此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

激光-雷珠单抗-去炎松治疗糖尿病性黄斑水肿 (LRT for DME)

2019年9月20日 更新者：Jaeb Center for Health Research

玻璃体内注射雷珠单抗或曲安奈德联合激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿

该研究的目的是找出哪种治疗糖尿病性黄斑水肿 (DME) 的效果更好：单独使用激光、激光联合玻璃体内注射去炎松、激光联合玻璃体内注射雷珠单抗或单独玻璃体内注射雷珠单抗。 目前，尚不清楚玻璃体内注射类固醇或抗血管内皮生长因子 (anti-VEGF) 注射剂，结合或不结合激光治疗，是否比单纯激光治疗更好。 一种或两种类型的注射，有或没有激光治疗，可能比没有注射的激光更能改善视力。 然而，即使通过注射可以看到更好的视力结果，与激光相比，注射的副作用可能更成问题。 因此，进行这项研究是为了找出注射的好处是否会超过风险。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

迄今为止，唯一被证明可以降低糖尿病性黄斑水肿导致视力丧失风险的方法是激光光凝术、强化血糖控制和血压控制。 早期的研究表明，光凝术虽然可以有效降低中度视力丧失的风险，但最终会导致视网膜和视网膜色素上皮细胞萎缩，从而导致中央视力丧失、中央暗点和色觉下降。 因此，如今许多视网膜专家倾向于使用比早期治疗糖尿病性视网膜病变研究 (ETDRS) 最初指定的更轻、强度更低的激光灼伤来治疗糖尿病性黄斑水肿 (DME)。 在相当大比例的 DME 眼中，激光光凝术治疗的额外不满意结果促使人们对其他治疗方式产生了兴趣。 一种这样的治疗是睫状体玻璃体切除术。 研究表明，玻璃体黄斑牵引可能在增加视网膜血管通透性方面发挥作用，并且去除玻璃体或通过玻璃体切除术和膜剥离减轻机械牵引可能会显着改善黄斑水肿和视力。 然而，这种治疗可能仅适用于具有继发于水肿的玻璃体黄斑牵引成分的特定眼睛子集。 正在研究其他治疗方式，例如口服蛋白激酶 C 抑制剂和玻璃体内皮质类固醇的药物治疗。

使用靶向血管内皮生长因子 (VEGF) 的抗体是另一种治疗方式，需要进一步探索其潜在益处。 已经在患有糖尿病性视网膜病变的人眼的视网膜和玻璃体中证实了增加的 VEGF 水平。 VEGF，也称为血管通透性因子，已被证明可以增加体内模型中的视网膜血管通透性。 因此，抑制 VEGF 的治疗可能代表一种有用的治疗方式，其靶向糖尿病性黄斑水肿的潜在发病机制。 Ranibizumab 是一种很有前途的抗 VEGF 药物。 其有效性和安全性已在治疗年龄相关性黄斑变性方面得到证实。 关于它和其他抗 VEGF 药物在 DME 中使用的报告表明有足够的益处来保证在 III 期试验中评估疗效和安全性。 皮质类固醇是一类具有抗炎特性的物质，也被证明可以抑制 VEGF 基因的表达。 糖尿病视网膜病变临床研究网络 (DRCR.net) 目前正在进行一项 III 期随机临床试验，比较局灶性光凝与玻璃体内皮质类固醇（曲安奈德）治疗糖尿病性黄斑水肿。 然而，即使去炎松或雷珠单抗被证明是有效的，基于玻璃体内皮质类固醇的临床观察，一个主要问题是随着玻璃体内药物作用的减弱，DME 会复发，需要长期重复注射。 将玻璃体内药物（曲安西龙或雷珠单抗）与光凝结合，有望获得玻璃体内药物的短期益处（减少视网膜增厚和液体渗漏），并通过光凝长期减少液体渗漏。 此外，如果在光凝时存在玻璃体内药物，则可能会减少局灶性光凝后黄斑水肿的恶化，这是这种治疗的已知并发症。 这可能导致光凝后视力改善的可能性增加，视力丧失的可能性降低。

