후보 말라리아 백신의 안전성, 면역원성 및 효능에 대한 이중 맹검, 무작위, 통제 연구
FMP1/AS02A 말라리아 백신 대 광견병 백신의 효능, 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 서부 케냐의 12-47개월 된 어린이에 대한 Dbl 맹검, 무작위, 통제, IIb상 현장 시험
이 실험은 현재 하나의 후보 말라리아 백신인 FMP1/AS02A를 평가하고 있습니다. 이 후보 말라리아 백신은 말라리아 유행 지역에 거주하는 영유아의 정기 예방접종을 위해 개발되고 있습니다. 이 백신은 기생충 Plasmodium falciparum으로 인한 말라리아 질병에 대한 보호 기능을 제공합니다.
이 연구를 시작하기 전에 FMP1/AS02A는 말라리아 발병 지역에 거주하는 약 60명의 말라리아 경험이 없는 성인과 40명의 성인 및 90명의 어린이에게 제공되었습니다.
이 연구는 후보 백신이 백신 접종 후 6개월 동안 말라리아 질병을 예방하는지 여부를 조사할 것입니다.
등록 대상자의 절반은 FMP1/AS02A를, 나머지 절반은 광견병 백신(RabAvert)을 접종받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
12개의 외부(위성) 현장 스테이션이 있는 한 연구 센터에서 수행된 후보 항원/보조제의 현장 시험. 피험자는 첫 번째 접종 전 45일 이내에 선별 검사를 받았고 두 팔(FMP1/AS02A 및 광견병 백신) 간에 1:1로 백신 접종 첫 날에 무작위 배정되었습니다. 계획된 면역화 일정은 두 연구 부문 모두에 대해 0, 1 및 2개월이었고; 그러나 심각한 부작용(SAE) 또는 기타 우려로 인해 일시적 중단이 바람직하다고 판단되는 경우 투여 간격 4주를 추가로 최대 2주까지 연장할 수 있습니다. 대체 주사 부위를 사용해야 하는 타당한 이유가 명백하지 않은 한, 예방접종은 좌측 대퇴부 전외측 근육에 근육내(IM)로 투여되었습니다. 각 피험자는 약 14개월 동안 연구에 참여했으며 요청된 부작용에 대한 7일 추적(5회 방문: 백신 접종일 + 백신 접종 후 1, 2, 3, 6일) 및 요청되지 않은 이벤트에 대한 30일 추적 (백신접종일 + 그 후 29일). SAE의 후속 조치는 연구 기간 동안 계속되었습니다. 유효성 추적 기간(169일, 세 번째 백신 접종 후 14일(71일)부터 시작) 동안 활성 사례 감지가 발생했으며 활성 사례 감지는 Walter Reed Project Kombewa 클리닉을 약 28일마다 방문하여 시작하여 6개월 후에 종료되었습니다. (대략 240일째). 모든 종점에 대한 1차 연구 분석은 데이터 잠금 시점 이후 정리된 효능 추적 기간 데이터베이스에서 완료되었습니다. 추가 효능 추적 기간(125일)은 효능 추적 기간(약 240일) 종료와 함께 시작되었고 활성 사례 감지는 약 28일마다 Walter Reed Project Kombewa Clinic을 방문하여 시작되었으며 10개월 후에 종료되었습니다. (대략 364일째). 모든 종점에 대한 연구 부록 분석은 데이터 잠금 지점 이후 부록 효능 추적 기간 데이터베이스 후에 완료되었습니다.
말라리아 사례는 능동적 및 수동적으로 감지되었습니다. 활성 사례 감지는 예정된 (1) Kombewa Clinic에 대한 참여자 방문 촉진 및 (2) 참여자 가정에 대한 현장 작업자 방문을 통해 처리되었습니다. 수동 사례 감지는 Kombewa Clinic에 대한 참가자의 예정되지 않은 자기 소개를 통해 처리되었습니다. 예정된 진료소 방문 시, 기생충 밀도와 헤모글로빈 수치를 결정하기 위해 모든 피험자로부터 혈액 샘플을 채취했습니다. 가정 방문에서 24시간 이내에 발열 또는 기타 질병이 있는 피험자는 혈액 샘플 수집을 위해 클리닉으로 이송되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nyanza Province
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Kisumu, Nyanza Province, 케냐
- Walter Reed Project, Kombewa Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
모든 과목은 연구 시작 시 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 스크리닝 당일 생후 12개월~47개월의 건강한 남아 또는 여아
- 연구 시작 전에 적어도 한 명의 부모/보호자로부터 얻은 서면 동의서
- 연구 기간(약 14개월) 동안 참여 가능
제외 기준:
- 조사자의 의견으로는 피험자에게 위협이 될 수 있는 연구 시작 시점의 급성 질환
- 광견병 백신 또는 조사용 백신의 사전 수령
- 연구 백신의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 연구 백신 이외의 연구 약물 또는 백신의 사용 또는 세 번째 투여 후 최대 30일까지 계획된 사용
- 백신 접종 후 6개월 이내에 만성(14일 이상으로 정의) 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물 투여. (코르티코스테로이드의 경우 이는 0.5mg/kg/일 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 의미합니다. 흡입 및 국소 스테로이드 허용)
- 파상풍 톡소이드를 제외하고 백신(들)의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 연구 프로토콜에 의해 예측되지 않은 백신의 투여 또는 예상 투여
- MPL 또는 QS21(예: RTS,S/AS02A)이 포함된 백신으로 이전에 백신 접종
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함하여 모든 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태. (이 연구의 일부로 HIV 테스트는 수행되지 않습니다.)
