进行随访。受试者将进行血液测试以观察临床参数的异常情况并与基线结果进行比较。
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2天
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通过不良事件监测确定 99m-Tc-NM-02 的安全性
大体时间:7天
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在施用 99mTc-NM-02 后将观察受试者的安全性,并将在注射后 7 天进行随访。研究者将通过电话联系受试者,并询问与受试者在注射 99m-Tc-NM-02 和伴随药物后的健康相关的几个问题。
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7天
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次要结果测量
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HER2 表达异质性
大体时间:1年
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来自受试者原发性肿瘤的活检组织样本 IHC 和 FISH HER2 测试结果将表明其 HER2 表达水平,该结果将与我们在原发性肿瘤中的放射性示踪剂摄取进行比较,并在观察其他转移性病变中的摄取时寻找异质性。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
赞助
调查人员
调查人员
- 首席研究员:Jinhua Zhao, PhD、Shanghai General Hospital Nuclear Medicine Dept
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Arteaga CL, Sliwkowski MX, Osborne CK, Perez EA, Puglisi F, Gianni L. Treatment of HER2-positive breast cancer: current status and future perspectives. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Nov 29;9(1):16-32. doi: 10.1038/nrclinonc.2011.177.
- Baum RP, Prasad V, Muller D, Schuchardt C, Orlova A, Wennborg A, Tolmachev V, Feldwisch J. Molecular imaging of HER2-expressing malignant tumors in breast cancer patients using synthetic 111In- or 68Ga-labeled affibody molecules. J Nucl Med. 2010 Jun;51(6):892-7. doi: 10.2967/jnumed.109.073239. Epub 2010 May 19.
- Swain SM, Baselga J, Kim SB, Ro J, Semiglazov V, Campone M, Ciruelos E, Ferrero JM, Schneeweiss A, Heeson S, Clark E, Ross G, Benyunes MC, Cortes J; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):724-34. doi: 10.1056/NEJMoa1413513.
- Ni J, Ramkissoon SH, Xie S, Goel S, Stover DG, Guo H, Luu V, Marco E, Ramkissoon LA, Kang YJ, Hayashi M, Nguyen QD, Ligon AH, Du R, Claus EB, Alexander BM, Yuan GC, Wang ZC, Iglehart JD, Krop IE, Roberts TM, Winer EP, Lin NU, Ligon KL, Zhao JJ. Combination inhibition of PI3K and mTORC1 yields durable remissions in mice bearing orthotopic patient-derived xenografts of HER2-positive breast cancer brain metastases. Nat Med. 2016 Jul;22(7):723-6. doi: 10.1038/nm.4120. Epub 2016 Jun 6.
- Burstein HJ. The distinctive nature of HER2-positive breast cancers. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1652-4. doi: 10.1056/NEJMp058197. No abstract available.
- Gingras I, Gebhart G, de Azambuja E, Piccart-Gebhart M. HER2-positive breast cancer is lost in translation: time for patient-centered research. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Nov;14(11):669-681. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.96. Epub 2017 Aug 1.
- Loibl S, Gianni L. HER2-positive breast cancer. Lancet. 2017 Jun 17;389(10087):2415-2429. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32417-5. Epub 2016 Dec 7.
- Niikura N, Liu J, Hayashi N, Mittendorf EA, Gong Y, Palla SL, Tokuda Y, Gonzalez-Angulo AM, Hortobagyi GN, Ueno NT. Loss of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression in metastatic sites of HER2-overexpressing primary breast tumors. J Clin Oncol. 2012 Feb 20;30(6):593-9. doi: 10.1200/JCO.2010.33.8889. Epub 2011 Nov 28.
- D'Huyvetter M, Vincke C, Xavier C, Aerts A, Impens N, Baatout S, De Raeve H, Muyldermans S, Caveliers V, Devoogdt N, Lahoutte T. Targeted radionuclide therapy with A 177Lu-labeled anti-HER2 nanobody. Theranostics. 2014 Apr 25;4(7):708-20. doi: 10.7150/thno.8156. eCollection 2014.
- Pruszynski M, D'Huyvetter M, Bruchertseifer F, Morgenstern A, Lahoutte T. Evaluation of an Anti-HER2 Nanobody Labeled with 225Ac for Targeted alpha-Particle Therapy of Cancer. Mol Pharm. 2018 Apr 2;15(4):1457-1466. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.7b00985. Epub 2018 Mar 7.
- Puttemans J, Dekempeneer Y, Eersels JL, Hanssens H, Debie P, Keyaerts M, Windhorst AD, van der Aa F, Lecocq Q, Breckpot K, Morgenstern A, Bruchertseifer F, Lahoutte T, Devoogdt N, D'Huyvetter M. Preclinical Targeted alpha- and beta--Radionuclide Therapy in HER2-Positive Brain Metastasis Using Camelid Single-Domain Antibodies. Cancers (Basel). 2020 Apr 21;12(4):1017. doi: 10.3390/cancers12041017.
- Zhao L, Liu C, Xing Y, He J, O'Doherty J, Huang W, Zhao J. Development of a 99mTc-Labeled Single-Domain Antibody for SPECT/CT Assessment of HER2 Expression in Breast Cancer. Mol Pharm. 2021 Sep 6;18(9):3616-3622. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.1c00569. Epub 2021 Jul 30.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
学习开始
2019年7月29日
初级完成 (实际的)
初级完成
2021年12月31日
研究完成 (实际的)
研究完成
2022年3月30日
研究注册日期
首次提交
首次提交
2019年7月30日
首先提交符合 QC 标准的
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月31日
首次发布 (实际的)
首次发布
2019年8月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
最后更新发布
2023年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月13日
最后验证
最后验证
2023年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
其他研究编号
- [2019]52
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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