本研究旨在确定单独使用雷珠单抗或将雷珠单抗添加到激光光凝术中是否比单独使用光凝术更有效，如果是这样，则确定将雷珠单抗与光凝术联合使用是否减少了获得这些益处所需的注射总数。 此外，本研究旨在确定将光凝术与皮质类固醇（目前正在考虑用于治疗 DME 的唯一另一类药物）结合使用是否对纳入人群有效。

受试者将被随机分配到以下 4 组之一：

  1. A 组：假注射加局部（黄斑）光凝
  2. B 组：0.5 mg 雷珠单抗玻璃体内注射加局灶性光凝
  3. C组：0.5 mg玻璃体内注射雷珠单抗加延迟局灶性光凝
  4. D 组：4 毫克玻璃体内去炎松加局灶性光凝

在 A、B 和 D 组中，激光将在初次注射后 7-10 天在注射后续安全访问时进行。 在第一年期间，每 4 周对受试者进行再治疗评估。 A 组注射是假注射，B 组和 C 组注射雷珠单抗。 对于 D 组，如果在前 15 周内未注射去炎松，则注射去炎松；否则进行假注射。 对于 A、B 和 D 组，每次注射后 7 至 10 天将进行局灶性光凝，除非在过去 15 周内进行过局灶性光凝或不存在黄斑水肿。 在第 2 年和第 3 年，继续每 4 周对受试者进行一次再治疗评估，除非因失败而停止注射。 在这种情况下，每 4 个月进行一次随访，治疗由研究者自行决定。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

691

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Artesia、California、美国、90701
        • Sall Research Medical Center
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Retina-Vitreous Associates Medical Group
      • Irvine、California、美国、92697
        • University of California, Irvine
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Loma Linda University Health Care, Dept. of Ophthalmology
      • Palm Springs、California、美国、92262
        • Southern California Desert Retina Consultants, MC
      • Santa Barbara、California、美国、93103
        • California Retina Consultants
      • Walnut Creek、California、美国、94598
        • Bay Area Retina Associates
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33334
        • Retina Vitreous Consultants
      • Fort Myers、Florida、美国、33912
        • Retina Consultants of Southwest Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • University of Florida College of Med., Department of Ophthalmology
      • Lakeland、Florida、美国、33805
        • Central Florida Retina Institute
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30909
        • Southeast Retina Center, P.C.
    • Illinois
      • Joliet、Illinois、美国、60435
        • Illinois Retina Associates
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46280
        • Raj K. Maturi, M.D., P.C.
      • New Albany、Indiana、美国、47150
        • John-Kenyon American Eye Institute
    • Iowa
      • Dubuque、Iowa、美国、52002
        • Medical Associates Clinic, P.C.
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40509-1802
        • Retina and Vitreous Associates of Kentucky
      • Paducah、Kentucky、美国、42001
        • Paducah Retinal Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21237
        • Elman Retina Group, P.A.
      • Baltimore、Maryland、美国、21287-9277
        • Wilmer Eye Institute at Johns Hopkins
      • Salisbury、Maryland、美国、21801
        • Retina Consultants of Delmarva, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • Retina Center, PA
    • New Hampshire
      • Portsmouth、New Hampshire、美国、03801
        • Eyesight Ophthalmic Services, PA
    • New York
      • New York、New York、美国、10003
        • The New York Eye and Ear Infirmary/Faculty Eye Practice
      • Syracuse、New York、美国、13224
        • Retina-Vitreous Surgeons of Central New York, PC
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7040
        • University of North Carolina, Dept of Ophthalmology
      • Charlotte、North Carolina、美国、28210
        • Charlotte Eye, Ear, Nose and Throat Assoc., PA
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Eye Center
    • Ohio
      • Beachwood、Ohio、美国、44122
        • Retina Associates of Cleveland, Inc.
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Casey Eye Institute
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Retina Northwest, PC
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Retina Consultants
    • South Carolina
      • Columbia、South Carolina、美国、29223
        • Carolina Retina Center
      • Columbia、South Carolina、美国、29169
        • Palmetto Retina Center
    • Tennessee
      • Kingsport、Tennessee、美国、37660
        • Southeastern Retina Associates, PC
      • Knoxville、Tennessee、美国、37909
        • Southeastern Retina Associates, P.C.
    • Texas
      • Abilene、Texas、美国、79605
        • West Texas Retina Consultants P.A.
      • Austin、Texas、美国、78705
        • Retina Research Center
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Texas Retina Associates
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Vitreoretinal Consultants
      • Houston、Texas、美国、77025
        • Retina and Vitreous of Texas
      • Lubbock、Texas、美国、79424
        • Texas Retina Associates
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53705
        • University of Wisconsin-Madison, Dept of Ophthalmology/Retina Service
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

