HSCT 后艾曲波帕在 BMFS 中的应用
2022年12月11日 更新者：HAN Yue、The First Affiliated Hospital of Soochow University
TPO 受体激动剂 (Eltrombopag) 加速骨髓衰竭疾病造血干细胞移植后植入的多中心临床研究
骨髓衰竭病(Bone marrow failure disease, BMFD)是一种由于先天性或后天性造血干细胞(hemopoietic stem cell, HSC)功能受损引起的骨髓。
同种异体造血干细胞移植 (Allo-HSCT) 可能是治愈该病最有可能的治疗方法。然而，据报道，5-26% 的患者存在血小板植入延迟 (DPE)，这被定义为持续性严重血小板减少症 (35移植后的几天。
迄今为止，还没有针对 DPE 推荐的标准治疗和预防措施。
在DPE患者中，输血量、感染风险增加、平均住院时间延长是影响allo-HSCT患者预后的独立危险因素。
由于骨髓造血功能的持续和进行性衰竭，造血干细胞移植后的血小板减少症在 BMFD 患者中更为常见，并且通常对传统治疗（如血小板输注）反应不佳。
因此，有效促进造血重建对改善移植患者的预后具有重要意义。
研究概览
详细说明
骨髓衰竭病(Bone marrow failure disease, BMFD)是一种由于先天性或后天性造血干细胞(hemopoietic stem cell, HSC)功能受损引起的骨髓。
一般来说，BMFD根据发病机制可分为原发性和继发性BMFD两类。
后者常见于感染、癌症、药物等，原发性BMFD包括再生障碍性贫血(AA)、骨髓增生异常综合征(MDS)、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)和范可尼贫血(FA)。
尽管可以根据不同个体选择免疫疗法或异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT），但allo-HSCT仍然是对生命威胁较大或恶性程度较高的疾病最有效的治疗方法，如重症再生障碍性贫血 (SAA)、MDS 和 PNH。
接受同种异体造血干细胞移植的患者通常分别在移植后 2 周和 3 周内实现中性粒细胞和巨核细胞重建。
然而，据报道 5-26% 的患者存在血小板植入延迟 (DPE)，这被定义为持续性严重血小板减少症（移植后 35 天。
迄今为止，还没有针对 DPE 推荐的标准治疗和预防措施。
在DPE患者中，输血量、感染风险增加、平均住院时间延长是影响allo-HSCT患者预后的独立危险因素。
由于骨髓造血功能的持续和进行性衰竭，造血干细胞移植后的血小板减少症在 BMFD 患者中更为常见，并且通常对传统治疗（如血小板输注）反应不佳。
因此，有效促进造血重建对改善移植患者的预后具有重要意义。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
120
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Meng Zhou, MD
- 电话号码：+86
- 邮箱：zhoumeng@suda.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Yue Han, PhD,MD
- 电话号码：+8615606133001
- 邮箱：hanyue@suda.edu.cn
学习地点
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Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
接触：
- Yue Han, professor
- 电话号码：+86 13901551669
- 邮箱：hanyuesz@163.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10年 至 63年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
接受allo-HSCT诊断为骨髓衰竭疾病的患者；根据WHO标准体力评分0-3
排除标准：
- 单或双脐带血移植；
- 对协议中涉及的任何研究药物过敏；
- 同时患有另一种恶性肿瘤；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 同时参与其他临床研究；
- 至少有以下血栓形成高危因素的患者：既往血栓栓塞病史、并发2-3级高血压（收缩压>=160mmHg或舒张压>=100mmHg）、糖尿病、肥胖（BMI>30）、家族史中风、吸烟10年以上，或有导管血栓史；
- 严重的白内障；
- 严重感染性疾病（未治愈的肺结核、肺曲霉菌病、病毒感染、活动性乙型/丙型肝炎；HBsAg和HBcAg阳性，乙型肝炎DNA核酸检测阳性者排除，DNA阴性者可进入本临床试验；肝炎患者丙型肝炎RNA核酸检测阳性者除外）；
- 肝肾功能异常：肌酐水平≥177μmol/l（1.5mg/dl），转氨酶和胆红素水平显着升高（超过正常值上限的3倍或以上），临床医生决定不能入组者。
- 处于垂死状态或并发严重的肝、肾、心脏、神经、肺、感染或代谢疾病，其严重程度将导致患者无法耐受治疗方案，或可能在7-10天内死亡
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：支持治疗
该组患者将接受支持性治疗，包括输血、抗感染治疗，而不是 rhTPO 或 TPO-RAs。
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患者接受输血，包括血小板和红细胞。
其他名称：
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实验性的：艾曲波帕组
艾曲波帕治疗从造血干细胞移植后第1天开始，剂量为50mg/d，根据耐受性每7天递增25mg，直至100mg/d。
如果不能耐受，将剂量减少到之前的耐受水平（如果不能耐受 50mg/d，则减少到 25mg/d）并在接下来的 7 天内维持该剂量，并尝试在这 7 天后重新开始剂量递增.
