Badanie rosnącej dawki KW-2449 w ostrych białaczkach, zespołach mielodysplastycznych i przewlekłej białaczce szpikowej

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie:

   • AML (w tym APL oporna na kwas all-trans-retinowy i arsen), która uległa nawrotowi lub nie reagowała na wcześniejszą chemioterapię;
   • Nawracające/oporne WSZYSTKIE;
   • CML, która nie odpowiedziała lub utraciła odpowiedź na imatynib; I
   • Zaawansowany MDS (INT-2 i Wysokie ryzyko według IPSS) z niepowodzeniem lub nietolerancją zatwierdzonej terapii.
2. Wynik stanu sprawności ECOG 0, 1 lub 2;
3. Mężczyzna lub kobieta, co najmniej 18 lat;
4. Podpisana świadoma zgoda na piśmie;
5. kreatynina w surowicy ≤ 2,0 mg/dl;
6. Surowica SGOT (AspAT) i SGPT (AlAT) ≤ 5x GGN; stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 mg/dl (stężenie bilirubiny w surowicy może wynosić ≤ 3,0 mg/dl u każdego pacjenta z zespołem Gilberta); I
7. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Osoby mogące zajść w ciążę muszą stosować metodę antykoncepcji zatwierdzoną przez Badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Kandydaci do zatwierdzonych terapii;
2. Jednoczesne leczenie jakimkolwiek badanym lekiem, chemioterapią, radioterapią lub immunoterapią;
3. Czynna białaczka OUN;
4. przebyty lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieinwazyjnego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub innego guza litego leczonego leczonego i bez cech nawrotu przez co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania;
5. Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza);
6. Niekontrolowane rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe;
7. Poważna operacja w ciągu 28 dni poprzedzających pierwszą dawkę KW-2449;
8. Radioterapia lub brak ustąpienia ostrej toksyczności związanej z radioterapią w ciągu 28 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki KW-2449;
9. Leczenie ogólnoustrojową terapią podstawowego stanu hematologicznego lub brakiem ustąpienia toksyczności po takim leczeniu w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki KW-2449, z następującymi wyjątkami: hydroksymocznik w leczeniu hiperleukocytozy (odstawiony na co najmniej 48 godzin przed do pierwszej dawki KW-2449); imatynib (odstawiony na co najmniej 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki KW-2449); i interferon (odstawiony na co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki KW-2449);
10. Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem lub brak poprawy toksyczności po takim leczeniu w ciągu 28 dni poprzedzających pierwszą dawkę KW-2449;
11. Pozytywna serologia w kierunku HIV;
12. Klinicznie istotna dysfunkcja serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association) w czasie badania przesiewowego lub zawał mięśnia sercowego lub niewydolność serca w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających pierwszą dawkę KW-2449;
13. Wszelkie dowody przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi;
14. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Podmioty zdolne do zajścia w ciążę, które nie chcą stosować zatwierdzonych, skutecznych środków antykoncepcji zgodnie ze standardami instytucji;
17. Znane obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu;
18. Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika podczas badania, wpłynąć na zdolność uczestnika do ukończenia badania lub zakłócić interpretację wyników badania; Lub
19. Badacz uzna, że ​​z jakiegokolwiek powodu nie nadaje się do udziału w badaniu, w tym niemożności komunikowania się lub współpracy z Badaczem.
20. Hematopoetyczne czynniki wzrostu (tj. takie jak erytropoetyna lub darbepoetyna alfa, filgrastym [czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów {G-CSF}], sargramostim [czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów {GM-CSF}] lub inne czynniki trombopoetyczne) i kortykosteroidy w ciągu 14 dni od rozpoczęcia studiów.