一般纳入标准

要符合资格，必须满足以下纳入标准 (1-5)：

  • 年龄 >= 18 岁
  • 糖尿病的诊断（1 型或 2 型）
  • 至少一只眼睛符合研究眼睛标准
  • 对侧眼（如果不是研究眼）符合标准
  • 能够并愿意提供知情同意

一般排除标准

如果存在以下任何排除标准，则受试者不符合资格：

  • 重大肾脏疾病，定义为需要透析或肾移植的慢性肾功能衰竭病史。
  • 研究者认为会妨碍参与研究的情况（例如，不稳定的医疗状况，包括血压、心血管疾病和血糖控制）。
  • 在随机分组后 30 天内参加一项调查试验，该试验涉及使用在进入研究时尚未获得监管批准的任何药物进行治疗。
  • 已知对研究药物的任何成分过敏。
  • 血压 > 180/110（收缩压高于 180 或舒张压高于 110）。
  • 随机分组前 28 天内进行过大手术或计划在接下来的 6 个月内进行大手术。
  • 心肌梗死、其他需要住院治疗的心脏事件、中风、短暂性脑缺血发作或随机分组前 4 个月内接受急性充血性心力衰竭治疗。
  • 随机化前 4 个月内全身抗血管生长因子（抗 VEGF）或前 VEGF 治疗。
  • 对于有生育能力的女性：怀孕或哺乳期或打算在未来 12 个月内怀孕。
  • 受试者预计在研究的前 12 个月内离开临床中心区域，前往另一个临床中心未覆盖的区域。

研究眼睛纳入标准

受试者的一只眼睛必须满足所有纳入标准，并且不符合下面列出的排除标准。 只有在随机化时都符合条件时，受试者才可以有两只研究眼。

  • 随机分组后 8 天内最佳矫正电子早期治疗糖尿病性视网膜病变 (E-ETDRS) 视力字母评分 <= 78（即 20/32 或更差）和 >= 24（即 20/320 或更好）。
  • 在临床检查中，由于累及黄斑中心的糖尿病性黄斑水肿导致明确的视网膜增厚。
  • 随机分组后 8 天内眼部相干断层扫描 (OCT) 中心子场 >=250 微米。
  • 媒体清晰度、瞳孔放大和主体合作足以获得足够的眼底照片。
  • 如果之前进行过黄斑光凝术，研究者认为研究眼可能会受益于额外的光凝术。