- 예방 접종 또는 계란과 같은 백신 성분에 대한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력
- 외과 비장 절제술의 역사
- 연구 백신의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 면역글로불린, 수혈 또는 기타 혈액 제품 투여 또는 연구 기간 동안 계획된 투여
- 다른 임상시험 동시 참여
- PI의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 위험을 증가시킬 수 있는 급성 또는 만성 심혈관, 폐, 간 또는 신장 상태
- 조사관이 생각하기에 피험자에게 위협이 될 수 있는 기타 조건이나 상황
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: FMP1/AS02A
FMP1/AS02A 후보 말라리아 백신은 0, 1 및 2개월에 왼쪽 전외측 허벅지 근육에 IM 투여되었습니다.
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FMP1/AS02A 후보 말라리아 백신
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활성 비교기: RabAvert(광견병 백신)
RabAvert 백신은 0, 1 및 2개월에 왼쪽 전외측 허벅지 근육에 IM 투여되었습니다.
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RabAvert 광견병 백신
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위험에 처한 시간에 대해 조정된 효능 추적 기간 동안 P Falciparum 말라리아의 첫 번째 임상 에피소드에 대한 피험자 시간 - 치료 의향(ITT) 모집단
기간: 3차 접종 후 14일(71일째)부터 시작하여 28일 간격으로 240일째 종료
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ITT 모집단에 대한 효능 f/u 기간 동안 P falciparum 말라리아의 첫 번째 임상 에피소드까지의 일수 다음에 대해 조정된 위험 시간: SA= 연구 부재 MT= 말라리아 치료 SA MT= 연구 부재 및 말라리아 치료 사례 정의: 기본 = >37.5°C 무성 단계 P. falciparum의 밀도 >50K 기생충/µL 혈액 2차(200) = >37.5°C 무성 단계 P. falciparum의 밀도 >200K 기생충/µL 혈액 2차(100) = >37.5°C 무성 단계 P. falciparum의 밀도 >100K 기생충/µL 혈액 2차(10) = >37.5°C 무성 단계 P. falciparum의 밀도 >10K 기생충/µL 혈액 2차(0) = >37.5°C 무성 단계 P. falciparum의 밀도 >0 기생충/µL 혈액 2차(0*) = >37.5°C 또는 무성 단계 P. falciparum >0 parasites/µL blood의 존재와 함께 지난 24시간 동안 발열 병력 |
3차 접종 후 14일(71일째)부터 시작하여 28일 간격으로 240일째 종료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프로토콜(ATP) 인구에 따라 위험에 처한 시간에 대해 조정된 효능 추적 기간 동안 P Falciparum 말라리아의 첫 번째 임상 에피소드까지의 시간
기간: 3차 접종 후 14일(71일째)부터 시작하여 28일 간격으로 240일째 종료
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ATP 모집단에 대한 효능 f/u 기간 동안 P falciparum 말라리아의 첫 번째 임상 에피소드까지의 일수 다음에 대해 조정된 위험 시간: SA= 연구 부재 MT= 말라리아 치료 SA MT= 연구 부재 및 말라리아 치료 사례 정의: 기본 = >37.5°C 무성 단계 P. falciparum의 밀도 >50K 기생충/µL 혈액 2차(200) = >37.5°C 무성 단계 P. falciparum의 밀도 >200K 기생충/µL 혈액 2차(100) = >37.5°C 무성 단계 P. falciparum의 밀도 >100K 기생충/µL 혈액 2차(10) = >37.5°C 무성 단계 P. falciparum의 밀도 >10K 기생충/µL 혈액 2차(0) = >37.5°C 무성 단계 P. falciparum의 밀도 >0 기생충/µL 혈액 2차(0*) = >37.5°C 또는 무성 단계 P. falciparum >0 parasites/µL blood의 존재와 함께 지난 24시간 동안 발열 병력 |
