候选疟疾疫苗的安全性、免疫原性和功效的双盲、随机、对照研究
在肯尼亚西部 12-47 个月大的儿童中进行的双盲、随机、对照、IIb 期田间试验，以评估 FMP1/AS02A 疟疾疫苗与狂犬病疫苗的功效、安全性和免疫原性
该试验目前正在评估一种候选疟疾疫苗 FMP1/AS02A。 这种候选疟疾疫苗正在开发中，用于生活在疟疾流行地区的婴儿和儿童的常规免疫接种。 这种疫苗将提供针对寄生虫恶性疟原虫引起的疟疾疾病的保护。
在本研究开始之前，已将 FMP1/AS02A 给予生活在疟疾流行地区的大约 60 名未感染过疟疾的成年人以及 40 名成年人和 90 名儿童。
本研究将调查候选疫苗是否能在接种疫苗后 6 个月内预防疟疾。
一半的登记受试者将接种 FMP1/AS02A，另一半接种狂犬病疫苗 (RabAvert)。
研究概览
详细说明
在一个具有 12 个外围（卫星）现场站的研究中心进行的候选抗原/佐剂的现场试验。 在第一次接种前不超过 45 天对受试者进行筛查，并在接种疫苗的第一天以 1:1 的比例随机分配到两组（FMP1/AS02A 和狂犬病疫苗）之间。 两个研究组的计划免疫接种时间分别为 0、1 和 2 个月；但是，如果由于严重不良事件 (SAE) 或其他问题而建议暂时停药，则给药之间的 4 周间隔可以延长最多 2 周。 除非有明显的使用替代注射部位的令人信服的理由，否则在左前外侧大腿肌肉中肌肉注射 (IM) 接种疫苗。 每个受试者都参与了大约 14 个月的研究，并对主动提出的不良事件进行了 7 天的随访（五次访问：疫苗接种日加上疫苗接种后的第 1、2、3 和 6 天），并对主动提供的事件进行了 30 天的随访（疫苗接种日加上随后的 29 天）。 在研究期间继续对 SAE 进行随访。 主动病例检测发生在疗效随访期间（169 天，从第三次疫苗接种后 14 天开始（第 71 天）），主动病例检测开始于约每 28 天访问 Walter Reed Project Kombewa 诊所并在 6 个月后终止（大约第 240 天）。 所有终点的主要研究分析都是在数据锁定点后在清理后的疗效随访期数据库上完成的。 附录疗效随访期（125 天）从疗效随访期结束（约第 240 天）开始，主动病例检测开始于大约每 28 天访问 Walter Reed Project Kombewa 诊所并在 10 个月后终止（大约第 364 天）。 所有终点的研究附录分析在数据锁定点后的附录疗效随访期数据库之后完成。
主动和被动发现疟疾病例。 通过安排的 (1) 协助参与者访问 Kombewa 诊所和 (2) 现场工作人员访问参与者家中来处理主动病例检测。 被动病例检测是通过参与者在 Kombewa 诊所的计划外自我介绍来处理的。 在预定的门诊就诊时，从所有受试者身上采集血样以确定寄生虫密度和血红蛋白水平。 在家访中，将 24 小时内出现发烧或其他疾病的受试者送往诊所采集血样。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Nyanza Province
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Kisumu、Nyanza Province、肯尼亚
- Walter Reed Project, Kombewa Clinic
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
所有受试者在进入研究时必须满足以下标准：
- 筛查当天年龄为 12 至 47 个月的健康男性或女性儿童
- 在研究开始前获得至少一位家长/监护人的书面知情同意
- 可以参加研究持续时间（约 14 个月）
排除标准：
- 进入研究时研究者认为可能对受试者构成威胁的急性疾病
- 事先接受狂犬病疫苗或任何研究疫苗
- 在第一剂研究疫苗前 30 天内使用研究疫苗以外的任何研究药物或疫苗，或计划在第三剂后 30 天内使用
- 在接种疫苗后六个月内服用慢性（定义为超过 14 天）免疫抑制剂或其他免疫调节药物。 （对于皮质类固醇，这意味着强的松或等效药物大于或等于 0.5 mg/kg/天。 允许吸入和局部使用类固醇）
- 在第一次接种疫苗后 30 天内接种或预期接种研究方案未预见的疫苗，破伤风类毒素除外
- 以前接种过含有 MPL 或 QS21 的疫苗（例如 RTS、S/AS02A）
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 （本研究不进行 HIV 检测。）
- 对免疫接种或任何疫苗成分（如鸡蛋）过敏反应或过敏反应的历史
- 手术脾切除史
- 在研究疫苗首次给药前六个月内给予免疫球蛋白、输血或任何其他血液制品或在研究期间计划给予
- 同时参加任何其他临床试验
- PI 认为可能增加受试者参与研究的风险的急性或慢性心血管、肺、肝或肾疾病
- 研究者认为可能对受试者构成威胁的任何其他情况或情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FMP1/AS02A
FMP1/AS02A 候选疟疾疫苗在第 0、1 和 2 个月时在左侧大腿前外侧肌肉肌内注射
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FMP1/AS02A候选疟疾疫苗
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有源比较器：RabAvert（狂犬病疫苗）
RabAvert 疫苗在第 0、1 和 2 个月时在左前外侧大腿肌肉中肌注接种
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RabAvert 狂犬病疫苗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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受试者在疗效随访期间至恶性疟疾首次临床发作的时间根据风险时间调整 - 意向治疗 (ITT) 人群
大体时间：第 3 次疫苗接种后 14 天（第 71 天）开始，每 28 天一次，至第 240 天结束
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在 ITT 人群的有效性 f/u 期间，恶性疟原虫疟疾首次临床发作的天数 风险时间调整为： SA= 研究缺席 MT= 疟疾治疗 SA MT= 研究缺席和疟疾治疗 案例定义： 初级 = >37.5°C 存在无性阶段恶性疟原虫的密度 >50K 寄生虫/µL 血液 二级 (200) = >37.5°C 存在无性阶段恶性疟原虫的密度 >200K 寄生虫/µL 血液 二级 (100) = >37.5°C 存在无性阶段恶性疟原虫的密度 >100K 寄生虫/µL 血液 二级 (10) = >37.5°C 存在无性阶段恶性疟原虫的密度 >10K 寄生虫/µL 血液 二级 (0) = >37.5°C 无性阶段 P. falciparum >0 寄生虫/µL 血液密度存在 二级 (0*) = >37.5°C 或过去 24 小时内有发热史，无性阶段恶性疟原虫密度 >0 寄生虫/µL 血液 |