研究眼睛排除标准

以下排除仅适用于研究眼（即，它们可能存在于非研究眼中）：

  • 黄斑水肿被认为是由糖尿病性黄斑水肿以外的原因引起的。
  • 存在眼部疾病，研究者认为，黄斑水肿的消退不会改善视力丧失（例如，中心凹萎缩、色素异常、密集的中心凹下硬渗出物、非视网膜疾病）。
  • 研究者认为存在眼部疾病（糖尿病除外）可能影响黄斑水肿或在研究过程中改变视力（例如，静脉阻塞、葡萄膜炎或其他眼部炎症性疾病、新生血管性青光眼等） .)
  • 严重的白内障，根据研究者的意见，可能会使视力下降 3 行或更多（即，如果眼睛其他方面正常，白内障会使视力下降到 20/40 或更糟）。
  • 过去 4 个月内任何时间的糖尿病性黄斑水肿治疗史（如局灶性/网格状黄斑光凝术、玻璃体内或球周皮质类固醇、抗 VEGF 药物或任何其他治疗）。
  • 随机分组前 4 个月内有全视网膜（散点）光凝术 (PRP) 史。
  • 随机分组后 6 个月内预计需要 PRP。
  • 在随机分组后的前 4 个月内或预期在接下来的 6 个月内进行过大眼部手术（包括玻璃体切除术、白内障摘除术、巩膜扣带术、任何眼内手术等）的病史。
  • 随机分组前 2 个月内进行过钇铝石榴石 (YAG) 囊切开术史。
  • 无晶状体。
  • 眼内压 >= 25 毫米汞柱。
  • 开角型青光眼病史（原发性开角型青光眼或其他原因引起的开角型青光眼；注意：闭角型青光眼病史不是排除标准）。
  • 类固醇引起的眼内压 (IOP) 升高需要降低眼压治疗的病史。
  • 既往疱疹性眼部感染史。
  • 眼部弓形虫病的检查证据。
  • 假性剥脱的检查证据。
  • 外部眼部感染的检查证据，包括结膜炎、霰粒肿或明显的睑缘炎。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：0.5mg 雷珠单抗加激光
药品：雷珠单抗+激光
随机分组时 0.5 mg 玻璃体内雷珠单抗加上注射后 1 周的局灶性光凝。 每 4 周重复注射一次，注射后每 16 周进行一次局灶性光凝。 从 16 周开始的再治疗取决于视力和 OCT。
其他名称：
  • Lucentis，抗VEGF药物
实验性的：0.5 mg Ranibizumab 加延迟激光
药品：雷珠单抗 + 延迟激光
随机分组时 0.5 mg 玻璃体内雷珠单抗，每 4 周重复一次。 从 16 周开始的再治疗取决于视力和 OCT。 如果仅通过注射没有出现改善，则可以在第 24 周就诊时开始进行激光治疗。
其他名称：
  • Lucentis，抗VEGF药物
实验性的：4 毫克去炎松加激光
药品：曲安奈德 + 激光
随机分配 4 mg 玻璃体内去炎松，注射后 1 周进行局灶性光凝，每 16 周重复一次，中间间隔 4 周进行假注射。 从 16 周开始的再治疗取决于视力和 OCT。
其他名称：
  • 皮质类固醇
有源比较器：假加激光
药品：假注射+激光
随机假注射加上注射后 1 周的局灶性光凝。 每 4 周重复注射一次，注射后每 16 周进行一次局灶性光凝。 从 16 周开始的再治疗取决于视力和 OCT。
其他名称：
  • 安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到根据基线视力调整后的 1 年的平均视力变化（字母）
大体时间：从基线到 1 年
由认证测试员使用基于早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 方法的电子视力测试机测量的最佳正确视力字母评分从基线到一年的变化。 积极的变化表示改进。 最高分 97 分，最差 0 分。
从基线到 1 年
从基线到 1 年的视力变化分布（字母）
大体时间：从基线到 1 年
由认证测试员使用基于早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 方法的电子视力测试机测量的最佳正确视力字母评分的变化。
从基线到 1 年
基线时假晶状体眼的视力从基线到 1 年的变化
大体时间：从基线到 1 年
从基线到 1 年
先前接受过糖尿病性黄斑水肿治疗的眼睛从基线到 1 年的视力变化
大体时间：从基线到 1 年
从基线到 1 年
从基线到 1 年的视力变化按基线视力字母评分分组
大体时间：从基线到 1 年
由认证测试员使用基于早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 方法的电子视力测试机测量的最佳正确视力字母评分的变化。 积极的变化表示改进。 最高分 97 分，最差 0 分。
从基线到 1 年
视力从基线到 1 年的变化，按光学相干断层扫描中心子场厚度分组
大体时间：从基线到 1 年
由认证测试员使用基于早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 方法的电子视力测试机测量的最佳正确视力字母评分从基线到一年的变化。 积极的变化表示改进。 最高分 97 分，最差 0 分。
从基线到 1 年
视力从基线到 1 年的变化，按糖尿病视网膜病变的严重程度分组
大体时间：从基线到 1 年
由认证测试员使用基于早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 方法的电子视力测试机测量的最佳正确视力字母评分从基线到一年的变化。 积极的变化表示改进。 最高分 97 分，最差 0 分。
从基线到 1 年
视敏度从基线到 1 年的变化按研究者表征的弥漫性与局灶性水肿分组
