GSK221149A 在孕妇（30-36 周）早产中的安全性、耐受性和代谢
2017年12月18日 更新者：GlaxoSmithKline
一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，以调查静脉内给药 GSK221149A 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，并研究口服给药 GSK221149A 对 300 名患有简单早产的健康孕妇的药代动力学/7 和 356/7 周妊娠
早产（妊娠 37 周之前）是婴儿发病率和死亡率的最大单一原因，并且通常与长期残疾有关。
催产素是身体在分娩过程中产生的一种激素。
GSK221149A 是一种实验药物，将用于阻断催产素的作用，从而暂停或防止宫缩。
在本研究中，早产患者将在大约 12 小时内静脉输注 GSK221149A，然后在 A 部分和 B 部分口服片剂。在本研究的 C 部分，将对早产患者静脉输注 GSK221149A在大约 48 小时内。
研究中允许使用抢救性宫缩抑制剂。
研究概览
详细说明
一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，旨在研究静脉注射 GSK221149A 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，并研究口服给予 300 岁之间无并发症早产的健康孕妇的 GSK221149A 的药代动力学/7 和 356/7 周妊娠
研究类型
介入性
注册 (实际的)
93
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Sofia、保加利亚、1431
- GSK Investigational Site
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Sofia、保加利亚
- GSK Investigational Site
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Bogota、哥伦比亚
- GSK Investigational Site
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Bogotá、哥伦比亚
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、120-752
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、138-736
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、137-701
- GSK Investigational Site
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Singapore、新加坡、229899
- GSK Investigational Site
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Clamart cedex、法国、92141
- GSK Investigational Site
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Lille cedex、法国、59037
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 14、法国、75679
- GSK Investigational Site
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Poissy、法国、78300
- GSK Investigational Site
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Suresnes、法国、92150
- GSK Investigational Site
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San Juan、波多黎各、00935
- GSK Investigational Site
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Kaunas、立陶宛、LT-50009
- GSK Investigational Site
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Vilnius、立陶宛、LT-10207
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Mobile、Alabama、美国、36604
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- GSK Investigational Site
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Phoenix、Arizona、美国、85008
- GSK Investigational Site
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Tucson、Arizona、美国、85712
- GSK Investigational Site
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Arkansas
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Jonesboro、Arkansas、美国、72401
- GSK Investigational Site
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California
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Colton、California、美国、92324
- GSK Investigational Site
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Loma Linda、California、美国、92350
- GSK Investigational Site
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Los Angeles、California、美国、90033
- GSK Investigational Site
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Delaware
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Newark、Delaware、美国、19718
- GSK Investigational Site
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Idaho
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Idaho Falls、Idaho、美国、83404
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55454
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63023
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Newark、New Jersey、美国、07101-1709
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、美国、10032
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- GSK Investigational Site
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Southern Pines、North Carolina、美国、28388
- GSK Investigational Site
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102
- GSK Investigational Site
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- GSK Investigational Site
