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干细胞移植后异维甲酸联合或不联合 Dinutuximab、Aldesleukin 和 Sargramostim 治疗神经母细胞瘤患者

2024年3月29日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

嵌合抗体 14.18 (Ch14.18) 在清髓治疗和自体干细胞拯救后高危神经母细胞瘤中的 III 期随机研究

这项部分随机的 III 期试验研究了异维甲酸与 dinutuximab、阿地白介素和沙格司亭，以了解它与干细胞移植后单独使用异维甲酸相比在治疗神经母细胞瘤患者方面的效果。 化疗中使用的药物，如异维A酸，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 单克隆抗体，例如 dinutuximab，可以通过靶向某些细胞以不同方式阻断肿瘤生长。 Aldesleukin 和 sargramostim 可能会刺激人的白细胞杀死癌细胞。 目前尚不清楚在干细胞移植治疗神经母细胞瘤后，联合或不联合 dinutuximab、aldesleukin 和 sargramostim 化疗是否更有效。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定单克隆抗体 Ch14.18 (dinutuximab) + 细胞因子 + 异维甲酸（13-顺式维甲酸，或 RA）是否改善清髓治疗和干细胞拯救后的无事件生存期，与单独使用 RA 相比，在高危神经母细胞瘤患者中已实现完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 或部分反应 (PR) 的自体干细胞移植前 (ASCT) 反应。

次要目标：

I. 确定单克隆抗体 Ch14.18 + 细胞因子 + 异维甲酸（13-顺式维甲酸，或 RA）与单独使用 RA 相比，是否提高了清髓治疗和干细胞拯救后的总体存活率-CR、VGPR 或 PR 的 ASCT 反应。

二。在高风险国际神经母细胞瘤分期系统 (INSS) 第 4 期神经母细胞瘤患者亚组中，确定免疫疗法 + RA 与单独使用 RA 相比是否改善了无事件生存期和总生存期，这些患者已达到 CR、VGPR 或 PR 的 ASCT 前反应.

三、确定单克隆抗体 Ch14.18 与细胞因子结合的毒性。

四、 将活检记录的持续性疾病患者的结果数据（第 07 层）与儿童癌症组 (CCG)-3981 的类似患者的历史数据进行比较。

V. 在研究的随机部分停止后，进一步描述和改进接受 Ch14.18 + 细胞因子 + RA 的受试者的无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS) 估计以及基线特征。

六。 进一步描述 Ch14.18 + 细胞因子 + RA 在研究的随机部分停止后实施的新管理指南下的安全性和毒性，重点是：a) 每个受试者的课程数量； b) 剂量减少或停止的次数（ch14.18 和/或白细胞介素 [IL]-2)； c) 中毒死亡人数。

三级目标：

I. 在达到 CR、VGPR 或 PR 的 ASCT 前反应的神经母细胞瘤患者亚组中，确定两种随机化方案在减少微小残留病 (MRD) 负担方面是否存在差异，如下所示参数：间碘苯胍 (MIBG) 扫描、血液和骨髓样本的免疫细胞学 (IC)、酪氨酸羟化酶逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR)、磷酸乙醇酸磷酸酶 (PGP) 9.5 和黑色素瘤抗原家族 A，1 (MAGE-1) 在血液和骨髓中。

二。确定 MRD 基线的变化是否与无事件生存和总生存相关。

三、对于任一种随机方案，确定诊断时的肿瘤生物学是否与无事件生存期和总生存期相关。

四、 探讨抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 与 EFS 之间的关系。

V. 确定免疫治疗期间人抗嵌合抗体 (HACA) 的描述性概况。

六。 确定 13-顺式视黄酸药代动力学的变异性和与药物基因组参数的关系，并确定这些水平和/或遗传变异是否与 EFS 或全身毒性相关。

七。 确定 ch14.18 对心脏复极化的潜在影响并评估 ch14.18 血浆水平。

八。 确定天然存在的抗聚糖抗体的存在是否与过敏反应和 ch14.18 的血液水平相关。

九。 确定 Fc 受体 (FcR) 和杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (Kir)/Kir 配体的基因型是否与 EFS 相关。

