Um estudo de dose ascendente de KW-2449 em leucemias agudas, síndromes mielodisplásicas e leucemia mielóide crônica

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de:

   • AML (incluindo APL refratário ao ácido retinóico all-trans e arsênico) que recidivou ou não respondeu à quimioterapia anterior;
   • LLA recidivante/refratária;
   • CML que falhou em responder ou perdeu uma resposta ao imatinibe; e
   • MDS avançado (INT-2 e alto risco por IPSS) com falha ou intolerância à terapia aprovada.
2. Pontuação do status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2;
3. Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos;
4. Consentimento informado por escrito assinado;
5. Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL;
6. SGOT (AST) e SGPT (ALT) séricos ≤ 5x LSN; bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dL (a bilirrubina sérica pode ser ≤ 3,0 mg/dL em qualquer indivíduo com Síndrome de Gilbert); e
7. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez sérico negativo. As cobaias, com potencial para engravidar, devem usar um método de controle de natalidade aprovado pelo investigador.

Critério de exclusão:

1. Candidatos a terapias aprovadas;
2. Tratamento concomitante com qualquer agente experimental, quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia;
3. leucemia ativa do SNC;
4. Malignidade anterior ou concomitante, exceto câncer de pele não invasivo não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou outro tumor sólido tratado curativamente e sem evidência de recorrência por pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo;
5. Infecção sistêmica descontrolada (viral, bacteriana ou fúngica);
6. coagulação intravascular disseminada incontrolável;
7. Grande cirurgia nos 28 dias anteriores à primeira dose KW-2449;
8. Radioterapia, ou falta de recuperação de qualquer toxicidade aguda relacionada à radioterapia, nos 28 dias anteriores à primeira dose KW-2449;
9. Tratamento com terapia sistêmica para a condição hematológica subjacente, ou falta de recuperação da toxicidade de tal tratamento, dentro de 28 dias após a primeira dose de KW-2449, com as seguintes exceções: hidroxiureia para tratamento de hiperleucocitose (interrompida por pelo menos 48 horas antes à primeira dose de KW-2449); imatinibe (descontinuado por pelo menos 48 horas antes da primeira dose de KW-2449); e interferon (interrompido por pelo menos 7 dias antes da primeira dose de KW-2449);
10. Tratamento com qualquer outro agente experimental, ou falta de recuperação da toxicidade de tal tratamento, dentro dos 28 dias anteriores à primeira dose de KW-2449;
11. Sorologia positiva para HIV;
12. Disfunção cardíaca clinicamente significativa (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association) no momento da triagem, ou história de infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca nos 3 meses anteriores à primeira dose de KW-2449;
13. Qualquer evidência de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro;
14. Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora;
15. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando;
16. Sujeitos com potencial para engravidar, que não desejam usar um meio contraceptivo aprovado e eficaz de acordo com os padrões da instituição;
17. Abuso atual conhecido de drogas ou álcool;
18. Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica, ou anormalidade laboratorial que possa comprometer a segurança do sujeito durante o estudo, afetar a capacidade do sujeito de concluir o estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo; ou
19. Por qualquer motivo, é julgado pelo investigador como inadequado para a participação no estudo, incluindo incapacidade de se comunicar ou cooperar com o investigador.
20. Fatores de crescimento hematopoiéticos (isto é, como eritropoietina ou darbepoetina alfa, filgrastim [fator estimulante de colônias de granulócitos {G-CSF}], sargramostim [fator estimulante de colônias de granulócitos e macrófagos {GM-CSF}] ou outros agentes trombopoiéticos) e corticosteroides dentro de 14 dias após a entrada no estudo.