第 3 次疫苗接种后 14 天（第 71 天）开始，每 28 天一次，至第 240 天结束
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在根据风险时间调整的疗效随访期间至恶性疟原虫疟疾首次临床发作的时间 - 根据方案 (ATP) 人群
大体时间：第 3 次疫苗接种后 14 天（第 71 天）开始，每 28 天一次，至第 240 天结束
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在 ATP 人群的有效性 f/u 期间，恶性疟原虫疟疾首次临床发作的天数 风险时间调整为： SA= 研究缺席 MT= 疟疾治疗 SA MT= 研究缺席和疟疾治疗 案例定义： 初级 = >37.5°C 存在无性阶段恶性疟原虫的密度 >50K 寄生虫/µL 血液 二级 (200) = >37.5°C 存在无性阶段恶性疟原虫的密度 >200K 寄生虫/µL 血液 二级 (100) = >37.5°C 存在无性阶段恶性疟原虫的密度 >100K 寄生虫/µL 血液 二级 (10) = >37.5°C 存在无性阶段恶性疟原虫的密度 >10K 寄生虫/µL 血液 二级 (0) = >37.5°C 无性阶段 P. falciparum >0 寄生虫/µL 血液密度存在 二级 (0*) = >37.5°C 或过去 24 小时内有发热史，无性阶段恶性疟原虫密度 >0 寄生虫/µL 血液 |
第 3 次疫苗接种后 14 天（第 71 天）开始，每 28 天一次，至第 240 天结束
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7 天随访期间疫苗相关症状的免疫接种 - 意向治疗 (ITT) 人群
大体时间：疫苗接种日加上疫苗接种后第 1、2、3 和 6 天
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每个受试者都参与了大约 14 个月的研究，并对征求的不良事件进行了 7 天的随访（五次访问：疫苗接种日加上疫苗接种后的第 1、2、3 和 6 天）。 I1 = 免疫 1 I2 = 免疫 2 I3 = 免疫 3 |
疫苗接种日加上疫苗接种后第 1、2、3 和 6 天
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7 天随访期间免疫接种引起的疫苗相关症状 - 根据方案 (ATP) 人群
大体时间：疫苗接种日加上疫苗接种后第 1、2、3 和 6 天
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每个受试者都参与了大约 14 个月的研究，并对征求的不良事件进行了 7 天的随访（五次访问：疫苗接种日加上疫苗接种后的第 1、2、3 和 6 天）。 I1 = 免疫 1 I2 = 免疫 2 I3 = 免疫 3 |
疫苗接种日加上疫苗接种后第 1、2、3 和 6 天
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按免疫接种分类的疫苗相关主动不良事件 - 意向治疗 (ITT) 人群
大体时间：疫苗接种日及随后的 29 天
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每个受试者都参与了大约 14 个月的研究，并对主动提出的不良事件进行了 7 天的随访（五次访问：疫苗接种日加上疫苗接种后的第 1、2、3 和 6 天），并对主动提供的事件进行了 30 天的随访（疫苗接种日加上随后的 29 天）。 I1 = 免疫 1 I2 = 免疫 2 I3 = 免疫 3 |
疫苗接种日及随后的 29 天
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免疫接种的疫苗相关主动不良事件 - 根据方案 (ATP) 人群
大体时间：疫苗接种日及随后的 29 天
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每个受试者都参与了大约 14 个月的研究，并对主动提出的不良事件进行了 7 天的随访（五次访问：疫苗接种日加上疫苗接种后的第 1、2、3 和 6 天），并对主动提供的事件进行了 30 天的随访（疫苗接种日加上随后的 29 天）。 I1 = 免疫 1 I2 = 免疫 2 I3 = 免疫 3 |
疫苗接种日及随后的 29 天
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通过免疫接种出现症状、主动不良事件和严重不良事件的患者人数
大体时间：疫苗接种日加上疫苗接种后第 1、2、3 和 6 天；主动事件的 30 天跟进和 SAE 的跟进在研究期间继续（364 天）
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每个受试者都参与了大约 14 个月的研究，并对主动提出的不良事件进行了 7 天的随访（五次访问：疫苗接种日加上疫苗接种后的第 1、2、3 和 6 天），并对主动提供的事件进行了 30 天的随访（疫苗接种日加上随后的 29 天）。
在研究期间（364 天）持续对 SAE 进行随访
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疫苗接种日加上疫苗接种后第 1、2、3 和 6 天；主动事件的 30 天跟进和 SAE 的跟进在研究期间继续（364 天）
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免疫接种引起的疫苗相关局部和全身不良事件 - 根据方案 (ATP)
大体时间：疫苗接种日加上随后的 29 天
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每个受试者都参与了大约 14 个月的研究，并对主动提出的不良事件进行了 7 天的随访（五次访问：疫苗接种日加上疫苗接种后的第 1、2、3 和 6 天），并对主动提供的事件进行了 30 天的随访（疫苗接种日加上随后的 29 天）。 I1 = 免疫 1 I2 = 免疫 2 I3 = 免疫 3 |
疫苗接种日加上随后的 29 天
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免疫接种引起的疫苗相关局部和全身不良事件 - 治疗意向 (ITT)