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Columbia、South Carolina、美国、29201
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37403
- GSK Investigational Site
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Knoxville、Tennessee、美国、37920-1511
- GSK Investigational Site
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Memphis、Tennessee、美国、38119
- GSK Investigational Site
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Texas
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Galveston、Texas、美国、77555-0587
- GSK Investigational Site
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Houston、Texas、美国、77030
- GSK Investigational Site
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Houston、Texas、美国、77054
- GSK Investigational Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84124
- GSK Investigational Site
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West Jordan、Utah、美国、84088
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23507-1914
- GSK Investigational Site
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Coventry、英国、CV2 2DX
- GSK Investigational Site
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London、英国、SE1 7EH
- GSK Investigational Site
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London、英国、W12 0NN
- GSK Investigational Site
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Warwickshire
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Warwick、Warwickshire、英国、CV34 5BW
- GSK Investigational Site
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Barakaldo (Vizcaya)、西班牙、48903
- GSK Investigational Site
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Barcelona、西班牙、08035
- GSK Investigational Site
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Madrid、西班牙、28040
- GSK Investigational Site
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Valencia、西班牙、46009
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、1181
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、1259
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 健康孕妇，孕30 -36周，无破膜
- 18-45 岁（含）
- 早产症状，（每小时子宫收缩大于或等于 6 次，每次至少持续 30 秒，宫颈扩张小于或等于 4 厘米，（通过分娩力测量法测量）。
排除标准：
- 在筛选检查中发现的任何临床相关异常或任何其他医学状况或情况使患者（母亲和/或胎儿）不适合参与研究
- 任何可能影响孕产妇妊娠结局或新生儿结局的临床相关的预先存在的或与妊娠相关的合并症（例如 高血压、糖尿病、出血/凝血素质）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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将安慰剂与药物相匹配
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实验性的：治疗
GSK221149A
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6毫克/小时和12毫克/小时
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有潜在临床关注的生命体征值的参与者人数
大体时间：直至跟进（第 12 周）
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生命体征包括血压（收缩压和舒张压）和心率。
参与者在半仰卧位时测量母亲的血压和心率。
血压以毫米汞柱 (mmHg) 为单位测量，心率以每分钟心跳次数 (bpm) 为单位。
收缩压的潜在临床关注范围：<85 和 >160 mmHg，舒张压：<45 和 >100 mmHg，心率：<40 和 >110 bpm。
仅总结了至少报告了一个潜在临床关注值的那些参数。
显示了具有潜在临床关注的生命体征值的参与者人数。
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直至跟进（第 12 周）
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具有潜在临床关注的心电图 (ECG) 值的参与者人数
大体时间：直至跟进（第 12 周）
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所有预定的 12 导联心电图都是在参与者半仰卧位休息约 15 分钟后获得的。
每当在与抽血或血压和脉率测量相同的标称时间执行 12 导联心电图时，首先获得 12 导联心电图。
重复或一式三份记录心电图，并由研究人员自行决定记录平均值。
ECG 参数的潜在临床关注范围为：绝对 QT 校正 (QTc) 间期：>450 毫秒 (msec)，从基线增加（第 0 天）：QTc >60 毫秒，PR 间期：<110 和 >220 毫秒以及 QRS 间期: <75 和 >110 毫秒。
在整个研究日获得的所有 12 导联 ECG 都进行了安全性评估，并由研究者或研究者指定人员进行了审查。
列出了具有潜在临床关注的心电图值的参与者人数。
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直至跟进（第 12 周）
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具有潜在临床关注的临床化学和血液学参数值的参与者人数
大体时间：处理后长达 24 小时
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血液学参数包括具有红细胞指数和白细胞分类的全血细胞计数、血小板计数、人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎抗体和乙型肝炎表面抗原。
临床化学参数包括血尿素氮 (BUN)、肌酐、葡萄糖、钠、钾、磷酸盐、氯化物、总二氧化碳、钙、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、γ 谷氨酰转移酶 (GGT)、碱性磷酸酶、总胆红素、尿酸、白蛋白和总蛋白。
仅总结了至少报告了一个潜在临床关注值的那些参数。
列出了具有潜在临床关注的临床化学和血液学参数值的参与者人数。
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处理后长达 24 小时
