单独替诺福韦与替诺福韦联合恩曲他滨治疗慢性乙型肝炎

• 纳入标准（未使用过核苷类似物的受试者）：
• 年龄大于 18 岁及以上，男性或女性。
• 已知血清 HBsAg 阳性 24 周。
• 可检测的 HBV DNA 大于 10(4) IU/ml。 对于肝硬化 HBV DNA 大于 10(3) IU/ml 的患者
• 基于至少在进入研究前的 24 周内至少相隔一个月进行两次测定；对肝硬化患者无 ALT 要求。
• 入组后 2 年内的肝活检符合慢性肝炎且组织学活动指数 (HAI) 评分为 4 分或以上（评分范围为 0-18）且 Ishak 纤维化评分至少为 1（评分范围为 0-18） 6). 对于在其他机构进行过肝活检的患者，必须获得载玻片以便在 NIH 进行阅读和评分。
• 书面知情同意书。

纳入标准挽救研究（核苷类似物经历过的受试者）：

• 年龄 >18 岁及以上，男性或女性
• 已知血清 HBsAg 阳性 6 个月
• 可检测的 HBV DNA >10(2) IU/ml。
• 进入后 5 年内肝活检符合慢性肝炎
• 书面知情同意书

纳入标准：挽救研究（复发者）

• 年龄大于 18 岁及以上，男性或女性。
• 已知血清 HBsAg 阳性 6 个月。
• 可检测到的 HBV DNA 大于每毫升 10(3) IU。
• 进入后 5 年内的肝活检符合慢性肝炎。
• 书面知情同意书。

血清 ALT 或 AST 水平为正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（对于 ALT：大于 62 U/L，对于 AST：大于 46 U/L）基于间隔至少 2 周的至少两次测定。

排除标准：

• 以前或目前接受过替诺福韦或恩曲他滨治疗。
• 合并感染丁型肝炎病毒 (HDV)，定义为血清中存在抗 HDV 和/或肝脏中存在 HDV 抗原。
• 合并感染丙型肝炎病毒 (HCV)，定义为血清中存在 HCV RNA。
• 根据血清中抗 HIV 的存在定义的 HIV 合并感染。
• 失代偿性肝病定义为血清胆红素大于 2.5 毫克/分升（直接胆红素大于 0.5 毫克/分升），凝血酶原时间延长大于 2 秒，血清白蛋白小于 3 克/分升，或有以下病史腹水、静脉曲张出血或肝性脑病。
• 存在其他肝病原因（即 血色素沉着症、Wilson 病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症）。
• 器官移植史或在没有器官移植的情况下，任何需要每天使用超过 5 毫克泼尼松（或其等效物）的免疫抑制治疗。
• 除肝脏疾病外的重大全身性疾病，包括充血性心力衰竭、肾衰竭、慢性胰腺炎、糖尿病，控制不佳，研究者认为这些疾病可能会干扰治疗。
• 能够生育或育儿的患者和哺乳期妇女怀孕或无法采取避孕措施。
• 肝细胞癌 (HCC)，或肝脏影像学检查中存在提示 HCc 的肿块，或甲胎蛋白水平大于 500 ng/mL。
• 临床明显的胰腺炎病史或亚临床胰腺炎的证据，如血清淀粉酶值两倍于正常范围上限和 CT 或其他腹部影像学研究中的胰腺异常所示。
• 病史和体格检查中明显的感觉或运动神经病变。
• 肌酐清除率小于 50 毫升/分钟，血清肌酐大于 1.3 毫克/分升或尿蛋白大于 1 克/24 小时；肌酐清除率将根据两个 24 小时尿样的平均值来确定。 通过记录 24 小时尿液标本中适当的总肌酸酐排泄量 (15mg/kg) 并针对患者的年龄、性别和体表面积进行校正，可以确保收集的准确性。
• 同时使用肾毒性药物（例如 氨基糖苷类、两性霉素 B、万古霉素、膦甲酸、顺铂、喷他脒、非甾体抗炎药）或肾小管排泄的竞争剂（例如 丙磺舒）在研究筛选前 2 个月内或预期受试者将在研究过程中接受这些。
• 核苷类似物过敏史。
• 活跃的酒精/药物滥用/精神问题，如重度抑郁症、精神分裂症、双相情感障碍、强迫症、严重焦虑、人格障碍，在研究者看来，这些问题可能会影响参与研究。
• 肾小管酸中毒史。
• 恶性肿瘤病史或过去 5 年内接受过恶性肿瘤治疗。
• 研究者认为存在的条件不允许在当前研究中对患者进行至少 5 年的随访。