Studie vzestupné dávky KW-2449 u akutních leukémií, myelodysplastických syndromů a chronické myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza:

   • AML (včetně APL refrakterní na kyselinu all-trans retinovou a arsen), která relabovala nebo nereagovala na předchozí chemoterapii;
   • Recidivující/refrakterní ALL;
   • CML, která nereagovala nebo ztratila odpověď na imatinib; a
   • Pokročilé MDS (INT-2 a vysoké riziko podle IPSS) se selháním nebo intolerancí schválené terapie.
2. skóre ECOG Performance Status 0, 1 nebo 2;
3. Muž nebo žena, nejméně 18 let;
4. Podepsaný písemný informovaný souhlas;
5. Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl;
6. SGOT v séru (AST) a SGPT (ALT) ≤ 5x ULN; sérový bilirubin ≤ 2 mg/dl (sérový bilirubin může být ≤ 3,0 mg/dl u jakéhokoli subjektu s Gilbertovým syndromem); a
7. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru. Subjekty, které mohou otěhotnět, musí používat metodu antikoncepce schválenou zkoušejícím.

Kritéria vyloučení:

1. Kandidáti na schválené terapie;
2. Souběžná léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem, chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie;
3. aktivní leukémie CNS;
4. Předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou neinvazivního nemelanomatózního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem a bez důkazu recidivy po dobu nejméně 2 let před vstupem do studie;
5. Nekontrolovaná systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová);
6. Nekontrolovatelná diseminovaná intravaskulární koagulace;
7. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou KW-2449;
8. Radioterapie nebo chybějící zotavení jakékoli akutní toxicity související s radioterapií během 28 dnů před první dávkou KW-2449;
9. Léčba systémovou terapií základního hematologického stavu nebo nedostatečného zotavení toxicity z takové léčby do 28 dnů od první dávky KW-2449, s následujícími výjimkami: hydroxymočovina k léčbě hyperleukocytózy (vysazena alespoň 48 hodin před k první dávce KW-2449); imatinib (vysazen po dobu alespoň 48 hodin před první dávkou KW-2449); a interferon (vysazen po dobu alespoň 7 dnů před první dávkou KW-2449);
10. Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem nebo nedostatečná obnova toxicity z takové léčby během 28 dnů před první dávkou KW-2449;
11. Pozitivní sérologie pro HIV;
12. Klinicky významná srdeční dysfunkce (třída 3 nebo 4 New York Heart Association) v době screeningu nebo anamnéza infarktu myokardu nebo srdečního selhání během 3 měsíců před první dávkou KW-2449;
13. Jakékoli známky chronického onemocnění štěpu proti hostiteli;
14. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu;
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
16. Subjekty ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat schválený účinný prostředek antikoncepce v souladu s normami instituce;
17. Známé současné zneužívání drog nebo alkoholu;
18. Jiný vážný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou ohrozit bezpečnost subjektu během studie, ovlivnit schopnost subjektu dokončit studii nebo interferovat s interpretací výsledků studie; nebo
19. Z jakéhokoli důvodu je zkoušejícím hodnocena jako nevhodná pro účast ve studii, včetně neschopnosti komunikovat nebo spolupracovat s zkoušejícím.
20. Hematopoetické růstové faktory (tj. jako erytropoetin nebo darbepoetin alfa, filgrastim [faktor stimulující kolonie granulocytů {G-CSF }], sargramostim [faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů {GM-CSF}] nebo jiná trombopoetická činidla) a steroidy do 14 dnů od nástupu do studia.