X. 确定自然杀伤细胞 p30 相关蛋白 (NKp30) 亚型表达和单核苷酸多态性 (SNP) 以及循环配体 B7-H6 是否预测 EFS 或 OS。

大纲：被活检证实的 ASCT 后持续性疾病分层的患者也被纳入儿童肿瘤组 (COG)-A3973 或 COG-ANBL0532，被分配到治疗组 II。 第一组分层中的患者被随机分配到 2 个治疗组中的一个。

ARM I：从 ASCT 后第 56-85 天开始，患者每天两次 (BID) 口服异维甲酸 (PO)，持续 14 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 6 个疗程。 如果患者没有经历疾病进展并且在完成异维A酸治疗后没有接受任何进一步的抗神经母细胞瘤治疗，则他们可以交叉到第 II 组。 （截至 2009 年 4 月 16 日停止计提）

ARM II：从 ASCT 后第 56-85 天开始，患者在第 1、3 和 5 疗程期间的第 0-13 天接受包括沙格司亭 (GM-CSF) 皮下 (SC) 或静脉内 (IV) 超过 2 小时的免疫治疗和 dinutuximab IV 在课程 1-5 的第 3-6 天超过 10-20 小时。 患者还在第 2 和第 4 疗程的第 0-3 天和第 7-10 天连续接受阿地白介素 IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，免疫疗法每 28 天重复一次，持续 5 个疗程。 从免疫治疗的第 11 天开始，患者也接受异维A酸，如第 I 组。

完成研究治疗后，对患者进行为期 10 年的定期随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1449

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's、Newfoundland and Labrador、加拿大、A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰、8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、新西兰、1145
        • Starship Children's Hospital
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00912
        • San Jorge Children's Hospital
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre、New South Wales、澳大利亚、2310
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Children's Hospital-Brisbane
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide、South Australia、澳大利亚、5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage、Alaska、美国、99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Phoenix Childrens Hospital
      • Tucson、Arizona、美国、85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey、California、美国、90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera、California、美国、93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland、California、美国、94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland、California、美国、94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento、California、美国、95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego、California、美国、92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco、California、美国、94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、美国、19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33316
        • Broward Health Medical Center
      • Fort Myers、Florida、美国、33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood、Florida、美国、33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami、Florida、美国、33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola、Florida、美国、32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa、Florida、美国、33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach、Florida、美国、33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah、Georgia、美国、31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu、Hawaii、美国、96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu、Hawaii、美国、96859
        • Tripler Army Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Oak Lawn、Illinois、美国、60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Peoria、Illinois、美国、61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield、Illinois、美国、62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis、Indiana、美国、46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines、Iowa、美国、50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough、Maine、美国、04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、美国、21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda、Maryland、美国、20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Children's Hospital
      • Springfield、Massachusetts、美国、01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Detroit、Michigan、美国、48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East Lansing、Michigan、美国、48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Hurley Medical Center
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University Of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、美国、65201
        • Columbia Regional
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis、Missouri、美国、63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis、Missouri、美国、63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown、New Jersey、美国、07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • Saint Peter's University Hospital
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark、New Jersey、美国、07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Summit、New Jersey、美国、07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola、New York、美国、11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New Hyde Park、New York、美国、11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York、New York、美国、10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York、New York、美国、10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、美国、58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo、Ohio、美国、43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
      • Toledo、Ohio、美国、43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland、Oregon、美国、97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland、Oregon、美国、97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国、18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Danville、Pennsylvania、美国、17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia、South Carolina、美国、29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Greenville Cancer Treatment Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Knoxville、Tennessee、美国、37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi、Texas、美国、78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Falls Church、Virginia、美国、22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Portsmouth、Virginia、美国、23708-2197
        • Naval Medical Center - Portsmouth
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Roanoke、Virginia、美国、24014
        • Carilion Children's
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield、Wisconsin、美国、54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 30年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 所有患者必须被诊断为神经母细胞瘤，并在诊断时被归类为高风险；例外：最初被诊断为非高危神经母细胞瘤但后来转化（和/或复发）为高危神经母细胞瘤的患者也符合条件