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直至跟进（第 12 周）
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AE 定义为与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或加重）。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下，都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾或无能力、是先天性异常或先天缺陷。
评估为与研究参与相关的任何 SAE（例如
研究治疗、协议规定的程序、侵入性测试或现有疗法的改变）或与 GSK 产品相关的记录从参与者同意参与研究到并包括任何后续联系。
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直至跟进（第 12 周）
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评估羊水指数 (AFI)
大体时间：给药后最多 48 小时
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AFI 是对羊水量的定量估计，也是胎儿健康状况的指标。
AFI 是对怀孕子宫超声检查所见羊水量的评分（以厘米表示）。
AFI 在 8 到 18 之间被认为是正常的。
AFI < 5 至 6 被认为是羊水过少，其特征是羊水不足。
AFI > 18 至 24 被认为是羊水过多，其特征是羊膜囊中的羊水过多。
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给药后最多 48 小时
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A 部分和 B 部分每小时子宫收缩减少 50% 的参与者人数
大体时间：给药后最多 48 小时
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对于子宫收缩评估，将外部分娩力计固定在参与者的腹部周围。
在筛选时和给药后 48 小时内记录收缩的次数和持续时间。在 6 小时内子宫收缩减少至少 50% 且宫颈无变化并保持这种减少至 12 小时的参与者人数疗法已经提出。
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给药后最多 48 小时
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长达48小时的胎心监测
大体时间：给药后最多 48 小时
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合并胎心率监测以评估胎儿的耐受性。
在治疗后 2、4、6、8、12、18、24、36 和长达 48 小时连续监测胎心率。
显示平均胎心率。
仅提供了关键时间点值的数据。
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给药后最多 48 小时
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达到子宫静止的参与者人数
大体时间：给药后最多 48 小时
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子宫静止定义为每小时收缩 4 次或更少，且在治疗的前 6 小时内宫颈无变化。
呈现了实现子宫静止的参与者数量（来自 A、B、C 部分）。
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给药后最多 48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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C 部分中早产的参与者人数
大体时间：给药后最多 48 小时
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早产儿被定义为在怀孕 37 周之前活着出生的婴儿。
根据胎龄，早产可分为：极早产（<28 周）和极早产（28 至 <32 周）。
显示了早产参与者的数量。
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给药后最多 48 小时
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A 部分和 B 部分的新生儿 Apgar 评分
大体时间：出生后1分5分钟
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每种情况（颜色、反射反应、肌肉张力、呼吸和心率）的 APGAR 评分范围从 0 到 2，最终总分最高为 10。
对于心率：0=无心率，1=<100 bpm（宝宝反应不太灵敏），2=>100 bpm（宝宝精力充沛）；对于呼吸：0=没有呼吸，1=微弱的哭声，2=好，强烈的哭声；对于肌肉张力：0=跛行，1=手臂和腿有些弯曲，2=主动运动；对于反射反应：0=没有反应，在刺激期间做鬼脸，2=在刺激期间做鬼脸和咳嗽或打喷嚏；对于颜色：0=蓝色/苍白，1=良好的身体颜色但手脚是蓝色的，3=完全粉红色或良好的颜色。
APGAR 总分是从 0 到 10 分的子分数之和，其中分数越低表示最差情况，分数越高表示情况最好。
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出生后1分5分钟
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A 部分和 B 部分的新生儿体重增加
大体时间：出生时和随访（第 12 周）
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通过评估体重增加来评估新生儿安全性。
在出生和随访（第 12 周）时测量体重增加。
给出了平均体重增加。
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出生时和随访（第 12 周）
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A、B部分新生儿头围
大体时间：出生时和随访（第 12 周）
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通过评估头围来评估新生儿安全性。
在出生和随访（第 12 周）时测量头围。
显示平均头围。
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出生时和随访（第 12 周）
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A 部分和 B 部分在 4-6 周龄时测量的新生儿身长
大体时间：出生时和随访时（大约 4 至 6 周龄）
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通过评估新生儿身长来评估新生儿安全性。
在出生和随访时（大约 4 至 6 周龄）测量新生儿身长。
显示平均新生儿身长。
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出生时和随访时（大约 4 至 6 周龄）
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衍生血浆 GSK221149 药代动力学参数 - 从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下面积（AUC [0 到无穷大]）和从时间零到最后可量化浓度的浓度-时间曲线下面积（AUC [0 到最后]）
大体时间：给药前、输注开始后 2、4、8、12、24 和 48（就在输注停止之前）小时
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在给药前、输注开始后 2、4、8、12、24 和 48 小时（就在输注停止之前）收集血样（约 2mL）用于血浆 GSK221149 的 PK 测量。
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给药前、输注开始后 2、4、8、12、24 和 48（就在输注停止之前）小时
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衍生血浆 GSK221149 药代动力学参数 - 观察到的消除半衰期 (T-half) 和达到最大观察到药物浓度的时间 (T-max)
大体时间：给药前、输注开始后 2、4、8、12、24 和 48（就在输注停止之前）小时