大体时间：疫苗接种日加上随后的 29 天
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每个受试者都参与了大约 14 个月的研究，并对主动提出的不良事件进行了 7 天的随访（五次访问：疫苗接种日加上疫苗接种后的第 1、2、3 和 6 天），并对主动提供的事件进行了 30 天的随访（疫苗接种日加上随后的 29 天）。 I1 = 免疫 1 I2 = 免疫 2 I3 = 免疫 3 |
疫苗接种日加上随后的 29 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Bernhards Ogutu, M.D.、Kenya Medical Research Institute
出版物和有用的链接
一般刊物
- Pichyangkul S, Gettayacamin M, Miller RS, Lyon JA, Angov E, Tongtawe P, Ruble DL, Heppner DG Jr, Kester KE, Ballou WR, Diggs CL, Voss G, Cohen JD, Walsh DS. Pre-clinical evaluation of the malaria vaccine candidate P. falciparum MSP1(42) formulated with novel adjuvants or with alum. Vaccine. 2004 Sep 28;22(29-30):3831-40. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.07.023.
- Angov E, Aufiero BM, Turgeon AM, Van Handenhove M, Ockenhouse CF, Kester KE, Walsh DS, McBride JS, Dubois MC, Cohen J, Haynes JD, Eckels KH, Heppner DG, Ballou WR, Diggs CL, Lyon JA. Development and pre-clinical analysis of a Plasmodium falciparum Merozoite Surface Protein-1(42) malaria vaccine. Mol Biochem Parasitol. 2003 May;128(2):195-204. doi: 10.1016/s0166-6851(03)00077-x.
- Ogutu BR, Apollo OJ, McKinney D, Okoth W, Siangla J, Dubovsky F, Tucker K, Waitumbi JN, Diggs C, Wittes J, Malkin E, Leach A, Soisson LA, Milman JB, Otieno L, Holland CA, Polhemus M, Remich SA, Ockenhouse CF, Cohen J, Ballou WR, Martin SK, Angov E, Stewart VA, Lyon JA, Heppner DG, Withers MR; MSP-1 Malaria Vaccine Working Group. Blood stage malaria vaccine eliciting high antigen-specific antibody concentrations confers no protection to young children in Western Kenya. PLoS One. 2009;4(3):e4708. doi: 10.1371/journal.pone.0004708. Epub 2009 Mar 5.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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疟疾、恶性疟的临床试验
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Universidad Nacional de ColombiaSanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的
-
Centers for Disease Control and Prevention完全的
-
University of OxfordNanyang Technological University; Texas Biomedical Research Institute完全的
FMP1/AS02A的临床试验
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U.S. Army Medical Research and Development CommandNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); GlaxoSmithKline; United States... 和其他合作者完全的
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; United States Agency for International Development (USAID); Walter Reed Army... 和其他合作者完全的
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; United States Agency for International Development (USAID); The PATH Malaria...完全的
-
GlaxoSmithKline完全的
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); GlaxoSmithKline; University of... 和其他合作者完全的
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); GlaxoSmithKline; University of... 和其他合作者完全的
-
Marcus Altfeld, M.D., Ph.D.GlaxoSmithKline完全的
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)完全的