3차 접종 후 14일(71일째)부터 시작하여 28일 간격으로 240일째 종료
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예방접종에 의한 7일 추적 기간 동안의 백신 관련 유발 증상 - ITT(Intent to Treat) 모집단
기간: 백신 접종일 + 백신 접종 후 1, 2, 3, 6일
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각 피험자는 약 14개월 동안 연구에 참여했으며 요청된 이상 반응에 대한 7일간의 후속 조치가 있었습니다(5회 방문: 백신 접종일과 백신 접종 후 1, 2, 3, 6일). I1 = 예방접종 1 I2 = 예방접종 2 I3 = 예방접종 3 |
백신 접종일 + 백신 접종 후 1, 2, 3, 6일
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예방 접종에 의한 7일 추적 기간 동안 백신 관련 유발 증상 - 프로토콜(ATP) 모집단에 따름
기간: 백신 접종일 + 백신 접종 후 1, 2, 3, 6일
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각 피험자는 약 14개월 동안 연구에 참여했으며 요청된 이상 반응에 대한 7일간의 후속 조치가 있었습니다(5회 방문: 백신 접종일과 백신 접종 후 1, 2, 3, 6일). I1 = 예방접종 1 I2 = 예방접종 2 I3 = 예방접종 3 |
백신 접종일 + 백신 접종 후 1, 2, 3, 6일
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예방 접종에 의한 백신 관련 비자발적 부작용 - ITT(Intent to Treat) 모집단
기간: 접종일 및 그 이후 29일
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각 피험자는 약 14개월 동안 연구에 참여했으며 요청된 부작용에 대한 7일 추적(5회 방문: 백신 접종일 + 백신 접종 후 1, 2, 3, 6일) 및 요청되지 않은 이벤트에 대한 30일 추적 (백신접종일 + 그 후 29일). I1 = 예방접종 1 I2 = 예방접종 2 I3 = 예방접종 3 |
접종일 및 그 이후 29일
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예방 접종에 의한 백신 관련 비자발적 부작용 - 프로토콜(ATP) 집단에 따름
기간: 접종일 및 그 이후 29일
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각 피험자는 약 14개월 동안 연구에 참여했으며 요청된 부작용에 대한 7일 추적(5회 방문: 백신 접종일 + 백신 접종 후 1, 2, 3, 6일) 및 요청되지 않은 이벤트에 대한 30일 추적 (백신접종일 + 그 후 29일). I1 = 예방접종 1 I2 = 예방접종 2 I3 = 예방접종 3 |
접종일 및 그 이후 29일
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예방 접종으로 증상, 원치 않는 이상 반응 및 심각한 이상 반응을 보인 환자 수
기간: 백신 접종일 + 백신 접종 후 1, 2, 3 및 6일; 요청하지 않은 이벤트에 대한 30일 후속 조치 및 연구 기간(364일) 동안 계속되는 SAE에 대한 후속 조치
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각 피험자는 약 14개월 동안 연구에 참여했으며 요청된 부작용에 대한 7일 추적(5회 방문: 백신 접종일 + 백신 접종 후 1, 2, 3, 6일) 및 요청되지 않은 이벤트에 대한 30일 추적 (백신접종일 + 그 후 29일).