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在给药前、输注开始后 2、4、8、12、24 和 48 小时（就在输注停止之前）收集血样（约 2 mL）用于血浆 GSK221149 的 PK 测量。
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给药前、输注开始后 2、4、8、12、24 和 48（就在输注停止之前）小时
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衍生血浆 GSK221149 药代动力学参数 - 最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、输注开始后 2、4、8、12、24 和 48（就在输注停止之前）小时
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在给药前、输注开始后 2、4、8、12、24 和 48 小时（就在输注停止之前）收集血样（约 2 mL）用于血浆 GSK221149 的 PK 测量。
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给药前、输注开始后 2、4、8、12、24 和 48（就在输注停止之前）小时
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C 部分调整后胎龄 4 至 12 周测量的新生儿 Apgar 评分（出生时）
大体时间：调整后胎龄 4 至 12 周出生后 1 分钟和 5 分钟
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每种情况（颜色、反射反应、肌肉张力、呼吸和心率）的 APGAR 评分范围从 0 到 2，最终总分最高为 10。
对于心率：0=无心率，1=<100 bpm（宝宝反应不太灵敏），2=>100 bpm（宝宝精力充沛）；对于呼吸：0=没有呼吸，1=微弱的哭声，2=好，强烈的哭声；对于肌肉张力：0=跛行，1=手臂和腿有些弯曲，2=主动运动；对于反射反应：0=没有反应，在刺激期间做鬼脸，2=在刺激期间做鬼脸和咳嗽或打喷嚏；对于颜色：0=蓝色/苍白，1=良好的身体颜色但手脚是蓝色的，3=完全粉红色或良好的颜色。
APGAR 总分是从 0 到 10 分的子分数之和，其中分数越低表示最差情况，分数越高表示情况最好。
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调整后胎龄 4 至 12 周出生后 1 分钟和 5 分钟
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C 部分调整后孕龄后 4 至 12 周测量的新生儿体重增加
大体时间：出生时和随访（第 12 周）
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通过评估体重增加来评估新生儿安全性。
在出生和随访（第 12 周）时测量体重增加。
给出了平均体重增加。
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出生时和随访（第 12 周）
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C 部分调整后胎龄 4 至 12 周测量的新生儿头围
大体时间：出生时和随访（第 12 周）
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通过评估头围来评估新生儿安全性。
在出生和随访（第 12 周）时测量头围。
显示平均头围。
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出生时和随访（第 12 周）
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C 部分调整后孕龄后 4 至 12 周测量的新生儿身长
大体时间：出生时和随访（第 12 周）
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通过评估新生儿身长来评估新生儿安全性。
在出生和随访（第 12 周）时测量新生儿身长。
显示平均新生儿身长。
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出生时和随访（第 12 周）
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C 部分 48 小时后未进行抢救性宫缩抑制剂治疗仍未分娩的参与者人数
大体时间：给药后 48 小时
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宫缩抑制剂是用于抑制早产的药物。
当分娩会导致早产时给予它们。
显示了 48 小时后未进行抢救性宫缩抑制剂治疗仍未分娩的参与者人数。
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给药后 48 小时
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C 部分治疗的前 6 小时内每小时子宫收缩次数 [>30 秒] 相对于基线减少的百分比
大体时间：治疗的前 6 小时
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对于子宫收缩评估，将外部分娩力计固定在参与者的腹部周围。
在筛选时和给药后最多 48 小时记录收缩的次数和持续时间。
基线是第 0 天。从基线的减少是通过从基线后值中减去基线值来计算的。
显示了在治疗的前 6 小时内每小时子宫收缩次数 [>30 秒] 相对于基线的百分比减少。
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治疗的前 6 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jerry Snidow, Hugh Miller, Guillermo Valenzuela, Steve Thornton, Brendt Stier, Linda Clayton, Michael Fossler, Timothy Montague, Kathleen Beach, Pauline Williams. A Multicenter, Randomized, Double-blind Placebo-controlled Phase II Trial of Retosiban, a Selective Oxytocin Receptor Antagonist, for the Management of Preterm Labor. Am J Obstet Gynecol. 2013;2:S155.
- Thornton S, Valenzuela G, Baidoo C, Fossler MJ, Montague TH, Clayton L, Powell M, Snidow J, Stier B, Soergel D. Treatment of spontaneous preterm labour with retosiban: a phase II pilot dose-ranging study. Br J Clin Pharmacol. 2017 Oct;83(10):2283-2291. doi: 10.1111/bcp.13336. Epub 2017 Jul 11.
- Thornton S, Miller H, Valenzuela G, Snidow J, Stier B, Fossler MJ, Montague TH, Powell M, Beach KJ. Treatment of spontaneous preterm labour with retosiban: a phase 2 proof-of-concept study. Br J Clin Pharmacol. 2015 Oct;80(4):740-9. doi: 10.1111/bcp.12646. Epub 2015 Jun 1. Erratum In: Br J Clin Pharmacol. 2015 Sep;80(3):609.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2007年10月12日
初级完成 (实际的)
2011年7月7日
研究完成 (实际的)
2011年7月7日
研究注册日期
首次提交
2006年11月27日
首先提交符合 QC 标准的
2006年11月27日
首次发布 (估计)
2006年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月18日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.