  • 所有患者必须完成治疗，包括强化诱导后进行 ASCT 和放疗，才有资格获得 ANBL0032；对于肾上腺小肿块完全切除或从未有可识别的原发性肿瘤的患者，可以免除放射治疗；此类疗法的例子包括：

    • 按照 A3973 方案进行治疗后
    • 按照儿科肿瘤组 (POG)-9341/9342 方案进行治疗后
    • 按照 CCG3891 进行治疗后
    • 神经母细胞瘤治疗新方法 (NANT) 2001-02 之后的治疗
    • 根据 ANBL02P1 进行治疗或治疗后的登记
    • 根据 ANBL07P1 进行治疗或治疗后的登记

    • 串联移植患者符合条件：

      • 按照 ANBL0532 或按照 ANBL0532 进行治疗后
      • 按照 POG 9640 进行治疗后
      • 按照 COG ANBL00P1 进行治疗后
      • 按照 CHP 594/Dana-Farber 癌症研究所 (DFCI) 34-DAT 进行治疗后
  • 从诊断后开始第一次诱导化疗之日到 ASCT 之日不超过 12 个月，下述罕见情况除外；对于串联 ASCT 患者，这将是第一次干细胞输注的日期；例外：对于那些最初被诊断为非高危神经母细胞瘤，但后来转化（和/或复发）为高危神经母细胞瘤的患者，12 个月的限制应从高危神经母细胞瘤诱导治疗之日算起（而不是从最初的非高危疾病的诱导治疗），至 ASCT 日期

  • 在 ASCT 前评估中，患者必须满足原发部位、软组织转移和骨转移的 CR、VGPR 或 PR 的国际神经母细胞瘤反应标准 (INRC)；符合这些标准的患者还必须符合协议规定的骨髓反应标准，如下所述：

    • =< 10% 肿瘤（总有核细胞含量）在双侧骨髓抽吸/活检的任何标本上可见
    • 在先前的骨髓中未发现肿瘤，然后在 ASCT 前和/或登记前评估中进行的任何双侧骨髓抽吸/活检标本中有 =< 10% 肿瘤的患者也符合条件（请注意，每INRC 这将被定义为进行性疾病 [PD] 的“总体”反应）

  • 在加入 ANBL0032 之前，必须确定强制疾病分期（肿瘤成像研究，包括计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]、MIBG 扫描和香草扁桃酸 [VMA]/高香草酸 [HVA]；骨需要骨髓抽吸，但如果 ASCT 前为阴性，则可以省略活检）；这种疾病评估是资格所必需的，最好在 2 周内完成，但必须在入学前最多 4 周内完成

    • 对于放疗前有残留病灶的患者，最好在放疗结束后最早5天对受照射的残留肿瘤进行重新评估；有残留病灶的患者符合条件；不需要活检； ASCT 后经活检证实有残留病灶的患者将被纳入第 07 层
    • 患者在研究登记时不得患有进行性疾病，但协议规定的骨髓反应除外，并且儿茶酚胺升高是 ASCT 前评估时儿茶酚胺正常的患者唯一的疾病迹象
  • 患者必须在治疗开始前登记；计划治疗开始的日期必须不迟于研究登记日期后的十 (10) 个日历日；患者最好在外周血干细胞 (PBSC) 输注后第 56 天至第 85 天（从第 2 次干细胞输注用于串联移植的那一天起）之间入组；患者必须在输注 PBSC 后 200 天之前入组；必须在放疗完成后以及 ASCT 和放疗后肿瘤评估完成后进行登记；应在 ASCT 前 3 周内直至注册时获得知情同意
  • 患者之前不得接受过抗二唾液酸神经节苷脂 (GD2) 抗体治疗
  • 患者的 Lansky 或 Karnofsky 性能量表评分必须 >= 50%，并且患者的预期寿命必须 >= 2 个月
  • 总吞噬细胞绝对计数（APC = % 中性粒细胞 + % 单核细胞）X 白细胞 (WBC) 至少为 1000/uL

  • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：

    • 不大于 0.4 mg/dL（1 个月至 < 6 个月）
    • 不大于 0.5 mg/dL（6 个月至 < 1 岁）
    • 不大于 0.6 mg/dL（1 至 < 2 岁）
    • 不大于 0.8 mg/dL（2 至 < 6 岁）
    • 不大于 1.0 mg/dL（6 至 < 10 岁）
    • 不大于 1.2 mg/dL（10 至 < 13 岁）
    • 不超过 1.4 mg/dL（>= 13 岁 [女性]）
    • 不大于 1.5 mg/dL（13 至 < 16 岁 [男性]）
    • 不超过 1.7 mg/dL（>= 16 岁 [男性]）
  • 总胆红素 =< 1.5 x 正常值
  • 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 5 x 正常值
  • 静脉闭塞性疾病（如果存在）应该稳定或正在改善
  • 超声心动图缩短分数 >= 27%，或者如果缩短分数异常，门控放射性核素研究或超声心动图射血分数 >= 55%；注意：超声心动图或门控放射性核素研究必须在入组前 4 周内进行
  • 一秒用力呼气容积 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) > 肺功能测试预测值的 60%；对于无法进行肺功能测试 (PFT) 的儿童，不应记录静息时呼吸困难和运动不耐受的证据；注意：肺功能测试必须在入学前4周内进行
  • 如果服用抗惊厥药且控制良好，则可以入组患有癫痫症的患者；中枢神经系统 (CNS) 毒性 < 2 级
  • 必须从父母或法定监护人处获得符合机构和食品药品管理局 (FDA) 指南的书面知情同意书
  • 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性；有生育能力的患者必须同意使用有效的节育方法；哺乳期女性患者必须同意停止母乳喂养