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由于血小板生成素受体激动剂 (TPO-RAs) 从未经常用于促进造血干细胞移植 HSCT 后的细胞植入，我们设计了这种艾曲波帕干预措施来评估 HSCT 后 TPO-RAs 的安全性和有效性。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HSCT 后第 35 天血小板植入的数量和比例。
大体时间：HSCT 后第 28 至 35 天
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血小板植入定义为连续 7 天（即 HSCT 后第 28 天至第 35 天）血小板计数 >20×109/L，且前 7 天未输注血小板（即第 21 天后未输注血小板）。
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HSCT 后第 28 至 35 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 HSCT 后第 35 天实现中性粒细胞植入的受试者数量和比例。
大体时间：HSCT 后第 28 至 35 天
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中性粒细胞植入定义为 ANC>0.5×109/L
连续 3 天不使用 G-csf
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HSCT 后第 28 至 35 天
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造血重建时间。
大体时间：HSCT 后第 1 天到第 180 天
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重建时间定义为从异基因造血干细胞移植后第 1 天到血小板或中性粒细胞植入的时间
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HSCT 后第 1 天到第 180 天
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总生存期（OS）
大体时间：从 HSCT 后第 1 天到第 720 天或入组患者死亡或退出的时间
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OS 定义为从 HSCT 后第 1 天到因任何原因死亡之日的时间。
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从 HSCT 后第 1 天到第 720 天或入组患者死亡或退出的时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Depei Wu, PhD,MD、The First Affiliated Hospital of Soochow University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nash RA, Kurzrock R, DiPersio J, Vose J, Linker C, Maharaj D, Nademanee AP, Negrin R, Nimer S, Shulman H, Ashby M, Jones D, Appelbaum FR, Champlin R. A phase I trial of recombinant human thrombopoietin in patients with delayed platelet recovery after hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2000;6(1):25-34. doi: 10.1016/s1083-8791(00)70049-8.
- Marotta S, Marano L, Ricci P, Cacace F, Frieri C, Simeone L, Trastulli F, Vitiello S, Cardano F, Pane F, Risitano AM. Eltrombopag for post-transplant cytopenias due to poor graft function. Bone Marrow Transplant. 2019 Aug;54(8):1346-1353. doi: 10.1038/s41409-019-0442-3. Epub 2019 Jan 24.
- Mahat U, Rotz SJ, Hanna R. Use of Thrombopoietin Receptor Agonists in Prolonged Thrombocytopenia after Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2020 Mar;26(3):e65-e73. doi: 10.1016/j.bbmt.2019.12.003. Epub 2019 Dec 9.
- Zeidan AM, Battiwalla M, Berlyne D, Winkler T. Aplastic Anemia and MDS International Foundation (AAMDSIF): Bone marrow failure disease scientific symposium 2016. Leuk Res. 2017 Feb;53:8-12. doi: 10.1016/j.leukres.2016.11.011. Epub 2016 Nov 24.
- Dominietto A, Raiola AM, van Lint MT, Lamparelli T, Gualandi F, Berisso G, Bregante S, Frassoni F, Casarino L, Verdiani S, Bacigalupo A. Factors influencing haematological recovery after allogeneic haemopoietic stem cell transplants: graft-versus-host disease, donor type, cytomegalovirus infections and cell dose. Br J Haematol. 2001 Jan;112(1):219-27. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02468.x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月22日
初级完成 (预期的)
2025年7月31日
研究完成 (预期的)
2027年7月31日
研究注册日期
首次提交
2022年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月17日
首次发布 (实际的)
2022年7月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月11日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
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支持治疗的临床试验
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