白细胞介素 12 联合利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤患者

目的：I. 确定白细胞介素 12 和利妥昔单抗在非霍奇金淋巴瘤患者联合用药时的最佳免疫学剂量。 二。 确定在该患者群体中与该方案相关的毒性。 三、 评估该方案在这些患者中的药效学。 四、 记录在这些患者中观察到的对该方案的临床反应。

大纲：这是白细胞介素 12 的剂量递增研究。 患者在第 1、8、15 和 22 天接受利妥昔单抗静脉注射。 第一批患者从第 29 天开始每周两次接受 IL-12 皮下注射。 随后的队列从第 16 天开始每周两次接受 IL-12 SC。 疾病稳定或有反应的患者可以继续每周两次使用白细胞介素 12 治疗长达 24 周或直至疾病进展。 6-9 名患者的队列接受递增剂量的 IL-12，直到确定最佳免疫剂量。 最佳免疫剂量定义为 6 名患者中的 2 名或 9 名患者中的 2 名出现剂量限制性毒性之前的剂量，或 γ 干扰素、诱导蛋白 10 (IP-10) 和免疫蛋白最大增加时的剂量细胞浸润到淋巴瘤中（以较低剂量为准）。 初始剂量递增后，另外 2 个共 6 名患者的队列从第 2 天开始每周两次接受固定剂量的白细胞介素 12 皮下注射。第一年每 3​​ 个月对患者进行一次随访，然后在接下来的 4 年每 6 个月一次，或直到疾病进展。

预计应计：本研究将在 12-13 个月内累计最多 45 名患者。