연구 기간(364일) 동안 계속된 SAE의 후속 조치
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백신 접종일 + 백신 접종 후 1, 2, 3 및 6일; 요청하지 않은 이벤트에 대한 30일 후속 조치 및 연구 기간(364일) 동안 계속되는 SAE에 대한 후속 조치
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예방 접종에 의한 백신 관련 국소 및 전신 유발 부작용 - 의정서(ATP)에 따름
기간: 백신 접종일 + 그 이후 29일
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각 피험자는 약 14개월 동안 연구에 참여했으며 요청된 부작용에 대한 7일 추적(5회 방문: 백신 접종일 + 백신 접종 후 1, 2, 3, 6일) 및 요청되지 않은 이벤트에 대한 30일 추적 (백신접종일 + 그 후 29일). I1 = 예방접종 1 I2 = 예방접종 2 I3 = 예방접종 3 |
백신 접종일 + 그 이후 29일
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예방 접종에 의한 백신 관련 국소 및 전신 유발 부작용 - 치료 의향(ITT)
기간: 백신 접종일 + 그 이후 29일
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각 피험자는 약 14개월 동안 연구에 참여했으며 요청된 부작용에 대한 7일 추적(5회 방문: 백신 접종일 + 백신 접종 후 1, 2, 3, 6일) 및 요청되지 않은 이벤트에 대한 30일 추적 (백신접종일 + 그 후 29일). I1 = 예방접종 1 I2 = 예방접종 2 I3 = 예방접종 3 |
백신 접종일 + 그 이후 29일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Bernhards Ogutu, M.D., Kenya Medical Research Institute
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Pichyangkul S, Gettayacamin M, Miller RS, Lyon JA, Angov E, Tongtawe P, Ruble DL, Heppner DG Jr, Kester KE, Ballou WR, Diggs CL, Voss G, Cohen JD, Walsh DS. Pre-clinical evaluation of the malaria vaccine candidate P. falciparum MSP1(42) formulated with novel adjuvants or with alum. Vaccine. 2004 Sep 28;22(29-30):3831-40. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.07.023.
- Angov E, Aufiero BM, Turgeon AM, Van Handenhove M, Ockenhouse CF, Kester KE, Walsh DS, McBride JS, Dubois MC, Cohen J, Haynes JD, Eckels KH, Heppner DG, Ballou WR, Diggs CL, Lyon JA. Development and pre-clinical analysis of a Plasmodium falciparum Merozoite Surface Protein-1(42) malaria vaccine. Mol Biochem Parasitol. 2003 May;128(2):195-204. doi: 10.1016/s0166-6851(03)00077-x.
- Ogutu BR, Apollo OJ, McKinney D, Okoth W, Siangla J, Dubovsky F, Tucker K, Waitumbi JN, Diggs C, Wittes J, Malkin E, Leach A, Soisson LA, Milman JB, Otieno L, Holland CA, Polhemus M, Remich SA, Ockenhouse CF, Cohen J, Ballou WR, Martin SK, Angov E, Stewart VA, Lyon JA, Heppner DG, Withers MR; MSP-1 Malaria Vaccine Working Group. Blood stage malaria vaccine eliciting high antigen-specific antibody concentrations confers no protection to young children in Western Kenya. PLoS One. 2009;4(3):e4708. doi: 10.1371/journal.pone.0004708. Epub 2009 Mar 5.
연구 기록 날짜
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말라리아, 팔시파룸에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals모병복잡하지 않은 Plasmodium Falciparum 말라리아코트디부아르, 케냐, 가나, 우간다
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Medicines for Malaria Venture완전한복잡하지 않은 Plasmodium Falciparum 말라리아우간다, 베냉, 부키 나 파소, 콩고 민주 공화국, 가봉, 모잠비크, 베트남
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Karolinska University HospitalMuhimbili University of Health and Allied Sciences완전한
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University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Medical Research...모병
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Shanghai Wanxing Bio-Pharmaceutical Co. Ltd.PATH; World Health Organization; Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of... 그리고 다른 협력자들완전한
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Jomaa Pharma GmbHCentre de Recherche Médicale de Lambaréné알려지지 않은단순 급성 Plasmodium Falciparum 말라리아의 경구 치료
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Muhimbili University of Health and Allied SciencesUppsala University; The Swedish Research Council아직 모집하지 않음
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Novartis PharmaceuticalsEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)모병복잡하지 않은 Plasmodium Falciparum 말라리아부키 나 파소, 말리, 가봉
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David SaundersNational Centre for Parasitology, Entomology and Malaria Control, Cambodia; Royal Cambodian... 그리고 다른 협력자들정지된
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University of Oxford아직 모집하지 않음복잡하지 않은 Plasmodium Falciparum 말라리아
FMP1/AS02A에 대한 임상 시험
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U.S. Army Medical Research and Development CommandNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); GlaxoSmithKline; United States... 그리고 다른 협력자들완전한
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U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; United States Agency for International Development (USAID); Walter Reed... 그리고 다른 협력자들완전한
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U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; United States Agency for International Development (USAID); The PATH Malaria...완전한
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U.S. Army Medical Research and Development CommandNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); GlaxoSmithKline; University... 그리고 다른 협력자들완전한
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U.S. Army Medical Research and Development CommandNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); GlaxoSmithKline; University... 그리고 다른 협력자들완전한
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Marcus Altfeld, M.D., Ph.D.GlaxoSmithKline완전한
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U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline완전한
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U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); The PATH Malaria Vaccine...완전한