Tenofovir allein versus Tenofovir mit Emtricitabin zur Behandlung von chronischer Hepatitis B

• EINSCHLUSSKRITERIEN (Nukleosidanaloga-naive Probanden):
• Alter über 18 Jahre und älter, männlich oder weiblich.
• Bekannte Serum-HBsAg-Positivität seit 24 Wochen.
• Nachweisbare HBV-DNA größer als 10(4) IE/ml. Bei Patienten mit Zirrhose HBV-DNA von mehr als 10(3) IE/ml
• Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel im Serum 1,5-mal höher als die obere Grenze des Normalwerts (für ALT: größer oder gleich 62 U/l und für AST größer oder gleich 46 U/l), basierend auf mindestens zwei Bestimmungen im Abstand von mindestens einem Monat während der 24 Wochen vor Studieneintritt; keine ALT-Anforderung für Patienten mit Zirrhose.
• Leberbiopsie innerhalb von 2 Jahren nach Eintritt, die einer chronischen Hepatitis entspricht und mit einem Histology Activity Index (HAI)-Score von 4 oder mehr (Scores reichen von 0-18) und einem Ishak-Fibrose-Score von mindestens 1 (Scores reichen von 0-18) 6). Bei Patienten, die in einer anderen Einrichtung eine Leberbiopsie hatten, müssen Objektträger zum Lesen und Bewerten beim NIH erhalten werden.
• Schriftliche Einverständniserklärung.

EINSCHLUSSKRITERIEN SALVAGE STUDY (Nukleosidanaloga erfahrene Probanden):

• Alter >18 Jahre und älter, männlich oder weiblich
• Bekannte Serum-HBsAg-Positivität seit 6 Monaten
• Nachweisbare HBV-DNA >10(2) IE/ml.
• Leberbiopsie innerhalb von 5 Jahren nach Eintritt, die mit einer chronischen Hepatitis vereinbar ist
• Schriftliche Einverständniserklärung

EINSCHLUSSKRITERIEN: SALVAGE-STUDIE (Relapser)

• Alter über 18 Jahre und älter, männlich oder weiblich.
• Bekannte Serum-HBsAg-Positivität seit 6 Monaten.
• Nachweisbare HBV-DNA von mehr als 10(3) IE pro Milliliter.
• Leberbiopsie innerhalb von 5 Jahren nach Eintritt, die mit einer chronischen Hepatitis vereinbar ist.
• Schriftliche Einverständniserklärung.

Serum-ALT- oder AST-Spiegel 1,5-mal höher als die obere Normgrenze (ULN) (für ALT: größer als 62 U/l und für AST: größer als 46 U/l), basierend auf mindestens zwei Bestimmungen, die im Abstand von mindestens 2 Wochen durchgeführt wurden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Frühere oder aktuelle Behandlung mit Tenofovir oder Emtricitabin.
• Co-Infektion mit dem Hepatitis-Delta-Virus (HDV), definiert durch das Vorhandensein von Anti-HDV im Serum und/oder HDV-Antigen in der Leber.
• Co-Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV), definiert durch das Vorhandensein von HCV-RNA im Serum.
• Co-Infektion mit HIV, definiert durch das Vorhandensein von Anti-HIV im Serum.
• Dekompensierte Lebererkrankung, definiert durch Serumbilirubin von mehr als 2,5 Milligramm pro Deziliter (mit direktem Bilirubin von mehr als 0,5 Milligramm pro Deziliter), verlängerte Prothrombinzeit von mehr als 2 Sekunden, Serumalbumin von weniger als 3 Gramm pro Deziliter oder eine Vorgeschichte von Aszites, Varizenblutung oder hepatische Enzephalopathie.
• Vorhandensein anderer Ursachen einer Lebererkrankung (d. h. Hämochromatose, Wilson-Krankheit, alkoholbedingte Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel).
• Organtransplantation in der Anamnese oder in Ermangelung einer Organtransplantation jede immunsuppressive Therapie, die die tägliche Anwendung von mehr als 5 Milligramm Prednison (oder dessen Äquivalent) erfordert.
• Signifikante systemische Erkrankung außer Lebererkrankungen, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz, chronischer Pankreatitis, Diabetes mellitus mit schlechter Kontrolle, die nach Ansicht des Prüfarztes die Therapie beeinträchtigen können.
• Schwangerschaft oder Unfähigkeit zur Empfängnisverhütung bei Patientinnen, die Kinder gebären oder zeugen können, und stillenden Frauen.
• Hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder das Vorhandensein einer Masse in bildgebenden Untersuchungen der Leber, die auf HCc hindeutet, oder ein Alpha-Fetoprotein-Spiegel von mehr als 500 ng/ml.
• Vorgeschichte einer klinisch offensichtlichen Pankreatitis oder Anzeichen einer subklinischen Pankreatitis, wie durch Serumamylasewerte gezeigt, die doppelt so hoch sind wie die oberen Grenzen des Normalbereichs, und Anomalien der Bauchspeicheldrüse im CT oder anderen bildgebenden Untersuchungen des Abdomens.
• Sensorische oder motorische Neuropathie, die sich aus der Anamnese und der körperlichen Untersuchung ergibt.
• Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml/min, Serum-Kreatinin größer als 1,3 mg/dl oder Protein im Urin größer als 1 Gramm/24 Stunden; Die Kreatinin-Clearance wird aus dem Durchschnitt von zwei 24-Stunden-Urinproben bestimmt. Die Genauigkeit der Sammlung wird sichergestellt, indem die angemessene Gesamtkreatininausscheidung in der 24-Stunden-Urinprobe (15 mg/kg) dokumentiert und für Alter, Geschlecht und Körperoberfläche des Patienten korrigiert wird.
• Gleichzeitige Anwendung von nephrotoxischen Mitteln (z. Aminoglykoside, Amphotericin B, Vancomycin, Foscarnet, Cis-Platin, Pentamidin, nichtsteroidale Antirheumatika) oder Konkurrenten der renalen tubulären Ausscheidung (z. Probenecid) innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening der Studie oder der Erwartung, dass der Proband diese im Verlauf der Studie erhalten wird.
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Nukleosidanaloga.
• Aktiver Ethanol-/Drogenmissbrauch/psychiatrische Probleme wie schwere Depression, Schizophrenie, bipolare Erkrankung, Zwangsstörung, schwere Angstzustände, Persönlichkeitsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
• Anamnese einer renalen tubulären Azidose.
• Vorgeschichte von Malignität oder Behandlung einer Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Vorliegen von Bedingungen, die es nach Meinung der Prüfärzte nicht erlauben würden, den Patienten in der aktuellen Studie für mindestens 5 Jahre zu beobachten.