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Arm I（异维甲酸）（截至 2009 年 4 月 16 日停止累积）
最好在 ASCT 后第 56 天和第 85 天之间开始，但可能会延迟到第 200 天，患者接受异维甲酸 PO BID 14 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 6 个疗程。 如果患者没有经历疾病进展并且在完成异维A酸治疗后没有接受任何进一步的抗神经母细胞瘤治疗，则他们可以交叉到第 II 组。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：生活质量评估
辅助研究
其他名称：
  • 生活质量评估
其他：药理研究
相关研究
药品：异维甲酸
给定采购订单
其他名称：
  • 大赦
  • 肉桂烷
  • 克拉拉维斯
  • 索特雷
  • 13-顺视黄酸
  • 13-顺式视黄酸
  • 13-顺式维生素A酸
  • 13-cRA
  • 吸收剂
  • 准确的
  • 维甲酸
  • 顺维甲酸
  • 异维甲酸
  • 益生菌
  • 异曲霉素
  • 妙立山
  • 新维生素A
  • 新维生素A酸
  • 奥拉坦
  • 罗 4-3780
  • Ro-4-3780
  • 罗库坦
  • 泽纳坦
实验性的：II 组（沙格司亭、dinutuximab、阿地白介素、异维甲酸）
最好在 ASCT 后第 56 天和第 85 天之间开始，但可能会延迟到第 200 天，患者接受免疫治疗，包括在第 1、3 和 5 个疗程期间的第 0-13 天超过 2 小时的 sargramostim SC 或 IV 和超过 10 的 dinutuximab IV课程 1-5 的第 3-6 天 -20 小时。 患者还在第 2 和第 4 疗程的第 0-3 天和第 7-10 天连续接受阿地白介素 IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，免疫疗法每 28 天重复一次，持续 5 个疗程。 从免疫治疗的第 11 天开始，患者也接受异维A酸，如第 I 组。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：生活质量评估
辅助研究
其他名称：
  • 生活质量评估
其他：药理研究
相关研究
生物：阿地白介素
鉴于IV
其他名称：
  • 白介素
  • 125-L-丝氨酸-2-133-白介素 2
  • r-serHuIL-2
  • 重组人 IL-2
  • 重组人白细胞介素-2
药品：异维甲酸
给定采购订单
其他名称：
  • 大赦
  • 肉桂烷
  • 克拉拉维斯
  • 索特雷
  • 13-顺视黄酸
  • 13-顺式视黄酸
  • 13-顺式维生素A酸
  • 13-cRA
  • 吸收剂
  • 准确的
  • 维甲酸
  • 顺维甲酸
  • 异维甲酸
  • 益生菌
  • 异曲霉素
  • 妙立山
  • 新维生素A
  • 新维生素A酸
  • 奥拉坦
  • 罗 4-3780
  • Ro-4-3780
  • 罗库坦
  • 泽纳坦
生物：迪努妥昔单抗
鉴于IV
其他名称：
  • Ch14.18
  • 卡尔兹巴
  • 14.18UTC
  • 摩押 Ch14.18
  • 单克隆抗体 Ch14.18
  • 优妥昔单抗
  • Dinutuximab Beta
生物：沙格司亭
给予 IV 或 SC
其他名称：
  • 23-L-亮氨酸集落刺激因子2
  • DRG-0012
  • 白细胞介素
  • 普罗金
  • rhu GM-CFS
  • 沙格拉莫司汀
  • 沙格抑素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存 (EFS)
大体时间：三年
比较确定 RA + 免疫疗法与仅 RA 相比是否改善 EFS
三年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存 (EFS)
大体时间：三年
与 RA 相比，确定 RA + 免疫疗法是否改善 EFS 的比较仅适用于患有 INSS 4 期疾病的随机患者亚组。 活检记录的持续性疾病患者的结果数据与来自 CCG-3981 的类似患者的历史数据的描述性比较。
三年
试验非随机部分患者的无事件生存期 (EFS)
大体时间：三年
在研究的随机部分停止后接受 RA + 免疫疗法的患者的 EFS。
三年
使用不良事件通用术语标准 4.0 版评估的毒性发生率
大体时间：从入组到跟进
经历至少一种 3 级或更高毒性的患者比例。
从入组到跟进
提供的治疗课程数
大体时间：课程 1-6
随机分配至 RA + 免疫治疗的患者与非随机分配至 RA + 免疫治疗的患者的治疗疗程数，不包括患有持续性疾病的患者。
课程 1-6
总生存期（OS）
大体时间：三年
比较以确定与仅 RA 相比，RA + 免疫疗法是否改善了 OS。 比较以确定与仅 RA 相比 RA + 免疫疗法是否改善 OS 以及随机分组的 INSS 4 期疾病患者亚组。
三年
来自试验非随机化部分的患者的总生存期 (OS)
大体时间：三年
在研究的随机部分停止后接受 RA + 免疫疗法的患者的 OS。
三年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