大体时间：从基线到 1 年
由认证测试员使用基于早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 方法的电子视力测试机测量的最佳正确视力字母评分从基线到一年的变化。 积极的变化表示改进。 最高分 97 分，最差 0 分。
从基线到 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
光学相干断层扫描中央子视野视网膜增厚从基线到 1 年的变化
大体时间：从基线到 1 年
负变化表示改进。
从基线到 1 年
第一年的注射次数
大体时间：从基线到 1 年
以下各组的最大可能注射次数：假+即时激光=13次假注射；雷珠单抗+即时激光=13次雷珠单抗注射；雷珠单抗+延迟激光=13次雷珠单抗注射；去炎松 + 提示激光 = 4 次去炎松注射和 9 次假注射。
从基线到 1 年
1 年就诊前接受的激光治疗次数
大体时间：1年
由于与研究治疗无关的不良事件，假+即时激光组中的一只眼睛直到 1 年后才接受激光治疗。 去炎松 + 提示激光中的一只眼睛直到 1 年后才接受激光治疗，因为在所需的激光治疗时错过了连续 2 次就诊。
1年
48 周就诊时接受激光治疗的眼睛百分比 (%)
大体时间：1年
1年
1 年平均光学相干断层扫描视网膜体积
大体时间：1年
1年
光学相干断层扫描视网膜体积从基线到 1 年的平均变化
大体时间：从基线到 1 年
从基线到 1 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
中心子场厚度 < 250，从基线到 1 年至少减少 25 微米
大体时间：1年
1年
光学相干断层扫描（LogOCT）改善和恶化的对数变换分布
大体时间：1年
光学相干层析成像中心子场厚度的对数变换通过取中心子场厚度除以200的比率的对数底数10并四舍五入到最接近的百分位来计算。 更改是日志值的更改。
1年
在 1 年访问之前接受替代治疗的眼睛
大体时间：1年
每个治疗组合只计算一次。
1年
从基线到 1 年从中度严重非增殖性糖尿病性视网膜病变或更好
大体时间：从基线到 1 年
113 只眼睛在 1 年时有丢失或无法分级的照片。 标准基于糖尿病视网膜病变进展的 ETDRS 眼底照相危险因素。 ETDRS 报告编号 12. 眼科 1991; 98:823-833
从基线到 1 年
从基线到 1 年从严重的非增殖性糖尿病性视网膜病变或更糟的变化
大体时间：从基线到 1 年
标准基于糖尿病视网膜病变进展的 ETDRS 眼底照相危险因素。 ETDRS 报告编号 12. 眼科 1991; 98:823-833，ETDRS 严重程度量表 = 无糖尿病视网膜病变，轻度非增殖性糖尿病视网膜病变 (PDR)，轻度至中度重度非 PDR，重度非 PDR，存在完全或部分全视网膜光凝疤痕 PDR 不存在，轻度至中度 PDR，高风险 PDR，无法分级，缺失。
从基线到 1 年
根据抗血小板试验者合作 1 年的心血管事件
大体时间：1年
Antiplatelet Trialists' Collaboration 是对抗血小板治疗随机试验的协作概述 - I：在各类患者中通过长期抗血小板治疗预防死亡、心肌梗塞和中风。 抗血小板试验者的协作。 MBJ 1994； 308:81-106。 非致死性脑血管意外包括缺血性或出血性或未知事件。 血管性死亡包括任何潜在血管性或不明原因的死亡。
1年
第一年随访期间的主要眼部不良事件
大体时间：1年
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jaeb Center for Health Research

合作者

National Eye Institute (NEI)
Genentech, Inc.
Allergan

调查人员

  • 学习椅：Michael J. Elman, M.D.、Elman Retina Group, PA

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年3月1日

初级完成 (实际的)

2009年12月1日

研究完成 (实际的)

2014年2月1日

研究注册日期

首次提交

2007年3月6日

首先提交符合 QC 标准的

2007年3月6日

首次发布 (估计)

2007年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年10月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月20日

最后验证

2019年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NEI-133
  • U10EY018817-03 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10EY014231-09 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10EY014229-07 (美国 NIH 拨款/合同)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

雷珠单抗+激光的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