HACA的平均水平
大体时间：长达 10 年
将计算免疫治疗期间每个收集时间点的 HACA 平均水平。
长达 10 年
心脏复极化
大体时间：长达 10 年
一般来说，描述性摘要将包括连续变量的 n、均值、标准差、中值、最小值、最大值和 90% 置信区间，以及分类变量的 n 和百分比。 摘要将在适当的时候按评估时间呈现数据。
长达 10 年
MRD 的变化
大体时间：长达 10 年的基线
将对 MRD 基线的变化进行描述性分析。 此外，将进行 Wilcoxon 秩和检验，以比较两个治疗组之间 MRD 相对于基线的中值变化。 多变量 Cox 比例风险回归模型将测试 MRD 负担的变化是否与 EFS 或 OS 相关。
长达 10 年的基线
肿瘤生物学的变化
大体时间：长达 10 年的基线
多变量 Cox 比例风险回归模型将测试 dinutuximab 血清水平、HACA 滴度、效应细胞功能或效应细胞激活的血清标志物是否与 EFS 或 OS 相关。
长达 10 年的基线
循环 B7-H6 水平
大体时间：第一次 sargramostim 注射前 1 周（第 1 天 -1）
EFS 和 OS 的 Kaplan-Meier 图将在二分法后使用队列的中值生成。 为了确定循环 B7-H6 水平的预后价值，将使用 EFS 和 OS 的对数秩检验进行单变量分析。 在 EFS 和 OS 的多变量分析中，Cox 模型将用于测试循环 B7-H6 水平的独立预后能力，调整重要的预后因素，包括 MYCN 状态、INSS 分期、组织学和诊断年龄。
第一次 sargramostim 注射前 1 周（第 1 天 -1）
FcR基因型
大体时间：长达 10 年
将为 FcR 的三个基因型亚组以及 Kir/Kir-配体的三个基因型亚组生成 EFS 的 Kaplan-Meier 图。 此外，将以成对方式对 FcR 内和 Kir/Kir-配体内的每个基因型进行对数秩检验比较。
长达 10 年
Kir/Kir配体的基因型
大体时间：长达 10 年
将为 FcR 的三个基因型亚组以及 Kir/Kir-配体的三个基因型亚组生成 EFS 的 Kaplan-Meier 图。 此外，将以成对方式对 FcR 内和 Kir/Kir-配体内的每个基因型进行对数秩检验比较。
长达 10 年
异维A酸药代动力学参数
大体时间：第 14 天课程 1 给药后 4 小时
为了确定峰值血清浓度水平是否与 EFS 相关，将在 Cox 比例风险模型中测试该水平的术语。 为确定峰值血清浓度水平与毒性率之间是否存在关系，将计算 Kendall 的 Tau 统计量。
第 14 天课程 1 给药后 4 小时
ADCC 水平
大体时间：长达 10 年
将进行描述性比较。
长达 10 年
NKp30 异构体表达和 SNP
大体时间：第一次 sargramostim 注射前 1 周（第 1 天 -1）
EFS 和 OS 的 Kaplan-Meier 图将在二分法后使用队列的中值生成。 为了确定 NKp30 亚型表达和 SNP 的预后价值，将使用 EFS 和 OS 的对数秩检验进行单变量分析。 在 EFS 和 OS 的多变量分析中，Cox 模型将用于测试 NKp30 亚型表达和 SNP 的独立预后能力，调整重要的预后因素，包括 v-MYC 骨髓细胞瘤病病毒相关癌基因、神经母细胞瘤衍生（禽类）（MYCN）状态、INSS 分期、组织学和诊断年龄。
第一次 sargramostim 注射前 1 周（第 1 天 -1）
天然存在的抗聚糖抗体的存在
大体时间：长达 10 年
将执行 Fisher 精确检验以确定天然存在的抗聚糖抗体的存在是否与过敏反应相关。 将进行 Wilcoxon 测试以确定天然存在的抗聚糖抗体的存在是否与 dinutuximab 的血液水平相关。
长达 10 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Alice L Yu、Children's Oncology Group

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2001年10月18日

初级完成 (实际的)

2012年1月12日

研究完成 (估计的)

2025年3月7日

研究注册日期

首次提交

2001年11月9日

首先提交符合 QC 标准的

2003年1月26日

首次发布 (估计的)

2003年1月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月29日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2009-01064 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10CA098543 (美国 NIH 拨款/合同)
  • s14-01661
  • COG-ANBL0032
  • PANBL0032_A33PAMDREVW01
  • CDR0000069018
  • ANBL0032 (其他标识符：CTEP)
  • U10CA030969 (美国 NIH 拨款/合同)

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赞助者和合作者

医疗条件

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